孙华 陈晓蓉

L28B多态性与慢性丙型肝炎抗病毒疗效相关性的研究进展

孙华 陈晓蓉

慢性丙型肝炎病毒（HCV）的慢性感染是慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的一种重要病因，目前针对丙型肝炎的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林。联合抗病毒治疗的疗效受到宿主遗传因素的影响，尤其是IL28B基因多态性的影响。近期，欧美多个研究组对自愈和经过治疗的慢性丙型肝炎患者进行了全基因组关联分析（Genome-wide association study，GWAS），证明IL28B基因（编码IFN-λ3）的单核苷酸多态位点（single nucleotide polymorphism，SNP）影响HCV 患者的治疗效果和自然清除率，同时可对其应答进行预测。现就IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎治疗应答的关系及其影响应答可能机制分述如下。

慢性丙型肝炎是一个全球性公共卫生问题，目前全球约有1.7亿左右的HCV感染者，其全球感染率约为1％～3％。慢性丙型肝炎患者的病情可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。每年大约35万人死于因HCV感染所致的终末期肝病［1］。目前针对慢性丙型肝炎的标准治疗方案为聚乙二醇IFN（pegylated-IFN，Peg-IFN）-2a或Peg-IFN-2b联合利巴韦林。上述治疗方案可使绝大多数HCV感染者获得持续病毒学应答（sustained virological response，SVR）。［2］强力有效的抗病毒治疗可延缓HCV患者病情进展，降低HCV相关肝硬化与HCC的发生率，并改善患者长期生存率及生活质量［3］。但是即使经过标准治疗，仍有近20％～50％的慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）患者无法获得持续病毒学应答（sustainedvirological response，SVR）［4］。2009年Ge等［5］在《Nature》上发表了一项全基因组关联分析（genomewideassociationstudy，GWAS）研究，结果表明白细胞介素-28B（interleukin-28B，IL-28B）基因多态性与基因1型丙型肝炎患者的干扰素治疗应答有高度相关性，引起世界范围的广泛关注，随后的研究还发现，IL-28B多态性还和CHC自发病毒自然清除疗效预测及预后相关。……