夏锦涛，张文芳，杨 义，李玉婷

0 引言

年龄相关性黄斑变性(age－related macular degeneration，AMD)也称老年性黄斑变性，不仅是发达国家老年人中心视力损害的主要原因之一，也是我国50岁以上老年人致盲的主要眼病［1］。AMD是发生在视网膜中央部黄斑区的退化性疾病，导致中心视力的下降甚至丧失［2］。AMD以其临床表现分为干性、湿性:干性AMD，又称萎缩性或非新生血管性AMD，视网膜色素上皮的变性萎缩是其主要特征;湿性AMD，亦称渗出性或新生血管性AMD，脉络膜新生血管是其主要特征;湿性较干性对视力的影响更显著。

我国随着人口老龄化和经济的发展，AMD的患病率也逐年上升，影响老年人的生活质量，加重经济负担，不同地区的调查表明 AMD 的患病率为 3.00% ～15.5%［3－6］。与许多其他慢性病一样，AMD的病因及发病机制尚不明确，可能由基因与环境因素综合引起。通过家族集聚［7，8］、分离现象［9］的特点及双生子［10，11］研究，提示遗传因素在AMD的发病中起重要作用。

1 CFH基因多态性与AMD的关系

Klein等［12］在一个家族性AMD的连锁分析中发现了染色体1q25－q31上存在可疑区域，全基因组扫描中证实CFH基因和 AMD 相关［13，14］。CFH 位于染色体1q32上，包含23个外显子，其上几个多态性位点被报道与AMD相关，除rs1061170(Y402H)外，有外显子上的I62V，A307A和A473A位点［15］，内含子上的 rs380390和 rs1329428位点［14］等，其中研究最多的是 Y402H的多态性，Y402H多态性是第一个发现与晚期AMD相关的基因，也是影响AMD发生发展的主要遗传因素之一，尽管其机制仍然不是很清楚［16－21］。

Edwards等［17］发现这种多态性发生在第402号氨基酸，与酪氨酸和组氨酸的改变有关。在这一位点上至少有一个组氨酸会使AMD的发病危险增加2.7倍。……