林思彤，王丽强，刘 龙，张 岩

（1.吉林大学中日联谊医院内分泌科，吉林长春130033；2.长春市人民医院妇产科）

血清C肽水平与2型糖尿病患者血脂控制及心脑血管并发症关系研究

林思彤1，王丽强1，刘 龙1，张 岩2＊

（1.吉林大学中日联谊医院内分泌科，吉林长春130033；2.长春市人民医院妇产科）

2型糖尿病目前尚无有效的临床治愈药物，一旦发病需终身药物维持，且随病程延续，往往会导致血管、神经、心血管等严重并发症，是造成患者死亡的重要原因［1］，C肽是一种肽类片段，是胰岛素原切割后的产物，性质较为稳定，以往被视为无功能片段，临床上常用于评估胰岛功能［2］，但近来有研究指出［3］，C肽在体内具有一定生物功能，可能与糖尿病并发症有关。本研究对C肽水平与2型糖尿病患者血脂控制及心脑血管并发症关系进行系统研究，以期为临床实践提供基础资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2012年3月至2013年4月在我院内分泌科进行住院治疗的634例2型糖尿病患者临床资料，所有患者均符合2型糖尿病诊断标准，根据患者血清C肽水平分为正常组（≥1.1ng／ml）和低C肽组（＜1.1ng／ml），其中，正常组454例，男性221例，女性233例，平均年龄（59.7±11.4）岁，平均病程（6.5±6.0）年，平均BMI（23.7±4.1）kg／m2，平均收缩压（139.5±11.8）mmHg，平均舒张压（90.4±14.3）mmHg，经皮氧分压（46.5±15.7）mmHg，踝肱指数1.2±0.3；低C肽组180例，男性86例，女性94例，平均年龄（60.2±10.7）岁，平均病程（6.7±5.8）年，平均BMI（24.1±3.8）kg／m2，平均收缩压（140.2±12.1）mmHg，平均舒张压（89.6±13.5）mmHg，经皮氧分压（45.6±14.4） mmHg，踝肱指数1.1±0.2两组患者在性别、年龄、病程、BMI、血压和踝肱指数等一般情况差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对所有患者病历资料进行整理，包括基本资料、疾病史、各项生化检查指标等，所有患者抽取晨起静脉血5ml，采用日立7020型全自动生化分析仪（购自日本HITACHI公司）完成生化指标检测，血清C肽水平采用放射免疫法进行检测。根据患者既往病史或治疗记录或心电图诊断标准，聘请心血管专家对患者是否患有冠心病进行综合判断，根据患者头颅部CT显示腔隙性脑梗死、新发和陈旧性脑血栓、以及既往脑卒中史，由神经内科专家进行判定。

1.3 统计学分析

利用SPSS15.0统计分析软件进行统计学分析，计量资料采用x—±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用率值表示，组间比较采用χ2检验，变量间相关关系采用Pearson相关分析，多因素分析采用Logistic回归分析，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清C肽水平与血糖和血脂指标关系

低C肽组患者TC、LDL－C、HDL－C和HbA1c水平均高于正常组，肌酐水平低于正常组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），两组患者TG水平差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者血清C肽水平与血糖和血脂指标关系（±s）

表1 两组患者血清C肽水平与血糖和血脂指标关系（±s）

组别n TC（mmol／L）TG（mmol／L）LDL－C（mmol／L）HDL－C（mmol／L）肌酐（μmol／L）HbA1c（%）低C肽组180 5.6±1.4 5.0±12.7 2.7±0.8 1.4±0.4 62.4±30.5 11.3±2.6正常组454 5.2±1.2 4.3±13.9 2.3±0.9 1.1±0.3 70.2±46.8 9.1±2.2 t 3.721 0.049 5.558 11.364 1.978 13.368 P 0.000 0.481 0.000 0.000 0.024 0.000

2.2 血清C肽水平与心脑血管并发症关系

低C肽组患者冠心病患病率22.9%，远高于正常组的7.2%，差异具有统计学意义（P＜0.05），低C肽组患者脑梗死患病率19.8%，远高于正常组的10.6%，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 血清C肽水平与心脑血管并发症关系（%）

2.3 血清C肽水平与相关指标及并发症相关性分析

血清C肽水平与TC（r＝－0.251，P＜0.05）、LDL－C（r＝－0.146，P＜0.05）、HDL－C（r＝－0.224，P＜0.05）、HbA1c（r＝－0.314，P＜0.05）均呈负相关，血清C肽水平与冠心病（r＝－0.194，P＜0.05）和脑梗死（r＝－0.154，P＜0.05）呈负相关。

2.4 心脑血管疾病并发症影响因素分析

分别以是否合并有冠心病和脑梗死为因变量，以性别、年龄、病程、BMI、烟酒嗜好、血脂、肌酐、HbA1c、血清C肽水平为自变量进行Logistic回归分析，结果显示，血清C肽水平降低是冠心病和脑梗死的危险因素，95%CI分别为：0.28－0.73和0.17－0.58。

3 讨论

研究发现［4］，C肽与糖尿病并发症发生密切相关，可减少2型糖尿病视网膜病变、糖尿病神经及糖尿病相关神经病变的发生。然而，C肽水平与2型糖尿病患者大血管病变的关系目前研究报道尚存在争议，张钟文等［5］指出，适当浓度C肽有利于预防心血管合并症发生，而Bhatt等［6］则认为C肽可能促进2型糖尿病患者早期血管病变的进展，潘斌斌等［7］也发现C肽与冠心病发生密切相关，是冠心病发生的独立危险因素。

本研究显示，低C肽组患者血清TC、LDL－C、HDL－C和HbA1c水平均高于正常组，肌酐水平低于正常组（P＜0.05），血清C肽水平与TC、LDL－C、HDL－C和HbA1c均呈负相关，说明低C肽患者更容易发生血脂紊乱及血糖控制不佳，血脂和糖化血红蛋白水平显著高于正常C肽患者，而血脂升高则是导致动脉粥样硬化的重要危险因素，可以在一定程度上增加大血管病变的发生，同时，长期高血糖水平也会促进糖尿病患者冠心病等大血管病变的发生［8］。本研究显示，低C肽组患者冠心病和脑梗死患病率分别为22.9%和19.8%，高于正常组（P＜0.05），血清C肽水平与冠心病和脑梗死呈负相关，多因素分析血清C肽水平降低是冠心病和脑梗死的危险因素，说明低C肽组患者更容易发生冠心病和脑梗死，低C肽是冠心病和脑梗死发生的独立危险因素，与杨奕［9］等研究结论相同，分析原因，C肽可抑制高血糖造成的血管平滑肌增生，减少胰岛素对内皮及平滑肌细胞的不利作用，同时，正常C肽患者血脂代谢好于低C肽患者。然而，亦有动物试验指出［10］，过多的C肽可能通过炎性反应促进早期动脉粥样硬化发生，而鉴于本研究选取住院患者，患者一般糖尿病病程比较长，长期慢性高血糖可导致胰岛功能进一步减退，低C肽组患者并非处于糖尿病的早期阶段，因此，尚需进一步研究不同糖尿病病程阶段C肽对冠心病、脑梗死等大血管病变的影响。

综上所述，血清C肽水平与2型糖尿病患者血糖和血脂密切相关，在心脑血管并发症发生中具有重要作用，低C肽水平患者冠心病和脑梗死患病率显著增高，低C肽可能增加了患者心脑血管并发症发病风险。

［1］Terzolo M，Reimondo G，Chiodini I，Screening of Cushing＇s syndrome in outpatients with type 2diabetes：results of a prospective multicentric study in Italy［J］.J Clin Endocrinol Metab，2012，97（10）：3467.

［2］Nakamura K，Oe H，Kihara H，et al.DPP－4inhibitor and alphaglucosidase inhibitor equally improve endothelial function in patients with type 2diabetes：EDGE study［J］.Cardiovasc Diabetol，2014，13（1）：110.

［3］Fujiwara D，Takahashi K，Suzuki T，et al.Postprandial serum C－peptide value is the optimal index to identify patients with nonobese type 2diabetes who require multiple daily insulin injection：Analysis of C－peptide values before and after short－term intensive insulin therapy［J］.J Diabetes Investig，2013，4（6）：618.

［4］刘泽世，耿玉兰.C肽与糖尿病并发症［J］.吉林医学，2013，34（15）：3016.

［5］张钟文，廖 琳.C肽抑制胰岛素的致糖尿病动脉粥样硬化作用［J］.中华医学杂志，2011，91（12）：795.

［6］Bhatt MP，Lim YC，Hwang J，et al.C－peptide prevents hyperglycemia－induced endothelial apoptosis through inhibition of reactive oxygen species－mediated transglutaminase 2activation［J］.Diabetes，2013，62（1）：243.

［7］潘斌斌，苏晓飞，马建华，等.血清C肽与2型糖尿病患者血糖控制及并发症的关系分析［J］.中华内分泌代谢杂志，2013，29（5）：380.

［8］Colca JR，Kletzien RF.Current and emerging strategies for treating dyslipidemia and macrovascular disease［J］.Adv Pharmacol，2009，57（91）：237.

［9］杨 奕，梅艳洁，章 秋.2型糖尿病大血管病变与C肽水平相关性研究［J］.安徽医药，2014，18（7）：1250.

［10］Vasic D，Marx N，Sukhova G，et al.C－peptide promotes lesion development in a mouse model of arteriosclerosis［J］.J Cell Mol Med，2012，16（4）：927.

2014－02－25）

1007－4287（2015）02－0281－03

＊通讯作者