刘金凤，王军

(徐州医学院，江苏 徐州 221002)

·论 著·

肺表面活性物质在新生儿重症肺炎治疗中的应用价值

刘金凤，王军

(徐州医学院，江苏 徐州 221002)

目的:评价肺表面活性物质(PS)治疗新生儿重症肺炎的有效性及安全性，监测肺表面活性蛋白B(SP-B)在新生儿重症肺炎治疗前后的变化。方法:将48例重症肺炎新生儿分为治疗组(23例)和常规组(25例)。两组患儿均给予机械通气治疗。治疗组同时给予PS治疗，气管内给药。结果：治疗组的氧合指数(OI)明显低于常规组，动脉/肺泡氧分压比值(a/APO2)明显高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组氧暴露时间明显小于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组机械通气时间小于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组血清中及支气管肺泡灌洗液中SP-B的水平均显著高于常规组。两组患儿均治愈出院，无死亡病例。结论:PS治疗新生儿重症肺炎是有效的和安全的，可促进内源性肺表面活性物质的生成。

肺表面活性物质； 重症肺炎； 肺表面活性蛋白B； 新生儿

新生儿肺炎(pneumonia of newborn)是新生儿呼吸系统的常见病，由细菌及病毒等多种病原引起，病死率为5%～20%，是引起新生儿死亡的主要疾病[1]。重症肺炎常规治疗包括机械通气、呼吸道清理、抗生素应用等，目前使用肺表面活性物质(PS)的治疗也在临床开展。研究[2]显示，细菌性肺炎患儿的支气管肺泡灌洗液中大分子亲水性肺表面活性蛋白A(SP-A)含量明显低于正常，虽然SP-A已被证实与肺部炎症、宿主防御反应有关，但有研究表明疏水性肺表面活性蛋白B(SP-B)同样在这个过程中起到重要的调节作用。SP-A 和SP-B具有协同作用[3]，但在新生儿重症肺炎中关于SP-B表达情况的研究较少。因此，本研究旨在评价应用肺表面活性物质治疗新生儿重症肺炎的有效性及安全性，同时监测SP-B在新生儿重症肺炎治疗前后的变化，为临床使用PS治疗重症肺炎提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象和分组

选择徐州市儿童医院新生儿重症监护室2014年8月至2015年2月收治的重症肺炎的新生儿48例,均符合新生儿重症肺炎合并呼吸衰竭的诊断标准，排除先天性心脏病、先天性支气管肺发育不良、膈疝、胸廓畸形等。治疗组男14例，女9例；自然分娩6例，剖宫产17例。常规组男15例，女10例；自然分娩7例，剖宫产18例。两组患儿的日龄、体质量、胎龄、生产方式、性别差异均无统计学意义。该研究通过我院伦理委员会批准，并签署患儿家长知情同意书。

1.2 方法

1.2.1治疗 所有患儿均使用Drager8000呼吸机，选择同步间歇指令通气模式，初设呼吸机参数：呼吸频率40～50 次·min-1，吸气峰压20～22 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，呼气末正压3～4 cmH2O，吸入氧浓度30%，吸气时间0.50～0.60 s。治疗组除常规治疗外均在气管插管后1～3 h内给予PS治疗，PS选用意大利凯西制药有限公司产品猪肺表面活性物质(商品名固尔苏)，按常规剂量100 mg·kg-1经气管内给药。

1.2.2指标观察及计算 两组均于0(治疗组以开始使用PS时为0时，常规组以机械通气时为0时)、24、48、72 h监测氧合指数(OI)和动脉/肺泡氧分压比值(a/APO2)，评价肺部氧合情况。

两组均于0、24、48、72 h抽取静脉血1ml和集取支气管肺泡灌洗液1 ml。静脉血及灌洗液均采用3 000 r·min-1离心10 min，分别取血清及上清液置于-80 ℃冰箱内保存。应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定支气管肺泡灌洗液及血清中SP-B的含量。

1.3 统计学处理

采用SPSS 16.0统计学软件进行统计学处理，对计量资料行正态性检验和方差齐性检验，服从正态分布和方差齐性的资料，采用均数±标准差表示；计数资料组间比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患儿OI、a/APO2结果比较见表1、2。在0 h两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组OI显著低于常规组，a/APO2显著高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组不同时间OI结果比较

表2 两组a/APO2结果比较

治疗组氧暴露时间、机械通气时间较常规组明显缩短(P<0.05)，见表3。

表3 两组氧暴露时间及机械通气时间比较

治疗组与常规组患儿血清及支气管肺泡灌洗液中SP-B水平在0时差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组均显著高于常规组，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3 讨 论

新生儿肺炎是新生儿呼吸系统的常见疾病，可发生在宫内、分娩过程中、出生后，由细菌及病毒等多种病原引起。重症肺炎出现进行性呼吸困难，持续低氧血症，即可发展成急性呼吸窘迫综合征[4]，因多脏器功能衰竭，肺出血，严重感染、缺氧、酸中毒可导致死亡，是新生儿死亡的主要疾病。Rubenfeld等[5]认为，各种因素造成的肺泡表面活性物质继发性缺乏和活性下降是导致急性肺损伤的重要原因。重症肺炎时感染所释放的毒素可直接损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞，PS生成减少，灭活增多[6]，干扰PS 的合成和代谢，导致肺内PS 含量、组分和功能的改变，包括PS总量的减少，表面活性蛋白的减少或缺失，体外活性明显降低[7]。

表4 两组患儿血清及支气管肺泡灌洗液中SP-B质量浓度比较

氧合指数和动脉肺泡氧分压比值，能具体地反映肺的换气功能。OI体现了氧气经肺进入动脉血的肺氧合的障碍，而a/APO2反映了动脉血与肺泡之间氧分压的差别。a/APO2越大，OI越小，说明肺氧合功能越好。本研究中治疗组比常规组OI明显降低，a/APO2明显增高，提示使用肺泡表面活性物质治疗新生儿重症肺炎能在短时间内改善患儿氧合状态，减轻呼吸机高参数及长时间通气对肺的损伤，减少发生气胸、支气管肺发育不良等并发症的可能，其机制可能是增加PS代谢，减少蛋白渗入到肺泡间隙，减轻由机械通气导致的肺合气道损害[8]。我们发现，治疗组呼吸机治疗时间、氧暴露时间均较对照组短，其机制考虑是补充外源性PS后肺表面张力降低，肺顺应性好转，氧合改善，早期瀑布式的炎症级联反应中断，机械通气时间缩短。肺表面活性物质可有效治疗重症肺炎，与文献[9]报道一致。两组间气胸发生率差异无统计学意义，均未发生呼吸机相关性肺炎、肺出血等并发症，患儿均治愈出院，无死亡病例，说明使用肺表面活性物质治疗重症肺炎是安全的。

本治疗组患儿肺泡灌洗液中SP-B水平在24、48、72 h均较常规组明显增高，证明使用外源性肺表面活性物质能促进内源性表面活性物质生成[10]。Brinker等[11-12]报道，机械通气患者支气管肺泡灌洗液中SP-A随机械通气时间延长含量增高。但Casals等[13]认为，机械通气的患儿BALF中SP-A含量与机械通气时间呈负相关。SP-A 和SP-B具有协同作用，而本研究结果表明，常规治疗组随机械通气时间延长，在治疗后48 h BALF中SP-B水平呈上升趋势达到峰值，但治疗72 h BALF中SP-B含量反呈下降趋势；治疗组在使用猪肺表面活性物质后24 h含量最高，随机械通气时间延长至48、72 h呈下降趋势，考虑与肺表面活性物质药代动力学有关。

急性肺损伤时肺泡中SP-A、SP-D可通过受损的肺泡-毛细血管膜进入血液即增加急性呼吸窘迫综合征的发病率[14]，血清SP-A含量与肺损伤程度呈负相关。本研究血清SP-B含量监测的结果显示，两组血清SP-B含量均较治疗前升高，而且治疗组反而升高更明显，考虑是否与应用猪肺表面活性物质后可促进内源性肺表面活性物质产生的同时增加了血液中肺泡表面活性蛋白的含量有关，这还需要大样本的实验进一步研究。

本研究结果显示，使用常规剂量的肺表面活性物质治疗新生儿重症肺炎可尽早改善患儿的氧合及气体交换功能，减少氧暴露时间，缩短呼吸机的使用时间，同时促进内源性肺表面活性物质生成，而且不增加并发症的发生率。因本研究样本数量小，对于使用PS治疗新生儿重症肺炎并发症发生率、重症肺炎中炎症因子与肺表面活性物质之间关系以及肺表面活性物质对肺损伤修复的调节作用和机制的研究，尚需要通过大样本的试验进一步探索。

[1] 田世松.氨澳索注射液佐治新生儿肺炎105例疗效观察[J].工企医刊，2006，19(4)：5-6．

[2] 陈玥，封志纯.肺表面活性蛋白的合成表达与新生儿肺疾病[J].新医学，2005，36(5)：300-302 ．

[3] 张雪梅，陈海龙.肺表面活性物质相关蛋白A在急性肺损伤时的作用[J].中国中西医结合外科杂志，2010，16(6):721-722．

[4] 谢正平，戴峰，蒋燕.小儿麻疹合并重症肺炎的影响血分析[J].东南大学学报:医学版，2013，32(4)：441-446.

[5] RUBENFELD G D，HERRIDGE M S.Epidemiology and outcomes of acute lung injury[J].Chest，2007，131(2):554．

[6] SWARNAM K，SORAISHAM A S，SIVANANDAN S.Advances in the management of meconium aspiration syndrome[J].Int J Pediatr，2012，2012：ID359571．

[7] SWEET D G，CAMIELLI V，GREISEN G，et al.European consensus guide lines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants 2010 update[J].Neonatology，2010，97(4):402-417．

[8] 武志红，陈晓，孙梦思，等.机械通气下肺表面活性物质治疗新生儿重症肺炎合并衰竭[J].南昌大学学报:医学版，2012,52(6)：72-75．

[9] 夏宁，叶巍岭，杨代秀，等.肺表面活性物质治疗新生儿肺内/肺外源性急性肺损伤研究[J].中国新生儿科杂志，2014，29(2)：90-93．

[10] WU Y Z，SINGER M，THOURON F，et al.Effect of surfactant on pulmonary expression of type IIA PLA(2)in an animal model of acute lung injury[J].Am J Physiol-Lung Cell Mol Physiol，2002，282(4):L743-750．

[11] BRINKER K G，GARNER H，WRIGHT J R.Surfactant protein A modulates the differentiation of murine bone marrow derived dendritic cells[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2003，284：L232-L241．

[12] BORRON P J，MOSTAGHEL E A，DOYLE C，et al.Pulmonary surfactant proteins A and D directly suppress CD3+/CD4+cell function:evidence for two shared mechanisms[J].Immunol，2002，169:5844-5850．

[13] CASALS C，ARIAS D J，VALINO F ，et al.Surfactant strengthens the inhibitory effect of creactive protein on human lung macrophage cytokine release[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2003,284(3):L466-L472．

[14] CAO L.Regulation of activity of nuclear factor kappa B and activator protein-1 by nitric oxide，surfactant and glucocorticoids in alveolar macrophages from piglets with acute lung injury[J].Acta Pharmacol Sin，2003，24(12):1316-1323．

Application of pulmonary surfactant in the treatment of severe neonatal pneumonia

LIU Jin-feng，WANG Jun

(XuzhouMedicalCollege，Xuzhou221002，China)

Objective: To evaluate the efficacy and safety of pulmonary surfactant (PS) on severe neonatal pneumonia.Methods:48 newborn patients were divided into two separate groups，i.e.，experimental group and conventional group. Both groups of patients were treated with mechanical ventilation. The experimental group additionally got intratracheal PS at the same time.Results:After treatment，the oxygenation index (OI) of experimental group was significantly lower than that of the conventional group (P<0.05)，and arterial / alveolar oxygen partial pressure ratio (a / APO2) was significantly higher than that of the conventional group (P<0.05). Oxygen exposure of experimental group was significantly less than that of the conventional group (P<0.05). Duration of ventilation in experimental group was significantly shorter than that of the conventional mechanical (P<0.05). SP-B level in serum and bronchoalveolar lavage fluid of experimental group was significantly higher than that of the conventional group (P<0.05). Both groups of newborn patients were cured，no death occurred.Conclusion:PS treating neonatal severe pneumonia is safe and effective，and using exogenous pulmonary surfactant as a therapy for severe neonatal pneumonia can promote the formation of endogenous pulmonary surfactant．

pulmonary surfactant; severe pneumonia; pulmonary surfactant protein B; newborn patients

2015-04-29

2015-08-30

刘金凤(1981-)，女，江苏徐州人，主治医师，在读硕士研究生。E-mail:43221543@qq.com

王军 E-mail:664586331@qq.com

刘金凤，王军.肺表面活性物质在新生儿重症肺炎治疗中的应用价值[J].东南大学学报：医学版，2015，34(6)：958-961.

R722.135

A

1671-6264(2015)06-0958-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2015.06．022