朱志平

(溧阳市妇幼保健院 检验科，江苏 溧阳 213300)

·论 著·

应用受试者工作曲线评价血清25-羟基维生素D3诊断妊娠期糖尿病的价值

朱志平

(溧阳市妇幼保健院 检验科，江苏 溧阳 213300)

目的：应用受试者工作曲线(ROC曲线)评价血清25-羟基维生素D3(25[OH]D3)对妊娠期糖尿病(GDM)的早期诊断价值。方法:回顾分析2014年1月至6月溧阳市妇幼保健院产科产检的妊娠期为16～20周的孕妇，检测空腹血糖(FBG)和血清25[OH]D3质量浓度，于妊娠24～28周进行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，并根据此时的空腹血糖(FBG)及OGTT结果诊断为GDM组(n=68)和正常孕妇组(n=100)，比较两组间妊娠期血清25[OH]D3质量浓度；两独立样本行t检验，25[OH]D3对GDM发生风险的预测行Logistic回归分析，对诊断价值行受试者工作特性(ROC)曲线分析。结果：GDM组及正常妊娠组的血清25[OH]D3质量浓度随着孕周的增加稍呈下降趋势，两孕周间差异有统计学意义(P<0.05)；在孕16～20周、孕24～28周，GDM组25[OH]D3质量浓度均显著低于正常妊娠组(P<0.01)；Logistic回归分析显示，血清25[OH]D3质量浓度与GDM发病相关，是GDM独立危险因素；受试者工作曲线显示，在孕16～20周血清25[OH]D3质量浓度小于16.13 ng·ml-1预测GDM的效果最佳，其灵敏性为73.0%，特异性为66.2%，约登指数为0.39，ROC曲线下面积为0.717(95%CI为0.639～0.794)；孕24～28周血清25[OH]D3质量浓度小于14.84 ng·ml-1预测GDM的效果最佳，其灵敏性为67.0%，特异性为77.9%，约登指数为0.45，ROC曲线下面积为0.723(95%CI为0.645～0.801)。结论：GDM孕妇血清25[OH]D3质量浓度明显降低，维生素D缺乏与GDM发病相关；两时间段诊断GDM的效率相当，孕16～20周时血清25[OH]D3质量浓度最佳诊断临界点为16.13 ng·ml-1。

妊娠期糖尿病； 25-羟基维生素D3； ROC曲线

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM) 指妊娠期首次发生或发现的不同程度的糖代谢异常[1]，是一种妊娠期最常见的并发症，对母婴均会产生不良影响[2]，因此，其发病机制的研究备受重视，很多危险因素也逐渐被发现。近年来，关于维生素D缺乏引起糖尿病机制的研究发现，25-羟基维生素D3(25[OH]D3)缺乏与早期相胰岛素分泌和总体胰岛素分泌下降有关，可能是导致患病的又一危险因素。GDM是一种特殊类型的糖尿病，本研究回顾性分析妊娠中期血清25[OH]D3质量浓度变化，探讨其对GDM的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至6月在本院进行孕期检查的16～20周单胎孕妇作为研究对象，留取唐氏筛查的标本检测血清25[OH]D3质量浓度，测定采用电化学发光免疫法检测(试剂盒购自德国罗氏诊断有限公司)，并于孕24～28周进行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，根据空腹血糖(FBG)及OGTT 结果，将孕妇分为GDM组[n=68，年龄(29±5)岁]和正常孕妇组[n=100，年龄(29±4)岁]，同时再进行血清25[OH]D3质量浓度的测定。受试者入组标准：(1) 同意参加本研究问卷；(2) 排除妊娠前合并其他代谢性疾病，如高血压、甲状腺疾病、肥胖等；(3) 排除妊娠早、中期已诊断为糖尿病的孕妇。c(FBG)≥5.1 mmol·L-1、服糖后1 h≥10.0 mmol·L-1、服糖后2 h≥8.5 mmol·L-1任一项达到或超过即可诊断为GDM。

1.2 统计学处理

2 结 果

GDM组及正常妊娠组的血清25[OH]D3质量浓度随着孕周的增加呈下降趋势，各孕周间差异有统计学意义(均P<0.05)；在孕16～20周、孕24～28周，

GDM组血清25[OH]D3质量浓度显著低于正常妊娠组(均P<0.01)；见表1。

孕16～20周时血清25[OH]D3质量浓度降低的孕妇，其发生GDM风险是25[OH]D3正常孕妇的1.67倍，而孕24～28周时血清25[OH]D3质量浓度降低的孕妇，其发生GDM风险是25[OH]D3正常孕妇的1.87倍。见表2。

表2 孕16～20周、孕24～28周血清25[OH]D3质量浓度与GDM发生风险的关系 例

利用孕16～20周、孕24～28周GDM组和正常妊娠组的血清25[OH]D3质量浓度作出预测GDM的ROC曲线图。通过该图计算可得出：孕16～20周血清25[OH]D3质量浓度小于16.13 ng·ml-1预测GDM的效果最佳，其灵敏性为73.0%，特异性为66.2%，约登指数为0.39，ROC曲线下面积为0.717(95%CI为0.639～0.794)；孕24～28周血清25[OH]D3质量浓度小于14.84 ng·ml-1预测GDM的效果最佳，其灵敏性为67.0%，特异性为77.9%，约登指数为0.45，ROC曲线下面积为0.723(95%CI为0.645～0.801)。见图1。

3 讨 论

1979年，GDM被WHO列为糖尿病的一个独立类型，其发生与遗传学因素和社会环境因素密切相关，基本的病理生理也与2型糖尿病相同，被认为是胰岛素抵抗(IR)综合征的早期表现。如今全球GDM发病率都呈上升趋势，我国孕妇的发生率高达18%[3-4]。临床上大多数GDM孕妇都在妊娠中、晚期才得到诊断和干预治疗，此时孕妇临床症状和对母婴的危害已经发生。因此，如何对GDM的早预测、早发现就显得至关重要，GDM早期预测指标一直是围产领域的热点，更早地采取干预措施，以期降低GDM的发病率及控制并发症的发生。研究表明，维生素D是生理条件下葡萄糖刺激胰岛素分泌以及维持正常糖耐量的必需物质[5]。妊娠期维生素D的缺乏可能是导致孕产妇近、远期妊娠并发症和围产儿的不良结局因素之一[6-7]。25羟基维生素D3是维生素D具有生理作用的活性形式，胰岛B细胞上存在25羟基维生素D3受体和依赖性钙结合蛋白，可通过与之结合并调节，促进胰岛B细胞合成和分泌胰岛素，增强胰岛素对葡萄糖的转运。已有研究表明，孕妇血清中25羟维生素D3水平与空腹血糖呈负相关，与胰岛素敏感性呈正相关，其对血糖的影响是通过调节基础胰岛素分泌来实现的。在GDM孕妇中25羟维生素D3不足或缺乏增加了胰岛素抵抗和代谢综合征的发生风险[8-10]。

图1 孕16～20周、孕24～28周血清25D3水平预测GDM的ROC曲线

本研究发现，血清25[OH]D3质量浓度随着孕周的增加呈下降趋势，说明妊娠可能增加了机体对25[OH]D3的需求；在孕16～20周、孕24～28周，GDM组血清25[OH]D3质量浓度显著低于正常妊娠组，提示血清25[OH]D3质量浓度降低可能在GDM的发生、发展过程中发挥重要作用。Logistic回归分析表明，血清25[OH]D3质量浓度与GDM发病相关，提示妊娠期血清25[OH]D3质量浓度降低是GDM的危险因素之一。但由于该值没有经过孕前体质量指数(BMI)、年龄、HOMAIR等因素的校正，其预测价值还需前瞻性研究来验证。对孕16～20周、孕24～28周两个不同时期的孕妇进行ROC曲线分析结果显示，孕16～20周血清25[OH]D3质量浓度小于16.13 ng·ml-1预测GDM的效果最佳；孕24～28周血清25[OH]D3质量浓度小于14.84 ng·ml-1预测GDM的效果最佳。两个时期GDM筛查的效率相近。因此，血清25[OH]D3质量浓度小于16.13 ng·ml-1是孕16～20周预测GDM的最理想阈值。本研究选择16～20周进行血清25[OH]D3质量浓度的检测，此时孕妇正进行唐氏综合征筛查，避免了重复抽血。

综上所述，妊娠期血清25(OH)D3缺乏的孕妇GDM的发生风险升高，25[OH]D3缺乏与GDM发病相关；妊娠期25[OH]D3质量浓度有评估发生GDM风险的价值。以血清25[OH]D3质量浓度小于16.13 ng·ml-1作为孕16～20周预测GDM阈值，可提前告之风险，尽早采取相关措施，降低GDM的发生。

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2015-08-28

2015-09-28

朱志平(1970-)，男，江苏溧阳人，副主任技师。E-mail:zmzw0701@163.com

朱志平.应用受试者工作曲线评价血清25-羟基维生素D3诊断妊娠期糖尿病的价值[J].东南大学学报：医学版，2015，34(6)：1009-1011.

R714.256

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1671-6264(2015)06-1009-03

10.3969/j.issn.1671-6264.2015.06．034