宋丽薇，沈小梅

1山西医科大学，山西太原 030001；2山西医科大学第一医院 高血压病房，山西太原 030001

非杓型高血压患者尿酸、超敏C反应蛋白与动态动脉硬化指数的关系

宋丽薇1，沈小梅2

1山西医科大学，山西太原 030001；2山西医科大学第一医院 高血压病房，山西太原 030001

目的探讨非杓型高血压患者的尿酸(uric acid，UA)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)与动态动脉硬化指数(ambulatory arterial stiffness index，AASI)的关系。方法将2013年1月- 2014年1月就诊于山西医科大学第一医院高血压门诊及住院部的原发性高血压患者176例，根据血压昼夜节律分为杓型高血压组(81例)和非杓型高血压组(95例)，并设正常血压76例为对照组。检测UA、hs-CRP并进行24 h动态血压监测，分析UA、hs-CRP与AASI的关系。结果与杓型高血压组和对照组相比，非杓型高血压组病程长，收缩压高、舒张压低、脉压差大(P＜0.05)。非杓型高血压组UA、hs-CRP、AASI较高(P＜0.05)，UA是非杓型高血压的危险因素。UA与AASI (r=0.436，P＜0.001)、hs-CRP与AASI (r=0.603，P＜0.001)均呈正相关。结论在非杓型高血压患者中，随着UA和hs-CRP的升高，AASI越大，动脉硬化程度越严重。

非杓型高血压；尿酸；超敏C反应蛋白；动态动脉硬化指数

近年来，由于24 h动态血压监测的简便性、客观性和准确性等特点，其在临床中得到了推广应用，因此许多24 h动态血压的指标渐渐引起了人们的关注，如血压昼夜节律、动态动脉硬化指数(ambulatory arterial stiffness index，AASI)、晨峰血压等。Nakamura等[1]研究发现，尿酸(uric acid，UA)水平可能在一些全身性疾病的发生、发展中发挥重要作用，包括高血压、代谢综合征、动脉粥样硬化等。流行病学研究显示，在这些慢性非传染性疾病的病理生理机制中，UA水平和全身性炎症具有相关性[2]。超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)作为重要的炎症因子，黄珮和季红[3]研究表明，hs-CRP是高血压的危险因素。本研究通过检测高血压患者的UA、hs-CRP、AASI等，探讨UA、hs-CRP与AASI之间的关系，为高血压病的诊疗提供依据。

对象和方法

1 对象 选择2013年1月- 2014年1月就诊于山西医科大学第一医院高血压门诊及住院部的患者252例，其中男性139例，女性113例，年龄(60.09±13.130)岁。依据《中国高血压防治指南(2010年)修订版》诊断标准，将入选高血压患者按照血压昼夜节律分为杓型高血压组(81例)和非杓型高血压组(95例)，并设正常血压为对照组(76例)。入选患者口服降血压药物后血压均维持在正常水平范围内，服用降压药种类及剂量无统计学差异。排除继发性高血压、正在服用影响UA的药物、正在服用具有抗炎作用的药物、肝肾功能异常者、严重心脑血管疾病、长期食用高嘌呤饮食、过度饮酒者、资料不全者等。

2 资料收集 收集研究对象的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、身高、体质量、病程、收缩压、舒张压、脉压等资料，并通过身高、体质量计算体质量指数(body mass index，BMI)。

3 生化检查 采血前禁食水12 h，抽血前禁饮酒及高嘌呤饮食，取患者空腹肘静脉血2 ml，用Beckmanau5800全自动生化分析仪测定UA、hs-CRP、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐及尿素等。

4 24 h动态血压监测 所有受试者均于早晨8：00佩戴美国Welch Allyn(伟伦)无创性便携式ABMP 6100监测仪，将袖带缚于患者左上臂[如两侧血压相差＞10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，则缚于血压高的一侧]肘关节以上的2 ～ 3 cm处，松紧度以可伸进两个手指为宜，至次日早晨8：00。设定7：00 ～ 23：00监测频率1次/30 min，23：00 ～次日7：00监测频率1次/h，同时嘱患者避免剧烈运动，有效血压读数次数应大于监测次数的80%。

5 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件，计量资料中正态分布资料用表示，非正态分布资料采用中位数(四分位数间距)表示。组间比较符合正态分布与方差齐性的资料用单因素方差分析，非正态分布资料采用秩和检验。计数资料用例数与百分比表示，组间比较用秩和检验。危险因素分析采用有序Logistic回归分析。通过动态血压分析软件，以舒张压为因变量，收缩压为自变量进行拟合的回归方程(舒张压= a + b×收缩压)中b为线性回归系数，记录动态血压昼夜节律(杓型或非杓型)和舒张压与收缩压的线性回归系数b，并用1-b计算AASI。UA、hs-CRP与AASI的相关分析采用Spearman秩相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 3组一般资料比较 3组病程、收缩压、舒张压、脉压差异均有统计学意义(P＜0.05)。与其他组相比，非杓型高血压组病程长、收缩压高、舒张压低、脉压差大。其他资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2 3组生化及AASI指标比较 3组UA和hs-CRP指标差异均有统计学意义(P＜0.05)，非杓型高血压组UA和hs-CRP指标明显高于杓型高血压组和对照组。AASI非杓型高血压组较高，表明非杓型高血压组的动脉硬化的程度较严重。见表2。

表1 3组一般资料比较Tab. 1 Comparison of general data between three groups

3 有序Logistic回归分析非杓型高血压的危险因素 与杓型高血压和对照组相比，UA对非杓型高血压的影响有统计学意义，是非杓型高血压的危险因素。见表3。

4 Spearman秩相关分析非杓型高血压组UA、hs-CRP与AASI的相关性 结果表明非杓型高血压组UA与AASI(r=0.436，P＜0.001)、hs-CRP与AASI(r=0.603，P＜0.001)均呈正相关，即在非杓型高血压患者中，随着UA、hs-CRP水平升高，AASI越大，动脉硬化程度越严重。

表2 3组生化及AASI指标比较Tab. 2 Comparison of biochemical parameters and AASI between three groups

表3 非杓型高血压的危险因素分析Tab. 3 Logistic multivariate analysis showing risk factors in non-dipper hypertension

讨 论

24 h动态血压监测可以客观全面地反映高血压患者血压变异性和昼夜节律的变化。在生理情况下，夜间平均血压较白天下降10% ～ 15%称为杓型血压。当血压昼夜节律异常时，夜间血压均值较白天下降不足10%，称之为非杓型血压。高血压患者由于长期血压节律紊乱会出现血压负荷增加、血管结构功能障碍，导致动脉硬化[4-5]。原发性高血压患者发生动脉硬化是靶器官损害的一个重要标志[6-7]。据动脉硬化时脉压差增大的原理，Li等[8]利用24 h动态血压监测数据，计算出AASI作为反映整体动脉硬化程度的指标。Wang等[9]研究发现，AASI可以用于预测高血压患者的靶器官损害。本研究表明，与其他高血压患者相比，非杓型高血压患者的病程长，脉压差和AASI较大，动脉硬化的程度更严重。

流行病学研究证明，UA是高血压的独立危险因素，与动脉硬化具有相关性[10-11]。Tsai等[12]研究表明，UA与hs-CRP呈正相关，二者相互影响。hs-CRP是一种在细胞因子介导下由肝合成的非糖基化聚合蛋白，是重要的炎症因子。黄珮和季红[3]研究表明，hs-CRP是高血压的危险因素，高血压患者的hs-CRP与动脉硬化和靶器官损害相关[13]。hs-CRP与UA协同参与高血压发病可能的机制：1)参与炎症反应，损害血管内皮细胞，使其释放的一氧化氮、前列腺素减少，出现血管舒张障碍；2)激活内皮细胞释放内皮素，使血管收缩；3)通过有机阴离子转运体进入血管平滑肌细胞，促进平滑肌细胞增殖；4)使内皮细胞增生、迁移，血管内膜增厚，引起血管重构，最终导致动脉粥样硬化形成[14-16]。

本研究发现UA是非杓型高血压的危险因素。由于非杓型高血压患者UA和hs-CRP比其他高血压患者高，而UA和hs-CRP升高AASI也会升高，又因为UA和hs-CRP相对容易控制，所以在临床中我们要关注UA和hs-CRP水平，及早干预，以预防或减轻动脉硬化程度。Nakamura等[1]研究发现，给予高血压伴UA和hs-CRP水平升高的患者降UA和hs-CRP治疗，随其水平的下降也可有效地提高降压治疗的效率。

本研究观察样本量较小，仅在本院高血压科某一段时间内进行，很难反应出患者长期状态的变化，可能存在选择偏倚，从而减弱了本研究结果的说服力。即便如此，从理论上来说UA、hs-CRP与AASI的关系十分密切，尤其对于非杓型高血压患者要加强控制UA和hs-CRP水平。尽管证实了非杓型高血压患者UA、hs-CRP与AASI的独立相关性，但两者的因果关系有待进一步研究。

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Relationship between uric acid, high sensitivity C reactive protein and ambulatory arterial stiffness index in patients with non-dipper hypertension

SONG Liwei1, SHEN Xiaomei21Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, Shanxi Province, China;2Hypertension ward, the First Hospital of Shanxi Medical
University, Taiyuan 030001, Shanxi Province, China.

SHEN Xiaomei. Email: shenxiaomei1030@yahoo.com

Objective To investigate the relationship between uric acid (UA), high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) and ambulatory arterial stiffness index (AASI) in patients with non-dipper hypertension. Methods One hundred and seventy-six patients admitted to our hospital from January 2013 to January 2014 were divided into dipper hypertension group (n=81) and non-dipper hypertension group (n=95) and other 76 patients of normal blood pressure served as the control group. All groups were tested UA and hs-CRP and given 24 h ambulatory blood pressure monitoring. The relationship between UA, hs-CRP and AASI were analyzed. Results Compared with dipper hypertension group and the control group, non-dipper hypertension group had long pathogenesis, high systolic blood pressure, low diastolic blood pressure and big pulse pressure (P＜0.05). UA, hs-CRP and AASI of non-dipper hypertension group were signif i cantly higher than others (P＜0.05), and UA was a risk factor for non-dipper hypertension. UA (r=0.436, P＜0.001) and hs-CRP (r=0.603, P＜0.001) were positively correlated with AASI. Conclusion With the increase of hs-CRP and UA, AASI becomes higher and has more serious degree of arteriosclerosis in patients with non dipper hypertension.

non-dipper hypertension; uric acid; high sensitivity C- reactive protein; ambulatory arterial stiffness index

R 544.1

A

2095-5227(2015)02-0112-04

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.02.004

时间：2014-10-11 10:10

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20141011.1010.001.html

2014-08-04

宋丽薇，女，在读硕士。研究方向：高血压病。Email: 824043270@ qq.com

沈小梅，女，博士，主任医师。Email: shenxiaomei1030 @yahoo.com