刘思文， 曹海霞， 吴建中， 马 蓉， 井昶雯， 王 卓， 冯继锋

论 著

吉非替尼敏感性不同的非小细胞肺癌中miRNA-7表达的差异及临床意义

刘思文， 曹海霞， 吴建中， 马 蓉， 井昶雯， 王 卓， 冯继锋

目的 检测吉非替尼敏感性不同的非小细胞肺癌中miR-7的表达差异，并探讨其临床意义。方法 采用吉非替尼(Gefitinib)药物大剂量冲击法诱导H827，建立耐吉非替尼肺癌细胞亚系H827-7/GR，有限稀释法将H827-7/GR细胞单克隆化，CCK-8法检测耐药前后细胞株及各单克隆细胞对吉非替尼的敏感性；RT-PCR方法检测H827、H827-7/GR和耐药单克隆细胞株以及其他对吉非替尼敏感性不同的肺癌细胞株A549、H358、H1299、H1650和H1975中miR-7的表达差异。结果 H827/GR耐药指数大于100；获得的6株耐药单克隆细胞株对吉非替尼的半生长抑制浓度(the half growth inhibition concentration, IC50)值不同；和吉非替尼敏感株H827相比，诱导的耐药细胞株H827/GR、耐药单克隆细胞株和吉非替尼耐药株A549、H358、H1299、H1650和H1975中miR-7的相对表达水平均降低(P<0.05)。结论 在非小细胞肺癌中，耐药细胞中miR-7的相对表达水平均较敏感细胞系降低，提示miR-7的低表达可能与非小细胞肺癌耐药性相关，其可能是潜在的肺癌药物敏感性预测分子标志物。

吉非替尼； 敏感性； microRNA-7； 非小细胞肺癌

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一，在女性癌症死因中肺癌占26%，男性癌症死因中占28%[1]。其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占所有肺癌的80%以上，肺腺癌又是NSCLC的主要病理类型。近年来以表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)为代表的靶向药物已作为晚期NSCLC患者(存在EGFR敏感突变)的一线治疗药物，但大部分治疗有效的肺癌患者1年左右会出现EGFR-TKI继发耐药。

微小RNAs(microRNAs, miRNAs)是一类长度为20～24个核苷酸的小的单链的非编码调控RNA，通过识别特定的靶mRNA，导致mRNA的降解和(或)翻译抑制，从而发挥负调控基因表达的作用，其不仅参与细胞增殖、分化、代谢及凋亡等一系列重要生物学进程[2]，而且miRNA还可以通过调节关键的癌基因或抑癌基因参与肿瘤的发生、发展，甚至对肿瘤的化疗耐药也具有调控作用。……