沈丽达,谢 琳,龙庭凤,洪亚然,杨继岚

(云南省肿瘤医院,昆明医科大学第三附属医院内一科,昆明 650118)

恶性淋巴瘤(malignant lymphoma,ML)是原发于淋巴结和(或)淋巴结外器官的恶性肿瘤,是淋巴组织内的淋巴细胞、组织细胞恶性增殖形成的肿瘤。近年发病率呈上升趋势[1,2],中国逐渐进入老龄化社会,老年淋巴瘤的比例不断增高[3],老年淋巴瘤的临床表现等各方面和其他患者有所不同[4,5]。目前对老年淋巴瘤的关注较少,本研究针对老年非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)进行调查,分析患者临床特点和预后相关因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集昆明医科大学第三附属医院2002年12月至2012年12月收治的≥65岁、病理诊断明确、病历资料完整的NHL患者120例的临床资料,包括年龄、性别、病理类型、临床分期、全身症状、伴发疾病、首发症状、有无结外侵犯、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分、国际预后指数(international prognostic index,IPI)。

1.2 分期和病理分类

按照2001年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)淋巴系统恶性肿瘤分类标准进行诊断和分类。以病理检查作为诊断的“金标准”[6]。临床分期依据Ann Arbor-Cotswald分期[7]。使用ECOG体能状态评分标准(ECOG Performance Status,ECOG-PS)评价患者的生活质量[8,9]。

1.3 随访

随访时间自确诊之日起至2013年12月31日结束,通过电话或(和)门诊复查方式获得随访资料,研究病例中位随访时间为48个月,9例失访,失访率7.5%,失访病例按死亡病例统计,其死亡时间按失访时间计算。总生存时间(overall survival time,OST)从确诊日期开始计算到任何原因引起的死亡、失访或随访结束。

1.4 统计学处理

应用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析。计数资料用百分率表示,组间比较用χ2检验;用Kaplan-Meier法行全组生存分析,采用Cox比例风险模型行多因素分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般临床资料

本组老年NHL发病男女比为1.7∶1;本组患者年龄范围65～85岁,发病中位年龄为68岁,高发年龄段为65～75岁,占83.33%;患者从出现首发症状至确诊的时间,最短为4d,最长为1 800d,中位时间为78d。

2.2 病理类型构成

本组老年淋巴瘤患者病理B细胞来源106例,占88.33%,T/NK细胞来源14例,占11.67%。常见的病理类型依次为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL;55.00%),黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)结外边缘区B细胞淋巴瘤(9.17%),外周T细胞淋巴瘤−非特指型(peripheral T-cell lymphoma-unspecified,PTCL-U;6.67%),滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL;5.00%),结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTL;3.33%)。详细病理类型构成见表1。

表1 120例老年NHL患者的病理类型构成Table 1 Pathological types of 120 elderly patients with NHL

2.3 临床分期与首发症状

确诊时临床分期:Ⅰ期11例(9.17%),Ⅱ期47例(39.17%),Ⅲ期37例(30.83%),Ⅳ期25例(20.83%);无全身症状98例(81.67%),有B症状的22例(18.33%);最常见的首发症状为局部淋巴结肿大,71例(59.17%),其次为消化道症状,如腹痛、腹泻和黑便等也相对常见,19例(15.83%)。详细首发症状情况见表2。

表2 首发症状情况Table 2 Initial symptoms of the subjects

2.4 ECOG评分、IPI及并发症情况

确诊时ECOG评分0～1分者较多,共75例(62.50%);确诊时按IPI危险程度分类,低中危组(44例,36.67%)和中高危组(36例,30.00%)较多,低危组19例(15.83%),高危组21例(17.50%);45%(54例)的患者有伴发疾病,有≥3种伴发疾病者4例,有2种伴发疾病者13例。伴发疾病情况为高血压病33例、呼吸系统疾病13例、糖尿病10例、肝脏疾病8例、肾脏疾病2例、消化系统疾病3例、心血管疾病6例。

2.5 生存相关因素分析

本组老年NHL患者OST最短为1个月,最长为108个月,中位OST为40.2个月。单因素分析结果显示,临床分期、全身症状、ECOG评分、IPI与OST密切相关,差异有统计学意义(P＜0.05)。但和患者是否有伴发疾病无明显相关性(P＞0.05;表3,图1)。

表3 120例NHL患者各种临床特征与生存率的关系Table 3 Relationship between clinical characteristics and survival rate in 120 NHL patients (%)

图1 临床特征和总生存时间相关性Figure 1 Correlation of clinical characteristics with survival time

2.6 Cox比例风险模型行多因素分析

将单因素分析显示与预后相关的因素纳入Cox比例风险模型行多因素分析。从表4可以看出,本组120例老年NHL患者中,全身症状独立于其他临床因素影响生存时间(P＝0.040),伴有全身症状的患者生存期短。

表4 120例老年NHL患者Cox多因素分析Table 4 Multivariate analysis of 120 elderly patients

3 讨 论

NHL是一组异质性淋巴组织恶性肿瘤,其异质性主要与免疫学表型、染色体核型、病理组织类型、年龄、肿瘤负荷以及治疗方案的选择有关。老年患者各个系统器官功能减退,常伴有合并疾病,合并疾病与肿瘤的临床症状相互影响,使得老年NHL患者的临床表现不明显,易漏诊、误诊,老年NHL患者确诊所需时间长。本研究患者从出现首发症状至确诊的时间,最短为4d,最长为1 800d,中位时间为78d,符合老年淋巴瘤患者的特点。老年NHL患者明确诊断时临床分期多为Ⅱ、Ⅲ期,Ⅳ期患者不多。ECOG评分0～1分者也较多(62.5%)。研究数据提示[10,11],老年患者肿瘤细胞的倍增时间随年龄的增长而延长,因此老年肿瘤发展相对缓慢。老年患者疼痛阈值较高,肿瘤的早期症状不明显,往往当肿瘤发展到一定程度或出现严重并发症时才就诊,这就是老年肿瘤早期诊断困难的原因,但多数病情发展也相对较慢[3]。

有数据提示约有60%的肿瘤发生于≥65岁的老年人,≥65岁人群肿瘤的发病率约是＜65岁人群的10倍[1,2]。本组资料以≥65岁的老年患者为研究对象,患者发病的中位年龄为68岁,发病较高的年龄段为65～75岁的低龄老年人,符合上述观点。本组患者男性多于女性,男女比例为1.7∶1,与国内外报道的NHL发病性别比均相似[12,13]。

淋巴瘤常以局部淋巴结肿大为首发症状,以浅表淋巴结肿大为首发症状者约占70%。本组120例老年NHL患者最常见的首发症状是局部淋巴结肿大(占59.17%),其他症状如消化道症状(占15.83%)也较为多见,相对其他年龄段淋巴瘤患者的首发症状更加复杂、多样,发病时多无全身症状。

淋巴瘤的所有病理类型均可见于老年患者,但与其他年龄段的患者相比有一定的差异[14,15]。本组老年患者中B细胞NHL占88.33%,T/NK细胞NHL占11.67%,间变性大细胞淋巴瘤、结外边缘区B细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤少见。和国内、外针对恶性淋巴瘤病理类型统计相似[13,16],但本组老年患者T/NK更加少见。

随着社会老龄化,老年ML的发病率增加。老年ML患者具有众多特点,这是否影响患者的生存、化疗耐受和治疗效果,治疗策略是否需要调整,都是临床医师需要关注和继续探讨的问题。

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