张慧 卞兆连 王绮夏 廉哲雄 马雄

胆汁淤积性肝病在临床中较为常见，它可由多种原因引起，例如：肝细胞、毛细胆管、肝内胆管以及肝外胆管任何部位器质性或功能性异常，致使胆汁排泄障碍、胆汁流量减少、胆汁成分返流入血液中［1］。胆色素在肝细胞组织中蓄积，引起一系列器质性损害，导致代谢紊乱和功能异常。此状态若持续发展将导致肝小叶和血管结构破坏、结缔组织隔形成，最终肝硬化，患者预后差［2，3］。因此胆汁淤积性肝病小鼠模型的建立对于深入研究胆汁淤积性肝病具有重要意义。

资料和方法

一、实验动物

6～8周龄的SPF级雄性C57BL/6小鼠，购自中国科学院上海分院斯莱克实验动物中心。C57BL/6 dnTGF－βR II转基因小鼠由中国科学技术大学免疫学研究所廉哲雄教授惠赠。上述实验动物均于上海交通大学医学院附属仁济医院实验动物中心SPF级动物实验室内喂养。温度20～24℃，湿度50%左右，12 h光照周期单笼喂养，自由饮食和饮水。所有小鼠适应性正常饮食1周后，根据随机数字表法分组，每组10只。

二、方法

（一）BDL模型小鼠 3.5%水合氯醛腹腔内注射麻醉小鼠后，打开腹腔。显露十二指肠上段胆总管，于肝门部解剖分离肝门静脉和胆总管，剥离胆总管周围组织。造模组小鼠以6个“0”的丝线结扎胆总管后关闭腹腔。假手术对照组打开腹腔后仅解剖游离胆总管但不需将其结扎，随即关闭腹腔。所有手术操作均在无菌条件下进行，两组小鼠术后均给予普通饲料喂养，自由摄取食物和水。……