西安交通大学第一附属医院心内科(西安 710061)

杨文华 王 琼△ 陈珊姗 孙超峰

高血压肥胖患者血清同型半胱氨酸检测临床意义

西安交通大学第一附属医院心内科(西安 710061)

杨文华 王 琼△陈珊姗 孙超峰

目的：探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与高血压肥胖的相关性。方法：选择662例体检人群为研究对象，采用循环酶法检测血清Hcy水平，分别依高血压分级分组、依高血压的类型分组及肥胖分级分组，分析高血压肥胖与血清同型半胱氨酸的相关性。结果：高血压分级分组中，随着血压的升高，Hcy水平呈现出逐渐上升的趋势。与正常血压组相比，高血压组、2级高血压组、3级高血压组的Hcy明显升高；高血压的类型分组中，双期高血压组的Hcy水平较正常血压组显著升高；肥胖分级分组中，随着体重指数的升高，Hcy水平越来越高。与非肥胖组相比，肥胖组、二级肥胖组的Hcy水平明显升高；与非肥胖正常血压组相比，非肥胖高血压组与肥胖高血压组的Hcy均明显升高。结论：血清 Hcy是发生高血压肥胖的一个重要的危险因素。检测血清 Hcy水平对高血压和肥胖的预防、诊疗具有重要的临床意义。

同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成[1]。 过多摄入含蛋氨酸食物，Hcy代谢有关的酶发生基因突变或辅助因子缺乏，均可导致高同型半胱氨酸血症(HHcy)。近年来，有大量研究发现，高同型半胱氨酸血症与心脑血管疾病、周围血管疾病、糖尿病肾病、肿瘤、妊娠高血压、精神疾病等存在相关性。其中，Hcy与心血管疾病的关联研究最为普遍。高同型半胱氨酸血症是心血管、代谢性疾病的危险因子。已有研究表明，Hcy升高是高血压的一个危险因素[2]，肥胖与心血管疾病的关系引人注目，与心血管疾病相关的因素中高同型半胱氨酸就是其中之一[3]。本研究通过分别观察不同级别高血压患者、不同级别肥胖人群血清中同型半胱氨酸水平的变化，从而探讨Hcy与高血压、肥胖之间的关系。

资料和方法

1 一般资料 根据WHO/ISH高血压诊断标准，既往诊断原发性高血压并服用降压药或住院后卧位血压测定3次，收缩压大于或等于18.7kPa(140mmHg)，舒张压大于或等于12 kPa(90mmHg)的为高血压。选取自2011年1月至2011年12月在我院体检人群662例，男551例，女111例，年龄22～60岁，平均45.39±9.05岁。根据2004年《中国高血压防治指南》的分级标准分为3个亚组，1级组288例，2级组170例，3级组58例。研究对象均排除心、脑、肾、肝、胆、糖尿病及肿瘤等疾病，并且近2月来未服用VitB12、VitB6和叶酸等影响Hcy代谢的药物。两组性别、年龄差别无统计学意义(P>0.05)。

肥胖的诊断标准依据亚太地区1999年标准[4]，体重指数( BMI) ≥25 kg /m2为肥胖，25 kg /m2≤BMI≤29.9为一级肥胖，( BMI) ≥30 kg /m2为二级肥胖。肥胖组322例，其中男242例，女80例，BMI (17.19±16.75 ) kg /m2，一级肥胖275例，二级肥胖47例；非肥胖组340例, 其中男271例，女69例，BMI( 14.74±12.13) kg/m2。两组性别、年龄差别无统计学意义(P>0.05)。

2 检测方法 研究对象于清晨空腹采集静脉血4ml，1 h内离心分离血清。Hcy采用循环酶法进行测定，试剂盒由北京九强公司提供，所有项目均在LX20全自动生化分析仪上进行测定，具体操作步骤按照标准程序完成。通常认为成人空腹血清Hcy正常值为5～15μmol/L为正常，>15μmol/L为高Hcy血症，<30μmol/L为轻度Hcy血症，30～100μmol/L为中度Hcy血症，>100μmol/L为重度Hcy血症。

结 果

1 各级高血压组与正常血压组血清Hcy水平检测结果比较：各级高血压组Hcy检测值均高于正常血压组，并且随着血压的升高，Hcy水平呈现出逐渐上升的趋势。高血压组(16.70±15.52μmol/L)与正常血压组(13.23±10.34μmol/L)相比，Hcy明显升高，P值为0.02。1级高血压组Hcy为14.79±12.51μmol/L，与正常血压组相比未见明显差异(P<0.05)。2、3级高血压组Hcy分别为16.86±14.20μmol/L、25.67±26.29μmol/L，均较正常血压组升高有明显差异，P值分别为0.029、0.001。

2 各类型高血压组与正常血压组血清Hcy水平检测结果比较：血清Hcy水平：正常血压组<单纯收缩期高血压组(13.79±16.50μmol/L)<单纯舒张期高血压组(15.42±13.15μmol/L)<双期高血压组。单纯收缩期高血压组、单纯舒张期高血压组与正常血压组比较，Hcy水平均未见明显差异(P>0.05)。然而，双期高血压组的Hcy水平为18.39±17.61μmol/L，较正常血压组显著升高，P值为0.006。

3 各级肥胖组与非肥胖组血清Hcy水平检测结果比较：各级肥胖组Hcy检测值均高于非肥胖组，并且随着体重指数的升高，Hcy水平越来越高。肥胖组血清Hcy17.19±16.75μmol/L，较非肥胖组(14.74±12.13μmol/L)明显升高，P值为0.032。一级肥胖组Hcy16.53±16.51μmol/L，与非肥胖组相比未见明显差异(P>0.05)。二级肥胖组Hcy21.03±17.83μmol/L，与非肥胖组相比显著升高，P值为0.023。

4 各级肥胖、高血压组与非肥胖正常血压组血清Hcy水平检测结果比较：血清Hcy水平：非肥胖正常血压组<肥胖正常血压组<非肥胖高血压组<肥胖高血压组。肥胖正常血压组(14.67±12.48μmol/L)与非肥胖正常血压组(12.43±8.92μmol/L)相比，Hcy水平未见明显差异(P>0.05)。非肥胖高血压组与肥胖高血压组的Hcy分别为15.62±13.06μmol/L、17.67±17.43μmol/L，与非肥胖正常血压组相比均明显升高，P值分别为0.023、0.022。

讨 论

血清中的 Hcy有三种形式：Hcy 、 Hcy二硫化物和Hcy半胱氨酸。70%～80%的Hcy在血中以二价形式结合于血浆蛋白(以白蛋白为主)；20%～30%自身结合成二聚物或与其他硫醇化合物结合形成混合二聚体；还有约1%～2%以游离硫醇的形式存在于血液中。同型半胱氨酸是含硫非必需氨基酸，人类不能从食物中直接摄取,只有从蛋氨酸在体内代谢形成，其代谢途径[ 1-4]：重甲基化途径：在甲硫氨酸合成酶( MS) 催化下，以维生素B12作为辅基，重新甲基化生成甲硫氨酸。甲基化的替代途径:由甜菜碱提供甲基,甜菜碱—同型半胱氨酸甲基转移酶催化下，在肝脏完成。与丝氨酸缩合反应。 Hcy 在重金属离子( Fe3+或Ca2+) 存在下，自身氧化生成。释放到细胞外液,是处理细胞内Hcy 途径之一。

本研究显示，高血压患者、肥胖人群的血清 Hcy 水平显著高于正常人群，表明高Hcy 血症与高血压、肥胖有密切相关性。尽管国际上作了大量的研究，但是同型半胱氨酸的致病机理尚未十分清楚，下列方面可能对疾病的发生和发展有一定的作用。叶酸和蛋氨酸代谢循环在体内一碳单位和甲基转移中占有重要的地位，它们不仅参与体内核酸、DNA 和蛋白质合成及氨基酸的运转，而且与基因的甲基化、氧化应激反应有密切的关系[5]；叶酸和蛋氨酸代谢循环障碍可以诱发高同型半胱氨酸血症，使将尿嘧啶转化为胸腺嘧啶的甲基供体不足，引起尿嘧啶错误整合入DNA，影响 DNA 的生物合成和修复，导致 DNA 断裂、染色体损害和肿瘤[6]；产生过量的氧自由基，促进黏附分子的趋化反应损害内皮细胞[7]；活化蛋白激酶 C(PKC)和刺激c-Fos 以及蛋白脂酶的表达[8]；刺激内质网非折叠蛋白反应和胆固醇调节结合蛋白(SREBPs)，导致内源性的胆固醇和甘油三酯生物合成紊乱[9]；激活 NMDA 通道，促进钙内流诱导细胞调亡[10]。

综上，高 Hcy血症不但是高血压发生的一个危险因素，而且还是肥胖发生的危险因素。因此，检测血清 Hcy水平对高血压和肥胖的预防、诊疗具有一定价值。

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(收稿：2014-11-09)

Serum Hcy detection with the obesity and hypertensive disease and its clinical significance

Cardiology Department of the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University(Xi’an 710061)

Yang Wenhua Wang Qiong Chen Shanshan et al

Objective：The aim of this study was to investigate the correlation of serum Hcy level and two diseases: obesity and hypertensive disease. Methods: A total of 662 check-up individuals were recruited as subjects and then were subdivided according to hypertension grade, hypertension type and obesity grade, respectively. Serum Hcy level was detected by the method of cyclophorase, and correlation analysis were conducted based on the parameters above. Results: In hypertension grade groups, with the blood pressure increasing, serum Hcy level took on a rising trend. Compared with normal blood pressure group, the serum Hcy level of all grades in hypertension group was significantly increased. In hypertension type groups, the serum Hcy level of systolicand diastolic hypertension group was significantly increased when compared with that of normal blood pressure group. In obesity grade groups, with the BMI increasing, serum Hcy level also showed a rising trend. In comparison of non-obesity group, the serum Hcy level of obesity group and the secondary obesity group showed a significant increase. Compared with non-obesity and normal blood pressure group, the serum Hcy level of non-obesity &hypertension group and obesity &hypertension group increased significantly. Conclusion: Serum Hcy is an important risk factor in the process of hypertension and obesity. Detection of serum Hcy level has crucial clinical significance in the prevention, diagnosis and treatment of hypertension and obesity.

Hypertension/physiopathology Obesity Cysteine/analysis

高血压/病理生理学 肥胖症 半胱氨酸/分析

R544.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.03.016

△ 陕西省人民医院内分泌科