苏衍进 王郁金

陕西中医药大学( 咸阳712046)

糖肾一号胶囊对早期糖尿病肾病大鼠血清TXB2、6-keto-PGF1α及ET影响*

苏衍进 王郁金

陕西中医药大学( 咸阳712046)

目的:观察糖肾一号胶囊对早期糖尿病肾病大鼠血清TXB2、6-keto-PGF1α及ET水平影响，以探讨其作用机理。依据文献造模成功后共分五组：正常组(15只)，模型组15只，中药大、中、小剂量各15只，西药组15只，并依据要求给予糖肾一号胶囊(生黄芪、熟地、山药、山萸肉、泽泻、茯苓、丹皮、丹参、芡实、金樱子)大鼠灌胃，西药组给予卡托普利灌胃。正常组以同样的方法，予以等量生理盐水。每天上午给药一次，不间断给药11周。结果：中药组较模型组明显改善，且中药大剂量组较中、小剂量组疗效更好。结论：糖肾一号胶囊能够降低早期糖尿病肾病大鼠血清ET、TXB2水平，提高血清6-keto-PGF1α含量，以抑制血小板活化,防止血管内皮细胞损伤和血栓形成及降低肾小球高滤过，从而延缓肾脏纤维化、及硬化。

糖尿病肾病( Diabetes nephropathy，DN) 是糖尿病常见的慢性并发症之一，在糖尿病人群中的发生率约为20%～40%，是慢性肾功能衰竭重要原因，亦是糖尿病致死的主要原因。为防止糖尿病发展至糖尿病肾病，目前现代医学疗效较差，而中医药疗效相对较好。笔者在前期临床研究发现糖肾一号胶囊在治疗本病过程中疗效显著，为明确其作用机理，做了如下探讨。

1 材料与方法

1.1 材料 健康雄性SD大鼠90只,2月龄左右,体重200～250g,第四军医大学动物实验中心提供。STZ购自美国Sigma公司。糖肾一号胶囊(生黄芪30g，熟地、山萸肉、丹皮各12 g，山药、泽泻、茯苓、芡实、金樱子各15g，丹参20g)购自陕西中医学院附属医院制剂中心。ET(试剂盒由北京北方生物技术研究所提供)。血栓烷素B2(TXB2)、6酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α),(北京东亚免疫技术研究所)。

1.2 方法 大鼠自由饮水，进食。室温控制在25℃左右，湿度70%，12 h交替照明。大鼠适应性喂养1周后，禁食12 h后，取出15只正常对照组；余75只以文献STZ复制动物模型，造模成功后随机分为模型组15只、卡托普利组15只，中药小剂量15只，中药中剂量组15只，中药大剂量组15只。中药大剂量组予以剂量22.6g/kg·d；中剂量组给予11.3g/kg·d灌胃，小剂量组大鼠给予5.65g/kg·d灌胃；卡托普利组予以1.04mg/kg·d灌胃。正常对照组以同样的方法，予以等量生理盐水。样的方法，予以等量生理盐水。每天上午给药1次，不间断给药11周。

1.3 指标检测 ①24小时尿微量白蛋白(UAlb)浓度测定：ELISA方法②ET放射免疫法测定。③血栓烷素B2(TXB2)、RIA法。

2 结 果

2.1 糖肾一号对各组大鼠UA1b、血清含量ET影响 见表1。

表1 糖肾一号对各组大鼠UA1b、血清含量ET影响

注：与正常组比较△P<0.01；与模型组▲P<0.05，◇P<0.01

2.2 糖肾一号方对各组大鼠肾脏TXB2、PGF1α影响 见表2。

表2 糖肾一号对各组大鼠肾脏TXB2、PGF1α影响

注：与正常组比较△P<0.01；与模型组▲P<0.05，◇P<0.01

3 讨 论 糖尿病肾病中医辨病属“消瘅”“消渴”、“水肿”、“腰痛”等范畴，是在DM 气阴两虚基础上发展而来，病久累及脾肾，脾失健运，肾失气化，病久则入络，久虚必有瘀[1]，本课题以“益气养阴、活血祛瘀”为则[2-3]制成糖肾一号胶囊;其组成:以生黄芪为君药，起益气固表之功效;以熟地、山药、山萸肉、泽泻、茯苓、丹皮共为臣药，取六味地黄丸三补三泻之意，奏滋补肝肾，利水消肿之功;丹参、芡实、金樱子共为佐药，起固精缩尿，活血化瘀之功。纵观此方，生黄芪益气固表，六味地黄丸滋补肾阴为基础方，丹参活血化瘀，二仙丹固摄肾气，十味药合奏益气养阴，活血化瘀之效。

现代药理研究表明：黄芪[4]多糖对细胞因子活性、细胞免疫、体液免疫、非特异性免疫均具有调节作用，可抑制肾小球系膜外基质增生，防止肾小球纤维化硬化;丹参具有改善微循环、消除肾小球系膜外基质，改善血液高凝、高黏状态增加肾血流量，降低肾小球基底膜通透性作用;熟地具有降血糖、降压、抗脂质过氧化;山茱萸、泽泻、山药具有抗氧化、降血脂，可降低血清甘油三酯、胆固醇的含量，抗动脉硬化，上述现代药理研究表明该胶囊药味对治疗糖尿病肾病有明显作用。

本课题研究亦表明：糖肾一号胶囊能够降低早期糖尿病肾病大鼠血清ET[5]、TXB2水平，提高血清6-keto-PGF1α含量，提示该药能改善糖尿病大鼠血浆ET、TXB2与6-keto-PGF1α间平衡,以抑制血小板活化,防止血管内皮细胞损伤和血栓形成及降低肾小球高滤过。

综上所述，糖肾一号胶囊能够保护肾脏可能机理如下：通过降低早期糖尿病肾病大鼠血清ET、TXB2水平，提高血清6-keto-PGF1α含量，以抑制血小板活化,防止血管内皮细胞损伤和血栓形成及降低肾小球高滤过，进而使尿中微量白蛋白漏出减少，达到保护肾脏，延缓肾脏病纤维化作用。

[1] 胡筱娟，李 群，李 婷，等.糖尿病肾病中医证型与瘀血证相关性研究[J].陕西中医，2012，33(11)：1487-1488.

[2] 樊瑞芬.黄芪改善肾病综合征患者血液高凝状态的临床观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2001，2(11): 673-675.

[3] 张建伟.糖尿病肾病中医分期辨证论治体会[J].陕西中医，2007,28(11):1571-1572.

[4] 叶赏和，傅晓骏，郑海文，等.糖肾宁对早期糖尿病肾病细胞因子的影响研究[J].海南医学院学报，2010，16(2):145-147.

[5] 王旭红.内皮素和一氧化氮及其在糖尿病肾病中的作用[J].国外医学.泌尿系分册，2000,20(3):112-113.

(收稿2015-03-09；修回2015-04-08)

*陕西省科技厅项目(2011K14-06-06)

糖尿病肾病/中医药疗法 @糖肾一号胶囊 动物，实验 大鼠

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.10.091