王甲甲，王智斌，黄文芳

(四川省医学科学研究院·四川省人民医院检验科，四川 成都 610072)

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与宫颈癌的相关性研究

王甲甲，王智斌，黄文芳

(四川省医学科学研究院·四川省人民医院检验科，四川 成都 610072)

目的 探讨细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4)-318 T/C、CT60 G/A、+49 G/A基因多态性与宫颈癌之间的相关性。方法 选取2012年12月至2014年7月292例宫颈癌患者(患者组)，及同期355例健康体检者(对照组)，采集研究对象外周静脉血5 ml，抽提全血基因组DNA，PCR扩增后直接测序法检测CTLA-4-318 T/C，CT60 G/A，+49 G/A基因多态性的分布。结果 Logistic回归分析显示，-318CC和CT60 AA基因型均与宫颈癌发病相关(P< 0.05)。与对照组比较，携带CTLA-4-318T、CT60 g等位基因的宫颈癌患者明显增加(均P< 0.05)；携带CTLA-4 +49 gG基因型、+49A等位基因的宫颈癌患者，差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 CTLA-4-318、CT60基因多态性与宫颈癌发病有关。

CTLA-4；基因多态性；宫颈癌

宫颈癌是女性的第二大常见的恶性肿瘤[1]。人类乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染是公认的宫颈癌的高危因素，近90%的宫颈癌患者均可检测到HPV感染，然而，并非所有感染HPV的病例均会发展为宫颈癌，这意味着环境因素、遗传学或免疫学等因素可能在宫颈癌的发生过程中也起着关键的作用[2，3]。有学者认为，宫颈癌患者体内存在抑制性免疫微环境，特别是在年轻患者和病情严重患者更为明显，其中T细胞表面的细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4)分子发挥重要作用[4]。人类CTLA-4基因定位于2号染色体长臂33带(2q33)，主要表达在活化的T细胞上，它可与抗原提呈细胞表面的B7分子结合并抑制T细胞的增殖与活化，其单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)与乳腺癌、黑色素瘤、肾癌等人类肿瘤的发生均有密切的关系[5～7]。为了验证CTLA-4基因遗传多态性是否与宫颈癌的发生相关，我们选择了CTLA-4-318 T/C，CT60 G/A，+49 G/A位点进行对照研究。……