温开兰，杨孟昌，刘少星，谢先丰

(1.四川省医学科学院·四川省人民医院麻醉科，四川 成都 610072；2.成都市第二人民医院麻醉科，四川 成都 610017)

不同浓度帕瑞昔布钠预处理对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤保护作用的研究

温开兰1，杨孟昌1，刘少星2，谢先丰2

(1.四川省医学科学院·四川省人民医院麻醉科，四川 成都 610072；2.成都市第二人民医院麻醉科，四川 成都 610017)

目的 探讨不同浓度帕瑞昔布钠预处理对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用。方法 雄性SD大鼠128只，采用随机数字表法分为假手术组(S组)、单纯缺血再灌注组(I/R组)、缺血再灌注+帕瑞昔布预处理组(P1、P2、P3、P4、P5、P6组)共8组，每组16只大鼠。线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO)，缺血后2 h后再灌注24 h。在缺血前30 min，P1～P6组分别经颈内静脉注入2、4、6、8、10、20 mg/kg帕瑞昔布钠；S组和I/R组分别注入等容积生理盐水。比较各组缺血2 h及再灌注24 h行神经功能缺失评分、脑梗死体积及体积百分比、缺血侧额区皮质中前列腺素E2(PGE2)含量。结果 P1～P6组神经功能缺失评分、缺血再灌注后脑梗死体积、梗死体积百分比及PGE2含量均高于S组，但低于I/R组，差异均有统计学意义(P< 0.05)。随帕瑞昔布钠浓度升高，P1～P6组神经功能缺陷评分、脑梗死体积、脑梗死体积百分比及缺血侧额区皮质PGE2含量均逐渐降低，差异有统计学意义(均P< 0.05)。结论 帕瑞昔布预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用，20 mg/kg保护作用最强。

帕瑞昔布；缺血-再灌注损伤；PGE2；预处理

缺血性脑血管病(ischemic cerebral vesscular disease，ICVD)致死率极高，是目前重点防治的一种疾病。在ICVD中，脑损伤持续发展，且缺血后炎症反应与延迟性脑损伤关系密切。帕瑞昔布为新型非甾体类药物，是目前供临床应用的唯一注射用高选择性环氧合酶2(COX-2)抑制剂，临床上主要用来降低术后疼痛。治疗浓度的帕瑞昔布可选择性地抑制COX-2，抑制前列腺素类的合成，通过抑制脑缺血再灌注损伤中的免疫炎症反应途径而发挥脑保护作用[1，2]。……