王黎明

大前庭导水管综合征28例发病特征分析

王黎明

大前庭导水管综合征;感音神经性听力损失

大前庭导水管综合征(large vestibular aqueduct syndrome,LVAS)是一种常见的内耳畸形。国内外研究报道，LVAS占先天性内耳畸形的31.5%，LVAS占儿童和青少年感音神经性听力损失的1%～12%[1-3]。该综合征最早由Valvassori和Clemis[3]通过3700例颞骨连续分层摄片发现50例具有前庭导水管扩大并由此命名。健康人的前庭水管位于听囊的封闭骨管，包含内淋巴管和内淋巴囊，长度约10 mm。前庭水管自前庭的内侧壁向后下方延伸，开口于后颅窝岩骨的后面，呈倒置的J形。健康人前庭水管宽度0.4～1.0 mm(SD=0.17 mm)。目前，大多数学者赞成将LVAS定义为从半规管总脚到前庭水管外口的1/2处直径>1.5 mm[4,5]。由于LVAS患者一般发病隐匿，且具有听力波动的特点，因此针对LVAS患者的发病特点、听力变化规律及高危因素的研究对预防LVAS患者听力下降具有重要意义。本研究通过对LVAS患者发病特征的分析，为临床LVAS患者听力下降的预防提供参考。

1 临床资料

1.1 一般资料 对28例LVAS的临床资料进行分析总结。其中男16例(57.1%)，女12例(42.9%)。28例全部为双侧前庭导水管扩大。其中，1例经高分辨率颞骨CT结合MRI确诊，2例经高分辨率颞骨CT、结合耳聋基因检测确诊，其余25例经高分辨率颞骨CT确诊。就诊时年龄7～96个月，平均43个月，年龄分布：7～24月龄8例(28.6%)；25～36月龄12例(42.9%)；37～48月龄1例(3.6%)；49～60月龄1例(3.6%)；61～72月龄1例(3.6%)；73～84月龄1例(3.6%)；85～96月龄4例(14.3%)。受试者首次就诊月龄分布显示：比病史调查过程获得的平均发病月龄滞后3.53个月。就诊月龄分布最高的月龄段分别为25～36月龄(42.9%)，13～24月龄(28.6%)，以及85～96月龄(14.3%)，上述3个月龄段就诊的患儿占全部患儿比例的85.8%。

1.2 方法

1.2.1 病史采集 通过自行设计的问卷获得受试者病史资料及受试者母亲孕期情况，问卷涉及受试者人口统计学特征、首次发病月龄、首次就诊(诊断)月龄、听力损失干预方式，以及受试者母亲孕期疾病等。

1.2.2 听力评估 获得受试者纯音听阈/小儿行为测听检测结果(包括0.25～8 kHz范围每倍频程气导听阈，以及0.25～4 kHz范围内每倍频程骨导听阈、声导抗测试，0.5～4 kHz范围内每倍频程稳态听觉诱发电位测试、听性脑干反应测听和畸变产物耳声发射测试。

1.2.3 影像检查评估 受试者行颞骨横断面高分辨率薄层CT扫描,均在CT图像上测量前庭导水管中段(总脚至前庭导水管外口之间中点)的最大管径宽度。高分辨率颞骨横断面CT扫描条件：层厚1.0～2.0 mm，间隔1.0～2.0 mm，120 kV，100 mA，扫描时间2 s，矩阵512×512，窗宽2000～3000 Hu，窗位150～200 Hu，以骨算法重建，扫描范围以听眶上线为基线向上连续扫描。

1.3 统计学处理 采用Epidata 3.0建立数据库，原始数据采用双份录入。分析中计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

1.4 结果

1.4.1 听力损失分布特征 LVAS患者全部为双耳听力下降，且均为感音神经性听力损失(2例处于发病期受试者低频出现骨气导差，而声导抗测试显示其听力损失为感音神经性)，其中高频下降型占81.0%，平坦型9.8%，U型9.2%。受试者听力阈值分布(表1)。

表1 大前庭导水管综合征28例双耳各频率平均裸耳听阈 (dB HL；±s)

1.4.2 发病诱因 LVAS患者往往在幼年时期即开始出现不同程度的听力障碍,多呈渐进性加重。由于部分LVAS患者在发病初期听力损失程度较轻，容易被家长忽视。18例有波动性听力下降史,16 例发病前有感冒史,4 例有头部外伤史，2例表现为听力损失突然加重。感冒、头部外伤以及遗传因素是本组LVAS患者发病诱因。

1.4.3 高分辨率颞骨CT特征 高分辨颞骨CT扫描显示，28例受试者中单纯前庭导水管扩大者24例，同时伴有半规管畸形者2例(4耳)，伴耳蜗畸形者2例(4耳)。在横断面CT图像上, 28例均发现前庭层面岩骨后缘前庭导水管呈不同程度扩大,表现有深大三角形、裂隙状或粗管状,边缘清晰的明显骨缺损影,部分与前庭或总脚相通,合并总脚的扩大。前庭导水管中段宽度范围为112～408 mm,平均214 mm。

1.4.4 高危因素 先兆流产发生率为3.6%，预期感染为10.7%，新生儿肺炎为3.6%，新生儿黄疸为14.3%，家族史为14.3%，孕期感冒、发热为57.2%。新生儿黄疸、家族史，以及受试者母亲孕早期感冒发热是发病率最高的前三位因素。

2 讨 论

LVAS患者出生时往往听力正常或有一定的听力基础，通常听力在后天呈波动性渐进性下降，常累及双耳，造成不同程度的听力障碍。由于发病隐匿，往往被家长忽略。本组受试者中18例有波动性听力下降史，占受试者总数的64.3%，而平均就诊年龄已经为51.81个月，就诊时受试者平均听力已经较重，往往导致助听器配戴效果不佳，部分患者需要考虑人工耳蜗置入。因此，随着高分辨率颞骨CT技术的成熟和听力学诊断技术的快速发展，LVAS患儿的早期发现、避免听力下降的诱因和危险因素、有效保护其残余听力等方面均值得关注。有学者提出，对不明原因的进行性波动性听力下降或不能完全用其他疾病解释的严重感音神经性聋患者,均应行影像学检查,以免误诊或漏诊[6]。

本研究显示，有家族史者具有较高的致病可能性，该结果和赵亚丽等[7]报道一致。文献[7]对95例LVAS核心家系的基因分析显示,93个家系发生SLC26A4基因的突变,约占97.9%。其研究揭示，中国人LVAS的SLC26A4基因突变具有很大的异质性：95个核心家系检测到遍布于17个外显子的38种突变,表明中国人LVAS的发病主要受遗传因素影响。因此，LVAS患儿家长在再次生育时应接受遗传咨询和产前诊断。

本研究结果显示，孕早期发热感冒和LVAS显著相关，本研究和前期报道一致。据董雪蕾等[8]报道，孕期因素可能是导致LVAS的重要因素，提出前庭导水管扩大可能是内淋巴管的胚胎发育被遏止和畸变的结果。发育过程中，前庭导水管在胚胎期较短且较直，后逐渐变狭长呈J形。如果胚胎在早期出现影响内耳发育的因素，则可能使前庭导水管停滞在胚胎期的宽大状态。由此，避免孕期危险因素对LVAS的预防具有积极意义。

本研究提示，头部外伤是LVAS发病和导致听力波动的重要诱因。关于外伤导致听力下降的机制尚未完全明确，目前的解释可能与内外淋巴液混合相关，即当前庭水管扩大而耳蜗水管正常时,头部外伤可导致脑脊液压力波动,经扩大的前庭水管传至内耳使膜迷路破裂,内外淋巴液混和,损害神经上皮细胞,导致听力下降。目前尚无措施可以阻止LVAS 患者听力的进行性下降，但掌握LVAS发病特征，给予家长针对性指导，避免头部创伤和使颅内压升高的运动,预防感冒,忌用耳毒性药物,对预防听力下降具有积极意义。

[1] 廉能静,诸小侬,兰宝森,等. 大前庭导水管综合征55例报告[J].临床耳鼻咽喉杂志,1995,9(5):293-294.

[2] Arcand P, Desrosiers M, Dube J,etal. The large vestibular aqueduct syndrome and sensorineural hearing loss in the pediatric population[J].J Otolaryngol, 1991, 20: 247- 250.

[3] Valvassori G E, Clemis J D. The large vestibular aqueduct syndrome[J]. Laryngoscope, 1978,88(5):723-728.

[4] Emmett J R. The large vestibular aqueduct syndrome[J]. Am J Otol, 1985,6:387-403.

[5] Zalzal G, Tomaski S, Vezina L,etal. Enlarged vestibular aqueduct and sensorineural hearing loss in childhood[J] .Arch Otolaryngol Head Neck Surg,1995, 121:23-28.

[6] 何晓峥,许耀东,龚 坚,等.大前庭导水管综合征9例临床分析[J].山东大学耳鼻喉眼学报,2006,20(3):212-214.

[7] 赵亚丽,王秋菊,李庆忠,等. 95例前庭水管扩大核心家系SLC26A4基因特异突变图谱[J].听力学及言语疾病杂志,2008,16(3):171-177.

[8] 董雪蕾，蒋月星，董明敏，等.大前庭导水管综合征发生的危险因素[J].中国民政医学杂志, 2001,13(2):77-79.

(2014-11-20收稿 2015-01-20修回)

(责任编辑 岳建华)

王黎明，本科学历，主治医师，E-mail:wlm19771129@163.com

101500，首都医科大学密云教学医院耳鼻喉科

R764