李 爽， 李新林， 周敬凯， 张 媞， 肇丽梅

·综述·

不同碳青霉烯类抗生素对丙戊酸血浆药物浓度的影响

李 爽， 李新林， 周敬凯， 张 媞， 肇丽梅

丙戊酸； 碳青霉烯类抗生素； 药物相互作用

Effect of different carbapenem antibiotics on serum concentration of valproic acidLI Shuang, LI Xinlin, ZHOU Jingkai, ZHANG Ti, ZHAO Limei

. (Department of Pharmacy, Shengjing Hospital, China Medical University, Shenyang 110004, China)

丙戊酸(valproic acid)为临床常用的广谱抗癫痫药，与其他药物联合应用可能出现药物相互作用，导致抗癫痫治疗失败，其中碳青霉烯类抗生素对丙戊酸血浆药物浓度(血药浓度)的影响已引起临床关注。1997年，Nagia等[1]首次报道帕尼培南显著降低丙戊酸的血药浓度。继后发现美罗培南与丙戊酸合用导致后者血药浓度降低[2]，从而人们逐渐认识到碳青霉烯类抗生素与丙戊酸之间可能存在药物相互作用。截止2013年，已有158起关于碳青霉烯类抗生素与丙戊酸相互作用的报道。本文通过对相关的文献检索，探讨不同品种碳青霉烯类抗生素对丙戊酸血药浓度的影响，为临床联合用药提供参考。

1 碳青霉烯类抗生素对丙戊酸血药浓度的影响

1.1 美罗培南

丙戊酸与美罗培南相互作用的报道较多见。Nacarkucuk等[3]观察到合用美罗培南的患者丙戊酸血药浓度分别降低了79%，80%，88%。另有研究的结论与上述结果基本一致[4]。Fudio等[5]治疗1例55岁的女性癫痫患者时监测到，给予丙戊酸 1 500 mg，血药浓度达到56 mg/L，在第40天患者因合并感染性肺炎，给予美罗培南500 mg 每日2次，合并用药后第5、7、10天丙戊酸血药浓度分别为20.7 mg/L、7.6 mg/L、6.4 mg/L，出现明显下降趋势。在此期间，丙戊酸的剂量增加到2 750 mg，但未出现血药浓度的上升。停用美罗培南9 d后，丙戊酸血药浓度分别上升至59 mg/L，恢复到治疗窗范围内。……