黄云胜 许迎烈 徐森华

复旦大学附属浦东医院中医科(上海 201399)

肺积方联合化疗治疗肺腺癌34例*

黄云胜 许迎烈△徐森华

复旦大学附属浦东医院中医科(上海 201399)

目的：探讨肺积方联合化疗治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法：选取2012年1月～2014年6月与我院诊治的晚期肺癌患者68例，将患者随机分为治疗组和对照组，各34例。对照组使用单纯 PP 方案(培美曲塞 + 顺铂方案)，21d 为 1 个周期，治疗 2 个周期；治疗组在PP 方案的基础上，联合口服肺积方汤药。对2 组患者近期疗效、生存质量评分改善及不良反应发生情况进行观察分析。结果：结果显示，治疗组的近期有效率(29.41%)略高与对照组(26.47%)，但差异不具有统计学意义(χ2=0.073，P=0.787)；治疗组有25例好转，好转率明显高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.976，P=0.026)；治疗后2 组患者有不同程度的骨髓抑制的情况发生，两组患者的NCI 毒性分级差异具有统计学意义(χ2=8.263、9.048、7.910，P均<0.05)。结论：在晚期肺腺癌患者的常规PP方案化疗中联合中药肺积方能够明显减轻患者化疗的副作用，改善患者的生存质量。

肺癌发生于支气管黏膜上皮，亦称支气管癌，是临床常见的恶性肿瘤之一。临床上肺癌主要分为非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer ，NSCLE)与小细胞癌(Small cell lung cancer，SCLC)，其中非小细胞肺癌占多数，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等病理类型，而腺癌是在NSCLE 中最为常见，约占 40%。研究显示，培美曲塞二钠( Pemetrexed disodium)联合铂类药物化疗后对NSCLE 腺癌患者效果良好而逐渐在临床上得到应用[1]。本次研究通过对晚期肺腺癌患者使用培美曲塞+顺铂化疗方案(PP 方案)的基础上联合肺积方进行治疗，取得了良好效果，结果如下。

临床资料 选取于我院2012年1月～2014年6月期间诊断住院的晚期肺癌患者68例，将患者随机分为治疗组(PP 方案+肺积方)和对照组(PP 方案)，各34例。治疗组男21例，女13例，平均年龄63.17±7.23岁。对照组男24例，女10，平均年龄61.21±6.12岁，差异不具有统计学意义(χ2=0.591，t=1.207、-0.632，P均>0.05)。患者纳入标准：①所有患者经病理确诊原发灶为腺癌；②生存时间>2个月；③KPS 评分均 ≥50 分；④无化疗禁忌症及药物过敏史；⑤治疗前血常规、肝肾功能及心电图均基本正常。

治疗方法 对照组 给予患者培美曲塞静脉滴注(500mg/m2，d1)，同时给予顺铂静脉滴注(75mg/m2，d1,2,3 )，治疗周期均为每3周1次，2～6个周期。给予地塞米松预处理，同时常规补充金施尔康、维生素 B 12等，给予患者保护胃黏膜、保肝、止吐(5-HT 3 受体拮抗剂)等对症处理。对于出现骨髓抑制(Ⅲ 或 Ⅳ 度)患者皮下注射重组人粒集落刺激因子进行治疗。

治疗组在对照组化疗方案的基础上，口服肺积方汤剂组成为：肺积方由生黄芪、石上柏、石见穿各30 g，北沙参、麦冬、天门冬各12 g，茯苓、鱼腥草各15 g，七叶一枝花24 g，山慈菇30g组成 。瘀象明显者另加莪术、郁金各15g，咳嗽痰多者另加葶苈子15g，川贝母6g，半夏9g，低热者加银柴胡6g ，玄参15g 。于每周期化疗开始后连续14d服用，每日 1 剂，由本院统一进行煎煮成200mL 汤剂，2次/d，100mL/次。

疗效标准 观察2组患者在治疗 2 个周期后的疗效，测量肿瘤病灶基线，参照实体瘤疗效评价标准[2]。完全缓解(Complete remission ，CR)：肿瘤完全消失时间≥4周；部分缓解(Partial remission，PR)：基线病灶最大径缩小至少30% ，其他病变无增大，维持时间≥4周；病变稳定(Stable disease，SD)：基线病灶最大径之和介于PR与 PD之间；进展(Progressive Disease ，PD)：基线病灶最大径之和增加≥20%或有新病灶出现。有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

生存质量评分 参照Karnofsky功能状态评分标准(KPS)。好转：增加≥10分以上，并且维持时间≥4周；进展：减少≥10分以上，并且维持时间≥4周；无明显变化为稳定。

不良反应评价标准 参照WHO 抗肿瘤药毒性反应分级标准[3]。血常规每周2次，检查治疗前后心、肝、肾以及神经系统等功能状况并进行记录分析。

治疗结果 2组患者治疗2周期后的疗效对比 结果显示，治疗组的近期有效率(29.41%)略高与对照组(26.47%)，但差异不具有统计学意义(χ2=0.073，P=0.787)，结果见表1。

表1 2组患者治疗2周期后的疗效对比[n,%]

注：对照组与治疗组相比,△P<0.05

治疗后2组患者生存质量比较 结果显示，治疗组有25例好转，好转率明显高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.976，P=0.026)，结果见表2。

表2 2组患者生存质量比较[n,%]

注：对照组与治疗组相比,△P<0.05

治疗后2组患者NCI毒性对比 治疗后2 组患者有不同程度的骨髓抑制的情况发生，两组患者的NCI 毒性分级差异具有统计学意义(χ2=8.263、9.048、7.910，P均<0.05)，结果见表3。

讨 论 中医认为肿瘤是全身性疾病，肺癌是由脏腑虚弱、气血亏虚、阴阳不足，邪毒外浸淫，以痰浊内聚，气滞血瘀，久羁不去，凝聚而成。“正气亏虚”在肺癌的发生发展中起到极其关键的作用。正如《医宗必读·积聚篇》曰：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”。《治法机要》谓：“壮人无积，虚人则有之”。临床上也发现随着年龄的增大而罹患肺癌的风险增大，而年高患者往往伴随着正气的衰退。研究发现310例肺癌患者辨证属“正虚”(阴虚、气阴两虚、脾虚痰湿、阴阳两虚)者占总数的97.42%，支持“正气亏虚”为肺癌发病关键因素的观点[4]。

表3 治疗后2 组患者NCI 毒性分级比较

注：对照组与治疗组相比,△P<0.05

肺积方是根据临床上阴虚和气阴两虚的肺癌患者居多的临床实际而确立的“益气养阴解毒”治则指导下组方而成，由生黄芪、北沙参、麦冬、天门冬、茯苓、石上柏、石见穿、鱼腥草、七叶一枝花和山慈菇组成。方中黄芪既补养肺脾之气，又可托毒生肌，为君药。北沙参、天门冬、麦冬、女贞子合用，共奏滋养肺、胃、肾阴的作用，共为臣药。茯苓药性平和，甘淡补脾，可达“培土生金”的目的；石上柏、石见穿、鱼腥草、七叶一枝花、山慈菇可化痰解毒，对肺癌细胞具有抑制作用，可抑制肺癌细胞增殖和扩散。全方共奏益气养阴、清热解毒、消肿散结之功[5]。临床和实验研究发现肺积方及其同类方(益气养阴解毒治法组方)可提高患者的T细胞亚群中CD3+、CD4+T细胞的表达水平和机体杀伤性T细胞(CTL，CD8+CD28+)的杀瘤效应，降低肺癌患者外周血中调节性T细胞(CD4+CD25+Tr,Treg)、肿瘤血管生成因子(VEGF)、TGF-β1、IL-10等免疫相关因子的水平[6-7]。

[1] 朱 斌,苗晓慧.培美曲塞联合卡铂治疗非小细胞肺癌40例临床观察[J].中国肿瘤临床,2013,40 (13)：792-795.

[2] 吴一龙.靶向时代药物疗效评价的思考[J].循证医学,2013,13(1)：1-3.

[3] 王国庆,朱晓锋.加味五福饮联合培美曲塞和顺铂治疗晚期肺腺癌20例临床观察[J].江苏中医药,2014,46(11)：27-28.

[4] 刘嘉湘,胡仲仪,徐振哗,等.养阴法治疗阴虚型晚期原发性肺癌及其机理探讨[C].上海中医学院科研论文汇编1980～1983：6-9.

[5] 黄云胜,施志明.肺积方对肺癌免疫逃逸干预作用的临床研究[J].中国中西医结合杂志,2007，27(6)：501-504.

[6] 田建辉,施志明,周之毅,等.肺积方抗小鼠转移[J].中西医结合学报,2008,6(8)： 827-829.

[7] 刘苓霜,刘嘉湘,李春杰,等.益气养阴解毒方治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察[J].中国中西医结合杂志,2008，28(4)：352-353.

(收稿2015-02-20；修回2015-03-16)

*上海市浦东新区传统型中医临床示范学科建设项目(PDZXK-3-2013009)

△通讯作者

肺肿瘤/中西医结合疗法 补气剂/治疗应用 @肺积方

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.10.029