郭永芳　周小东　付华斌　朱宏日　路　巍　刘知源　祁　革李秀景　罗克勇　宁卫东

作者单位:063000唐山，河北联合大学心理学院(郭永芳) ;解放军白求恩国际和平医院256临床部北京军区精神疾病研究防治中心(周小东，付华斌，朱宏日，路　巍，刘知源，祁　革，李秀景，罗克勇，宁卫东)



改良电痉挛治疗对精神分裂症患者血清细胞因子及C－反应蛋白水平的影响

郭永芳周小东付华斌朱宏日路巍刘知源祁革李秀景罗克勇宁卫东

作者单位:063000唐山，河北联合大学心理学院(郭永芳) ;解放军白求恩国际和平医院256临床部北京军区精神疾病研究防治中心(周小东，付华斌，朱宏日，路巍，刘知源，祁革，李秀景，罗克勇，宁卫东)

【摘要】目的探讨改良电痉挛治疗(MECT)对精神分裂症患者血清细胞因子及C－反应蛋白水平的影响。方法选取符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD－10)中精神分裂症诊断标准的58名精神分裂症患者为MECT组进行MECT治疗，41名未行MECT的患者为药物组，另选取健康人82名为对照组，三组间性别、年龄均相匹配。观察治疗前后血清白介素－1(Interleukin－1，IL－1)、白介素－4(Interleukin－4，IL－4)、白介素－6(Interleukin－6，IL －6)、白介素－10 (Interleukin－10，IL－10)和C－反应蛋白(C－reactive protein，CRP)水平变化，采用PANSS量表测评精神症状。结果①MECT治疗4次后男性血清CRP浓度高于女性，差异有统计学意义(P＜0.05) ;②MECT组治疗4次后、6次后血清CRP浓度高于健康对照组，药物组治疗2周后血清CRP浓度高于健康对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05) ;③MECT治疗前后血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10浓度差异无统计学意义(P＞0.05)，MECT治疗4次后血清CRP浓度高于其他治疗时间点(P＜0.05) ;④MECT组有效率为63.8%，药物组为24.4%，差异有统计学意义(P＜0.01)。结论MECT可能不引起细胞因子的显著变化，但会引起C－反应蛋白的应激性增高，且男性较女性更为敏感。

【关键词】MECT;精神分裂症;细胞因子; C－反应蛋白

目前已有研究表明炎症免疫过程可能对精神分裂症的病因和病理学产生影响［1］。其中，细胞因子(Cytokine，CK)与精神障碍等密切相关。部分研究表明精神分裂症患者治疗前后细胞因子会发生变化［2］。C－反应蛋白(C－reactive protein，CRP)是反应体内炎症活动的重要指标，已有研究表明CRP与精神疾病的发生存在相关性［3］。改良电痉挛治疗(Modified electroconvulsive therapy，MECT)是治疗精神分裂症重要的物理方法之一［4］。但其作用机制仍不明确，较公认的观点是MECT可导致神经生化的改变［5］。目前国内外部分研究表明MECT可引起抑郁症患者体内IL－6、IL－1β等的变化［6］，但关于精神分裂症的研究较少。本研究旨在观察MECT后精神分裂症患者血清细胞因子及C－反应蛋白水平变化。

1　对象与方法

1.1对象MECT组与药物组:为2014年2月－7月在解放军256医院住院的精神分裂症患者，入组标准:①符合《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD－10)中精神分裂症的诊断标准;②年龄16～60岁;③入院后服用单一抗精神病药，且仅服用利培酮、齐拉西酮、喹硫平、阿立哌唑四种药物之一;④服药剂量为利培酮2～6mg/d、齐拉西酮80～160mg/d、喹硫平300～750mg/d、阿立哌唑10～30mg/d;⑤患者家属签署知情同意书。排除标准:①有心血管、脑、肝、肾、肺和造血系统功能不全、内分泌、免疫系统、感染、肿瘤等躯体疾病，营养不良或合并其他精神疾病者;②妊娠期、哺乳期及月经期妇女;③近半年内服用过激素及免疫调节剂者;④近期内接受过预防接种者;⑤对研究过程中所用的任意一种药物过敏者; ⑥2周内有上呼吸道感染史者;⑦近两周接受过MECT者。此外，MECT组均排除电痉挛治疗禁忌证。患者入院即视为入组。研究期间所选患者行MECT治疗的为MECT组，共入组74人，脱落16人，有效58人，其中男性31人，女性27人;平均年龄(29.38±8.12)岁;平均病程(5.40±6.35)年;研究期间服用利培酮20人、齐拉西酮15人、阿立哌唑12人、喹硫平11人;服药剂量转换为等效氯丙嗪剂量［7］后平均剂量为(486.55±156.38) mg。未行MECT治疗的为药物组，共入组53人，脱落12人，有效41人，其中男性24人、女性17人;平均年龄(32.51±9.24)岁;平均病程(6.79±6.17)年;研究期间服用利培酮16人、齐拉西酮7人、阿立哌唑6人、喹硫平12人;服药剂量转换为等效氯丙嗪剂量［7］后平均剂量为(530.49±142.25) mg。两组性别(χ2=0.252，P=0.684)、年龄(t=－1.786，P=0.077)、病程(t=－1.082，P=0.282)、服药种类(χ2=2.553，P=0.684)、服药剂量(t=－1.429，P=0.156)、症状严重程度(入组时PANSS评分) (t=1.168，P=0.246)差异均无统计学意义。

对照组:为同一时期医院健康工作人员，入组标准:无严重躯体疾病、精神疾病或精神疾病阳性家族史者;年龄16～60岁;对本研究过程知情并同意参加。排除标准:妊娠期、哺乳期及月经期妇女;近半年内服用过激素及免疫调节剂者;近期内接受过预防接种者; 2周内有上呼吸道感染史者。共计入组82人，其中男性40人，女性42人;平均年龄(32.44 ±9.02)岁。三组间性别(χ2=1.075，P=0.584)、年龄(F=2.426，P=0.091)差异均无统计学意义。

1.2方法

1.2.1MECT治疗方法使用醒脉通Ⅳ型电痉挛治疗仪(美国醒脉通公司)行电痉挛治疗。采用DGX模式，双颞侧式电极刺激法［5］，治疗过程按中华医学会精神病学分会制定的ECT操作常规进行。治疗前先行静脉注射麻醉和肌松药物:按依托咪酯脂肪乳0.15mg/kg体质量和氯化琥珀胆碱1.5mg/kg体质量计算药量，麻醉准备完毕后，施行治疗［5］。MECT治疗疗程均至少6次，每周3次。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2.2细胞因子及C－反应蛋白检测方法MECT组于首次治疗前、首次治疗后即刻、第4次治疗后即刻、第6次治疗后即刻，药物组于用药前、用药2周后，健康对照组于入组后，分别采集血液样本进行细胞因子及C－反应蛋白检测。均抽取肘静脉血5ml，3000转/分离心10分钟，分离血清标本，置于－20℃冰箱内保存待测，待标本全部收集完成后统一检测。采用酶联免疫吸附法测定细胞因子(IL－1、IL－4、IL－6、IL－10)的浓度，采用乳胶增强免疫比浊法测定C－反应蛋白浓度。由检验师按照定量试剂盒(细胞因子检测试剂，生产批号20140701; C反应蛋白检测试剂，生产批号20140429)使用说明进行各步骤实验操作。

1.2.3精神症状评定方法由经过统一培训的第三方精神科主治及以上医师采用PANSS对患者的精神症状进行评定，指标为PANSS减分率及有效率。减分率≥25%为有效;＜25%为无效。

1.2.4统计方法采用SPSS21.0统计软件进行分析，计量资料以(x—±s)表示，率的比较用χ2检验，两组间年龄、病程、药物剂量、症状严重程度、减分率的比较、不同性别间的比较用独立样本t检验，三组间比较用方差分析，治疗前后不同时间IL－1、IL－4、IL－6、IL－10、CRP值的比较用重复测量的方差分析。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1不同性别患者血清细胞因子及CRP水平比较MECT组患者首次治疗前不同性别间血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10、CRP水平比较无统计学差异(t=1.184，0.870，0.990，1.030，1.447; P=0.246，0.388，0.326，0.307，0.154)，在MECT治疗4次后不同性别血清CRP水平差异有统计学意义，且男性高于女性(t=2.160，P=0.035)。

2.2三组间及MECT治疗前后血清细胞因子及CRP水平比较MECT组治疗前后、药物组用药前后血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10水平与健康对照组比较差异均无统计学差异(F=0.234，0.716，0.754，0.461; P=0.965，0.637，0.606，0.837)。治疗前后三组间血清CRP水平差异有统计学意义(F=3.467，P=0.002)，其中MECT组治疗4次后、6次后血清CRP水平高于健康对照组，差异有统计学意义(P=0.000，P=0.003)，药物组用药2周后血清CRP水平高于健康对照组，差异有统计学意义(P=0.005)。

MECT治疗前后血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10水平差异无统计学意义(F=1.462，1.394，0.367，0.919; P=0.232，0.243，0.547，0.342)。MECT治疗前后血清CRP水平差异有统计学意义(F=2.936，P=0.047)，4次治疗后血清CRP水平高于其他治疗时间点(P=0.015)。见表1。

表1　各组间及MECT治疗前后血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10、CRP水平比较(±s)

表1　各组间及MECT治疗前后血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10、CRP水平比较(±s)

注:三组间比较aP＜0.05; MECT组前后比较bP＜0.05。

组　别　时间　IL－1(pg/ml)　IL－4(pg/ml)　IL－6(pg/ml)　IL－10(pg/ml)　CRP(mg/L) MECT组(n=58)首次治疗前　91.97±234.23　25.05±85.52　52.33±173.40　48.82±154.80　1.75±3.60首次治疗后　131.40±352.70　45.39±163.73　55.43±169.12　49.13±154.67　1.98±3.65 4次治疗后　113.32±312.96　32.07±94.85　61.27±210.69　70.44±235.07　4.29±7.05ab6次治疗后　116.56±259.32　31.73±79.79　45.86±139.73　46.09±130.39　3.59±0.78a药物组(n=41)用药前　108.74±325.32　36.40±93.35　54.62±198.42　53.98±194.95　2.91±6.72用药2周后　129.48±348.15　54.91±158.92　42.16±111.40　35.51±83.38　3.95±0.67a健康对照组(n=82)　87.10±93.06　19.27±34.22　14.11±35.09　29.40±52.47　0.92±1.60

2.3MECT组与药物组PANSS减分率及有效率比较MECT组PANSS减分率及有效率均高于药物组(P＜0.05)。见表2。

表2　MECT组与药物组PANSS减分率及有效率比较(%)

3　讨　论

目前国内外已有很多关于精神分裂症患者细胞因子及C－反应蛋白的研究，但关于MECT对精神分裂症患者细胞因子及C－反应蛋白影响的研究很少。

本研究结果表明，MECT治疗前后血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10水平无显著变化。段德香等［8］研究也表明MECT未引起精神分裂症患者IL－6的显著变化。此外，本研究发现MECT组血清IL－1水平在首次治疗后有升高的趋势，提示在MECT治疗早期可能会引起IL－1水平的增高，随着疗程的进展又有所下降。Lehtimki等［9］也发现ECT后IL －1β的释放增加。可能的原因是MECT通过电刺激引起神经元去极化［5］，促进IL－1β的变化。IL－1β与精神运动、睡眠和行为障碍等有关［10］，MECT可能通过影响IL－1发挥治疗作用，可加大样本量进一步探讨。

MECT组、药物组治疗前后血清IL－1、IL－4、IL－6、IL－10水平较健康对照组无明显增高，治疗后血清CRP水平则高于健康对照组。CRP是机体应激反应强度的一个较敏感的指标［11］，在炎症或应激状态下会迅速升高。本研究中MECT或药物可引起CRP的增高，但在正常参考值(0～10mg/L)内，提示MECT或药物可在治疗期间引起患者血清CRP的应激性增高。Giltay等［12－13］研究发现，ECT或药物不会引起CRP的显著变化。本研究发现男性血清CRP水平显著高于女性，颅骨是MECT治疗最重要的阻抗因素［5］，男性的颅骨较女性疏松［14］，因而可能对MECT更敏感。

本研究表明MECT组的减分率及治疗有效率高于单纯药物治疗组，提示MECT疗效优于单用药物治疗，汤晨东等［15］研究也有相似发现。

本研究不足之处是未选取首发精神分裂症患者进行研究，亦未观察MECT后24小时内细胞因子及CRP的变化，有待进一步研究。

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Effect of modified electroconvulsive therapy on cytokines and C－reactive protein in patients with schizophrenia

GUO Yong－fang1，ZHOU Xiao－dong2，FU Hua－bin2，ZHU Hong－ri2，LU Wei2，LIU Zhi－yuan2，QI Ge2，LI Xiu－jing2，LUO Ke－yong2，NING Wei－dong21
The Psychology College of Hebei United University，Tangshan 063000，China.
2The Center of Prevention and Treatment of Mental Disorders，Beijing Military Area Command，The 256thClinical Department of Bethune International Peace Hospital of PLA，Zhengding 050800，China

【Abstract】Objective To explore the effects on cytokines and C－reactive protein after MECT.Methods There are 58 schizophrenic patients in the MECT group，41 schizophrenia patients in the drug treatment group，and 82 healthy people in healthy control group.To observe the cytokines (IL－1，IL－4，IL－6，IL－10) and C－reactive protein before and after the tr eatment.Using PANSSbook=120,ebook=131scale to assessment the symptoms.Results①The males＇CRP after the fourth MECT was significantly higher than the females (P＜0.05).②The MECT group＇CRP after fourth and sixth treatment were significantly higher than the healthy control group(P＜0.05)，the drug group showed significantly higher CRP after two weeks＇therapy than the healthy control group (P＜0.05).③The IL－1，IL－4，IL－6，IL－10 of MECT group were not significantly changed before and after treatment，while the CRP after fourth treatment was significantly higher than other time points(P＜0.05).④The MECT group＇s total effective rate was 63.8%，and the drug group＇s was 24.4%，the difference was statistically significant(P＜0.01).ConclusionMECT might not cause significant changes in cytokines，but cause CRP＇s stressed elevate，and the males were more sensitive than females.

【Key words】Modified electroconvulsive therapy; Schizophrenia; Cytokines;C－reactive protein

(收稿日期:2015－03－29)

通信作者:周小东，E－mail: zhou_xiao_dong@163.com

项目基金:河北省2013年医学科学研究课题计划(20130684)

中图分类号:R749.3

文献标识码:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.02.008