王美芹 张建志

二氢吡啶类钙通道拮抗剂对血管内皮功能的影响及其抗动脉硬化作用

王美芹 张建志

钙通道阻滞剂(calcium channel blockers, CCB)又称为钙拮抗剂(calcium antagonists, CA),是治疗高血压、冠心病、心律失常等多种心血管疾病的常用药物。动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是导致心脑血管疾病的元凶,严重危害着人类健康[1],其发病机制包括损伤应答学说、脂质浸润学说及炎症反应学说等。一些研究发现，CCB不但有降压作用,而且还能够改善血管内皮功能及抗AS,现就CCB对血管内皮功能的影响及其抗AS作用的研究进展进行综述。

1 CCB的分类

根据CCB的结构及组织选择性、 结合位点、 药理效应等可有多种不同的分类方法。WHO在1987年将CCB分为选择性和非选择性2大类。国际药理联合会在1992年又将其分为Ⅲ类:Ⅰ类选择性作用于L-型钙通道,它又分为4个亚类:Ⅰa类为二氢吡啶类(氨氯地平、硝苯地平等);Ⅰb类即地尔硫类(地尔硫);Ⅰc类为苯烷胺类(维拉帕米);Ⅰd类为粉防己碱。Ⅱ类选择性作用于其他电压依赖性钙通道,又分为作用于T-型钙通道(如米贝地尔)、作用于N-型钙通道(芋螺毒素)和作用于P-型钙通道(蜘蛛毒素)。Ⅲ类是非选择性钙通道调节剂。目前临床广泛应用的主要为L-型CCB,由于CCB的血管保护作用主要来自于二氢吡啶类CCB,因此本文重点介绍此类药物。

2 药理作用

细胞内第二信使是Ca2+,对心血管起到重要的作用。CCB可阻滞Ca2+进入细胞内,降低细胞内Ca2+的浓度,抑制Ca2+调节的细胞功能,对心血管系统产生多种重要作用。此降压机制为:L-型钙通道阻滞剂通过与细胞膜L-型钙通道α1亚单位特异性结合,抑制细胞外Ca2+进入血管平滑肌细胞(VSMC),降低兴奋-收缩耦联,减弱血管收缩能力,从而使血压下降。……