魏海梁 闫曙光 李京涛

陕西中医药大学附属医院(咸阳 712000)

八珍汤联合FOLFOX4方案治疗结肠癌术后患者30例*

魏海梁 闫曙光△李京涛

陕西中医药大学附属医院(咸阳 712000)

目的：探讨八珍汤联合治疗FOLFOX4方案对结肠癌术后患者临床症状，肿瘤复发以及转移的影响。方法：将术后结肠癌患者随机分为治疗组和对照组，每组各30例。治疗组给予八珍汤口服联合FOLFOX4方案治疗，八珍汤每日1剂，分2次服；对照组给予FOLFOX4方案治疗。两组均治疗3个月。结果：治疗组在肿瘤的复发及转移、中医证候疗效、生活质量、不良反应率方面均显著优于对照组(P<0.05)。结论：八珍汤联合FOLFOX 化疗方案治疗结肠癌术后气血亏虚证患者是临床疗效明显优于单纯化疗，临床值得应用。

结肠癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均高。我国近年来结肠癌发病率逐年上升，年患病人数约40万，大城市结直肠癌发病率和死亡率均居第3位[1]。手术联合放化疗等综合方案是结肠癌的主要治疗模式，40%～50%的患者可治愈，但大多数患者易发生复发或转移[2]。结肠癌的局部复发、淋巴结转移、血行播散性转移是造成结肠癌患者死亡的主要原因之一。我们长期的临床观察发现结肠癌手术治疗后，大多数患者表现为气血亏虚证，因此采用八珍汤联合治疗FOLFOX4方案治疗结肠癌术后气血亏虚者，患者结肠癌的复发率明显降低，转移瘤生长缓慢，患者的生活质量提高，生存时间延长，临床疗效满意，现将结果报道如下。

临床资料 选择2012年10月～2014年10月在陕西中医药大学普外科住院的60例经手术治疗的结肠癌患者，随机分为两组，每组各30例。治疗组：男20例，女10例；年龄45～63岁，平均年龄52.42岁，其中右侧结肠癌12例，左侧结肠癌10例，直肠癌8例。对照组：男22例，女8例；年龄48～66岁，平均年龄54.25岁，其中右侧结肠癌10例，左侧结肠癌8例，直肠癌12例。两组一般情况经t检验和卡方检验无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准 结肠癌术后1个月内，未接受任何放、化疗或生物治疗，未服用任何中药；60例均为在本科实施结肠癌根治术的患者。结肠癌的诊断参照卫生部《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[3]诊断为结肠癌，均施行结肠癌根治手术；血常规、肝肾功检测均符合化疗标准；中医证侯的诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中有关气血亏虚证的诊断标准。

排除标准 手术后1个月血常规、肝肾功能明显异常者；有严重消化道其他疾病伴有进食障碍者；正在接受或近期接受孕激素、皮质激素等治疗者；不按规定服药，无法判断疗效或中途不能耐受化疗退出者；不符合阴虚热盛气血亏虚证侯者。

治疗方法 治疗组给予FOLFOX4方案化疗加口服中药八珍汤，对照组仅采用FOLFOX4方案化疗。FOLFOX4化疗方案：奥沙利铂 85 mg/m2iv gtt d1，亚叶酸钙 200 mg/m2iv gtt d1，氟尿嘧啶 400 mg/m2iv d1、d2，氟尿嘧啶 600 mg/ m2iv gtt(连续22h) d1、d2，每2周重复1次，共化疗12次。八珍汤组方：红参、茯苓、白术、甘草、当归、熟地、川芎、白芍各15g，所有中药由我院煎药房统一煎煮，每日1剂，水煎400mL，分两次温服，中药不间断服用，共6个月。

观察指标 ①观察肿瘤的复发与转移情况，根据患者的临床症状、体征，影像学检查和肠镜检查观察患者肿瘤是否复发或转移；②通过实验室检查和症状、体征观察患者化疗后不良反应发生率；③以《中药新药临床研究指导原则》中气虚证和血虚证临床研究指导原则为准则对患者治疗前后的气血亏虚证侯轻重变化程度进行评分；④根据卡氏评分观察患者治疗6个月后的生活质量变化，具体为：提高：治疗后较治疗前增加≥10分；降低：治疗后较治疗前减少≥10分；稳定：治疗后较治疗前变化不足10分。

疗效标准 证侯疗效判断标准 ①临床痊愈：气血虚的临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；②显效：气血虚的临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；③有效：气血虚的临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；④无效：气血虚的临床症状均无明显改善，甚至加重，证候积分减少不足30%。计算公式为：[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%

统计学方法 数据统计采用SPSS19.0软件，频数资料采用χ2检验，计量资料两组间比较采用t检验，治疗前后采用配对样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

治疗结果 肿瘤的复发及转移情况 治疗组复发2例，转移1例，占10%，对照组复发4例，转移4例，占26.7%。治疗组转移复发率明显低于对照组，两组数据经χ2检验，两组在复发及转移率方面有显著差异(P<0.05)。

中医症候疗效 两组患者中医证候疗效：治疗组30例，临床痊愈2例(6.7%)，显效22例(73.3% )，有效4例(13.3%)，无效2例(6.7%)，总有效率为93.3%。对照组30例，临床痊愈0例，显效8例(26.7% )，有效6例(20%)，无效16例(53.3% )，总有效率为46.7%。两组数据经χ2检验，治疗组改善气血亏虚证疗效的与对照组比较，有显著性差异(P<0.05)。

生活质量变化 给药治疗6个月后，对生活治疗进行评价，治疗组有25例生活治疗明显提高，有3例生活质量稳定，下降2例；对照组有15例生活质量提高，有10例生活质量稳定，下降5例。两组经χ2检验，生活质量有显著性差异 (P<0.05)。

不良反应发生率 两组不良反应发生率经χ2检验，白细胞、红细胞、血小板减少，恶心、呕吐方面有显著性差异(P<0.05)；在腹泻及其它不良反应方面两组无差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组不良反应情况比较

讨 论 结肠癌系原发于结肠黏膜上皮的恶性肿瘤，起病隐匿，早期诊断困难。临床确诊的结肠癌首选手术治疗，配合放、化疗等综合方案治疗，但患者5年生存率仅为50%～70%[5]。手术治疗失败的主要原因是术后复发和转移，化疗药物联用又造成的不同程度的不良反应，主要为骨髓抑制，消化道反应和免疫损伤等[2]。因此，结肠癌术后的综合治疗方案研究和制定十分关键。

祖国中医药治疗结肠癌有着悠久的历史和良好的疗效。而近年来中医药在结肠癌术后促进机体恢复，防止转移复发，减少放化疗毒副作用，提高生活质量，延长生存时间等方面的研究已经成为本病治疗的重要方向[6]。现代药理研究证实中药治疗结肠癌的作用机制可能为：抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、抑制血管生成、逆转多药耐药、抑制粘附与侵袭转移、调节免疫功能等[6]。中医学认为大肠癌为邪实正虚之病证，常采用扶正祛邪的方法来治疗。而目前大肠癌的临床治疗以手术为主，手术虽然可以直接祛除“瘤体”，但其本身更加容易损伤正气，甚者，按照中医理论，放化疗药物属于攻邪伤正的“毒药”，久用必然导致气血俱虚。所以益气补血是中医治疗结肠癌术后的常用治疗方法，而八珍汤是气血双补的经典方剂，为临床常用方，方中用当归、川芎、白芍药、熟地黄，养血补血；人参、白术、茯苓、炙甘草补气健脾，使脾旺则气血生化有源。因此该方成为我科治疗结肠癌术后的常用方。

本研究结果显示：治疗组30例患者在治疗后，中医症候总有效率93.3%，治疗中患者不良反应：白细胞、红细胞、血小板减少，恶心、呕吐发生率较低，6个月随访显示复发2例，转移1例，25例患者生活质量提高，3例稳定，与对照组比较，均有显著性差异。提示八珍汤联合治疗FOLFOX4方案对结肠癌术后患者能提高总有效率，减轻放化疗不良反应，减少复发和转移，提高生活治疗。八珍汤为中医经典气血双补的药物，具有调节机体免疫功能的的作用，故我们推测中药八珍汤治癌主要是通过调节机体免疫功能来抑制或杀灭肿瘤细胞，联合“毒药”化疗药物，达到扶正祛邪的目的，而具体的作用机制值得进一步深入研究。

[1] 张艺梁,叶丽红.大肠癌中医研究近况[J].辽宁中医药大学学报,2015,17(4)：216-219.

[2] 罗永忠,欧阳周.XELOX与FOLFOX6方案一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效及不良反应比较[J].现代肿瘤医学,2010,18(1)：125-127.

[3] 中华人民共和国卫生部医政司.中国常见肿瘤诊治规范[ S ] .第2版.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1991： 11-18.

[4] 国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[ S ] .北京：中国医药科技出版社,2002：380-381

[5] Karanjia ND,Lordan JT,Fawcett WJ,et al.Survival and recurrence after neo-adjuvant chemotherapy and liver resection for colorectal metastases： a ten year study[J].Eur J Surg Oncol,2009; 35(8)：838-843.

[6] 王舒雯,许尤琪.中药治疗大肠癌机理研究评述[J].中医学报,2012，27(5)： 665-667.

(收稿2015-03-26；修回2015-04-15)

*陕西省教育厅课题(2013JK0837)

△陕西中医药大学(咸阳 712046)

结肠肿瘤/中西医结合疗法 八珍汤/治疗应用

R735.35

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.10.042