林长裕++杨锭洪++李伟健

[摘要] 目的 比较培美曲塞与吉西他滨分别联合奈达铂治疗晚期非小细胞癌的临床效果。 方法 选取本院2011年7月～2013年8月收治的100例肺腺癌患者为研究对象，抽签随机分为观察组与对照组各50例，观察组给予培美曲塞+奈达铂治疗，对照组给予吉西他滨+奈达铂治疗，比较两组的临床效果及用药安全性。 结果 观察组疾病控制率为74.0%，对照组疾病控制率64.0%，差异无统计学意义（P>0.05）；两组白细胞减少、粒细胞减少发生率差异有统计学意义（P<0.05），贫血血小板及胃肠道反应差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 培美曲塞及吉西他滨均有一定的临床效果且疗效简单，培美曲塞毒副作用较轻，应作为非小细胞肺癌治疗的首选方案。

[关键词] 培美曲塞；吉西他滨；奈达铂；非小细胞肺癌

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）02（b）-0131-03

Efficacy comparison of pemetrexed and gemcitabine in treatment of advanced non small cell lung cancer

LIN Chang-yu YANG Ding-hong LI Wei-jian

Department of Tumor Internal Medicine，People′s Hospital of Puning City in Guangdong Province，Puning 515300，China

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of pemetrexed and gemcitabine combined with nedaplatin in treatment of advanced non small cell lung cancer （NSCLC）. Methods 100 patients with lung adenocarcinoma in our hospital from July 2011 to August 2013 were randomly divided into observation group and control group，50 cases in each group，observation group were given with pemetrexed + nedaplatin，control group were given with gemcitabine + nedaplatin，the clinical efficacy and drug safety was compared between two groups. Results The disease control rate of observation group was 74%，the control group was 64%，the difference was not significant （P>0.05）；the incidence of leukopenia and neutropenia between two groups had significant difference （P<0.05），anemia platelet and gastrointestinal reaction rate had no significant difference （P<0.05）. Conclusion Pemetrexed and gemcitabine has certain clinical effect，pemetrexed with low toxicity，can used as preferred scheme therapy of non-small cell lung cancer.

[Key words] Pemetrexed；Gemcitabine；Nedaplatin；Non small cell lung cancer

肺癌为临床常见恶性肿瘤之一，大多患者经确诊已错失手术时间，而晚期非小细胞肺癌是肺癌的主要类型，占80%左右[1]。目前临床主要通过化疗对肺癌患者进行治疗。培美曲塞为多靶点抗叶酸制剂，以往其主要作为二线药物用于非小细胞肺癌治疗，但美国食品药品管理局已在2008将其确定为一线药物用于临床中[2]，但其作为一线药物的临床治疗研究相对较少，本次研究对本院100例非小细胞肺癌患者分别采取培美曲塞和吉西他滨进行治疗，分析两种治疗方案的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年7月～2013年8月收治的100例肺腺癌患者为研究对象，均属Ⅳ期转移病晚期腺癌患者，男54例，女46例，年龄48～76岁，平均（58.61±5.38）岁，其中50例接受培美曲塞+奈达铂治疗作为观察组，另50例行吉西他滨+奈达铂治疗作为对照组，两组均为抽签随机选取，患者治疗前对分组方式及治疗均知情并签署知情同意书，两组患者的性别、年龄等基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组：治疗前7 d给予叶酸片（国药准字H110 20803，生产单位：北京双鹤药业股份有限公司），治疗周期结束21 d后停服，首次培美曲塞（国药准字H20093996，生产单位：江苏豪森药业股份有限公司）前7 d肌注1000 μg维生素B12 1次，后每隔3周期注射一次，在培美曲塞治疗当天及前后2 d给予给予地塞米松（国药准字H51020647，生产单位：四川泰华堂制药有限公司）4 mg，口服，2次/d。具体给药情况根据患者体表面积，首日培美曲塞500 mg/m2与100 ml生理盐水相溶，2～3 d奈达铂（国药准字H20064295，生产单位：江苏奥赛康药业股份有限公司）80 mg/m2与500 ml生理盐水相溶，均静脉滴注，持续21 d为1个周期。对照组：结合患者体表面积计算，1、8 d吉西他滨（国药准字H20123341，生产单位：山东罗欣药业股份有限公司）1000 mg/m2与100 ml生理盐水相溶静脉给药30 min，2～3 d奈达铂80 mg/m2与500 ml生理盐水相溶。静脉滴注给药，21 d为1个周期。

1.3 观察指标

①参照RECIST标准[3]对疗效进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。CR：4周以上未见目标病灶；PR：基线病灶最大径总和下降>30%，持续4周；SD：基线病灶最大径和下降<30%；PD：基线病灶最大径总和增加>20%或新病灶出现；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。②记录并比较两组白细胞减少、粒细胞减少、贫血血小板及胃肠道反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计数资料用率（%）表示，采用行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组DCR为74.0%，对照组DCR为64.0%，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2 两组化疗毒副作用的比较

骨髓抑制及胃肠道反应为主要不良反应，两组白细胞减少、粒细胞减少发生率差异有统计学意义（P<0.05），贫血血小板及胃肠道反应差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

3 讨论

非小细胞癌的化疗治疗早在50年前就得到了确认，尽管药物多样化发展趋势明显，但肺癌死亡率仍未得到根本的控制[4-6]。目前多西他赛、吉西他滨等药物与顺铂的临床应用较广泛，经过临床研究显示各方案之间未见明显差异[7-8]。培美曲塞是近年新型的非小细胞肺癌治疗药物，其优势主要在于药物毒副作用弱，患者可耐受，因此培美曲塞在临床中的应用得到广泛的关注[9]。

吉西他滨是可破坏细胞复制的二氟核苷类代谢物抗癌药，属核苷酸还原酶抑制剂，其在DNA合成、修复的过程中具有重要作用，是脱氧核苷酸生成的关键，其抗肿瘤作用主要通过抑制DNA合成和促进凋亡来实现[10-11]。美国PDA确立其在局部晚期或已转移非小细胞肺癌中的诊断价值[12]。国外研究证实，其治疗非小细胞肺癌有效率为18%～28%，因此吉西他滨具有一定的临床价值[13-14]，适应证广泛，包括晚期非小细胞肺癌、晚期胰腺癌、转移性和局限期乳腺癌，是晚期卵巢癌的二线治疗措施，具有较广的抗瘤谱，用于实体瘤治疗均效果显著[15-16]。

培美曲塞是临床常用抗癌药物，其主要机制是抑制叶酸代谢途径，因其为多靶点抗肿瘤制剂，抗癌活性较强，一般不会产生耐药性，因此已成为治疗非小细胞癌的常用药物[17]。体外研究显示，培美曲塞对胸苷酸合成酶活性有抑制作用，培美曲塞利用运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统到达细胞内，可转化为多谷氨酸的形式，多谷氨酸化在正常组织中浓度较低，但在肿瘤细胞中呈时间-浓度依赖性过程，在肿瘤细胞内半衰期较长，因此可延长药物疗效[18]。

本研究两组患者疗效并无明显差异，考虑可能因病理类型均为腺癌，研究初期预设培美曲塞效果较好，但因病例有限，且多为晚期，疗效不佳且预后较差，但本研究结果与部分大样本病例研究结果相符[19-20]。另本研究未对远期疗效开展分析，有待今后完善。

培美曲塞及吉西他滨分别联合奈达铂均有显著疗效，两者近期疗效为74.0%、64.0%，未见明显差异，但培美曲塞白细胞减少及粒细胞减少发生率与对照组差异有统计学意义，因此考虑用药安全性较高，故治疗应以培美曲塞联合奈达铂为优选方案。

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（收稿日期：2014-12-08 本文编辑：郭静娟）