刘卓星，程越，杨海劲，田丹，黄国庆

(河源市人民医院肿瘤中心，广东河源 517000)

洛铂维持治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

刘卓星，程越，杨海劲，田丹，黄国庆

(河源市人民医院肿瘤中心，广东河源 517000)

摘要：目的观察洛铂维持治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法 选择初治的58例ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者，已采用4个周期含洛铂方案化疗后病情部分缓解或稳定，随机分为对照组(28例)和观察组(30例)。两组均予最佳支持关怀治疗；观察组在此基础上接受洛铂30 mg/m2，第1天，静脉滴注，21 d为1个周期，至少完成3个周期，最多5个周期。两组治疗至病情进展。从维持治疗开始，每周记录两组患者无进展生存时间(PFS)、生活质量与不良反应情况。结果 观察组、对照组的PFS分别为6.2、2.9个月，好转率分别为63.3%、42.9%，两组比较，P均<0.05。两组不良反应比较无统计学差异。结论 洛铂维持治疗晚期NSCLC能够延长患者的PFS，提高其生活质量，且不良反应可以耐受。

关键词：肺肿瘤；洛铂；非小细胞肺癌；维持治疗

目前，非小细胞肺癌(NSCLC)在我国已成为癌症死亡的首要病因，70%～80%的患者发现时已为晚期，其5年生存率不足5%[1]。维持治疗作为一种治疗策略已在NSCLC进行了广泛的临床随机对照研究，包括化疗和分子靶向药物[2]。但何种治疗方案能够达到治疗目的，何种药物能够取得最佳疗效目前尚无定论。我们对58例初治ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者用洛铂进行维持治疗，效果满意。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2011年7月～2012年12月初治的58例NSCLC患者，其中男34例、女24例，年龄33～70岁，均经病理诊断证实为ⅢB～Ⅳ期，有可测量病灶。组织学分类：鳞癌26例，非鳞癌32例；TNM分期：ⅢB期22例，Ⅳ期38例；KPS评分70分。所有患者无化疗禁忌证，已采用4个周期含洛铂方案化疗后病情部分缓解或稳定，预期生存时间≥3个月。将所有患者随机分为对照组(28例)和观察组(30例)，两组一般资料比较无统计学意义。

1.2治疗及观察方法对照组仅予最佳支持关怀治疗；观察组在此基础上接受洛铂30 mg/m2，第1天，静脉滴注，21 d为1个周期，至少完成3个周期，最多5个周期。两组治疗至病情进展。从维持治疗开始，每周记录两组患者无进展生存时间(PFS)、生活质量与不良反应。生活质量按照KPS评分标准评定，治疗后增加10分以上为好转，减少10分以上为恶化，变化≤10分者为稳定。不良反应根据美国国立癌症研究所抗癌药物不良反应标准(2.0版)评价。每周监测血常规1～2次，出现Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制者每天查1次血常规，并做相应处理。同时记录药物的其他不良反应。每2周期复查胸部CT评价肿瘤变化，4周后确认。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计数资料比较用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2结果

观察组、对照组的PFS分别为6.2、2.9个月、两组比较，χ2=9.79，P<0.05。观察组、对照组生活质量好转分别为19、12例，稳定分别为6、4例，恶化分别为5、12例、好转率分别为63.3%、42.9%，两组好转率比较，χ2=6.26，P<0.05。

观察组恶心呕吐10例(Ⅰ～Ⅱ级8例、Ⅲ～Ⅳ级2例)，腹泻2例(均为Ⅰ～Ⅱ级)，便秘5例(均为Ⅰ～Ⅱ级)，脱发2例(均为Ⅰ～Ⅱ级)，血红蛋白减少25例(Ⅰ～Ⅱ级20例、Ⅲ～Ⅳ级5例)，白细胞减少23例(Ⅰ～Ⅱ级17例、Ⅲ～Ⅳ级6例)，血小板减少20例(Ⅰ～Ⅱ级15例、Ⅲ～Ⅳ级5例)，肝功能损害2例(均为Ⅰ～Ⅱ级)，肾功能损害2例(均为Ⅰ～Ⅱ级)；对照组恶心呕吐9例(Ⅰ～Ⅱ级7例、Ⅲ～Ⅳ级2例)，腹泻3例(均为Ⅰ～Ⅱ级)，便秘4例(均为Ⅰ～Ⅱ级)，无脱发患者，血红蛋白减少24例(Ⅰ～Ⅱ级19例、Ⅲ～Ⅳ级5例)，白细胞减少21例(Ⅰ～Ⅱ级16例、Ⅲ～Ⅳ级5例)，血小板减少10例(均为Ⅰ～Ⅱ级)，肝功能损害2例(均为Ⅰ～Ⅱ级)，肾功能损害2例(均为Ⅰ～Ⅱ级)，两组比较无统计学差异。两组无治疗性相关死亡。

3讨论

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的生命和健康[3]，其发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，目前已成为我国恶性肿瘤患者死亡的主要原因。NSCLC占肺癌的80%～85%，且70%～80%确诊时已属Ⅲ～Ⅳ期，治疗原则上以全身化疗或姑息治疗为主。多项研究[4,5]结果显示，经过一线治疗后接受维持治疗的NSCLC患者有更长的无病生存时间和总生存时间。但几乎所有的试验都未选择铂类药物作为单药用于维持治疗，这可能是由于铂类药物较强的不良反应。但随着洛铂在我国的上市，其在多种实体瘤的一线、二线化疗中表现出明确的疗效和较低的毒性，有望成为用于维持治疗的候选药物。

铂类药物是晚期NSCLC化疗的基础药物，比非铂类化疗有效优势比可提高62%，1年生存率可提高5%[6～8]。洛铂是第三代的铂类抗癌药，其作用机制为通过链间GG及AG交联形成DNA药物加成物并抑制肿瘤基因C-myc的表达。洛泊对多种动物和人肿瘤细胞株有细胞毒作用[9]，与顺铂和卡铂的抑瘤作用相似或较强，对顺铂耐药的细胞株仍有一定的细胞毒作用。其不良反应主要为骨髓毒性，特别是血小板减少，为其剂量限制性毒性，其他常见的不良反应为胃肠道反应(Ⅰ～Ⅱ级)，肾毒性和神经毒性不明显[9,10]。以洛铂为主的两药联合化疗疗效与含顺铂或卡铂方案相当，且在消化道反应、血液学毒性、肾毒性方面有优势[11,12]。在标准的一线含铂(主要是顺铂和卡铂)两药联合化疗后有复发、进展趋势的NSCLC患者需考虑接受维持化疗[13]。本研究结果显示，洛铂维持治疗晚期NSCLC能够延长患者的PFS，提高其生活质量，且不良反应可耐受。

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(收稿日期：2014-12-03)

基金项目：“十二五”国家重大新药创制科技重大专项(20132X09104001)。

中图分类号：R734.2

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)07-0039-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.07.014