·临床研究·

不同剂量阿托伐他汀对急性ST段抬高心肌梗死行直接经皮冠状动脉介入术患者血清超敏C反应蛋白的影响

何义，徐丹蕾，徐云根，缪荣华

(浙江台州市立医院心内科，318000)

冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，是我国最常见的器质性心脏病，其病理基础是冠状动脉粥样硬化。而近年来发现炎性反应是导致粥样硬化斑块不稳定引起急性冠脉综合征(ACS)，包括急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)、ST段抬高心肌梗死(STEMI)、不稳定型心绞痛(UA)的重要因素之一，炎症细胞因子也在其发生、发展过程中起重要作用[1]。另外，冠心病经皮冠状动脉介入术 (PCI)后患者血清超敏C反应蛋白 (hs-CRP)升高，也提示了病变局部的炎性反应可能参与PCI术后急性血管闭塞及慢性再狭窄的形成[2-3]。多项临床研究[4-5]表明，他汀类具有直接抗炎性反应的作用，从而降低冠脉事件发生率。本文选择STEMI拟行PCI患者，观察不同剂量阿托伐他汀对PCI前后hs-CRP的影响。

1对象与方法

1.1研究对象选择我院2011年10月至2013年9月期间住院或急诊确诊为STEMI并拟行PCI治疗患者131例。男80例，女51例；年龄34~81岁，平均(61.2±11.8)岁。所有入选对象均符合WHO ACS诊断标准，术前未使用过他汀类或其他降脂药物，并排除：①碘过敏或造影剂过敏者；②严重的心肺功能不全者(心功能 NYHA分级Ⅳ级)；③未控制的严重心律失常如室性心律失常、快速心房颤动及室上性心动过速等；④未纠正的低钾血症、洋地黄中毒及电解质紊乱和酸碱平衡失调等；⑤严重的肝肾功能不全者；⑥出血性疾病如出血和凝血功能障碍患者；⑦严重免疫系统疾病、肿瘤或其他重大系统疾病；⑧发热及重度感染性疾病；⑨近期服用过影响机体神经内分泌免疫调节的药物如非甾体类消炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂等。

1.2方法所有研究对象按照随机数字表方法随机分为3组，其中低剂量组45例，中剂量组39例,高剂量组47例，三组间年龄、性别、初始血脂水平等临床资料具有可比性。PCI术前后三组均给予阿司匹林、氯吡咯雷、硝酸酯类药物、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体阻断剂、利尿剂等常规治疗，三组另外分别给予阿托伐他汀10、20、40 mg/d。所有研究对象均成功置入支架，并于PCI术前即刻(0 h)、术后24 h、2周及4周时采集外周静脉血用免疫比浊法检测血清hs-CRP水平，用ELLISA方法检测血清MMP-9水平。

2结果

三组之间术前血清hs-CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)，术后24 h血清hs-CRP较术前相比升高，但差异无统计学意义(P>0.05)，术后2周后高剂量组hs-CRP较术前相比明显降低，而中、低剂量组直到术后4周时才明显较术前降低(P<0.05)。术后2周高剂量组hs-CRP较低剂量组hs-CRP明显降低(P<0.05)；术后4周高、中剂量组hs-CRP较低剂量组hs-CRP明显降低 (P<0.05)，见表1。

3讨论

hs-CRP是机体受炎症性刺激后由肝细胞分泌的一种急性时相反应性β球蛋白，近期研究表明[6-7]，hs-CRP与心血管疾病的发生有着密切的关系，是心血管炎症病变的生物标志物，已经成为近年来最热门的新兴炎症标志物之一。Hs-CRP可能是比低密度脂蛋白胆固醇更有效的独立的心血管疾病预测指标，可以增加血脂检查、代谢综合征和Framingham危险评分的预后价值。Hs-CRP浓度上升与血清肌钙蛋白浓度升高一样，可使急性心肌梗死或不稳定性心绞痛患者发生心血管意外的短期危险性增加，其机制[8]可能与hs-CRP和氧化型低密度脂蛋白结合并沉积在血管壁内，上调黏附因子表达导致内皮功能失调以及刺激单核细胞释放IL-1、IL-6等炎症介质刺激单核细胞趋化蛋白-1生成，激活吞噬细胞功能有关。本研究结果显示，STEMI早期患者hs-CRP水平增高，表明急性冠脉综合征早期炎症活动明显，炎症是诱发斑块破裂的重要因素。

表1PCI术前后三组血清hs-CRP水平

组别例数术前术后24h术后2周术后4周低剂量组458.15±1.208.57±2.737.92±1.975.24±2.31a中剂量组398.11±1.188.24±3.497.73±1.914.33±2.18ab高剂量组477.96±1.048.06±1.875.71±1.29ab3.09±1.13ab

注：与术前比较，aP<0.05;与低剂量组比较，bP<0.05

阿托伐他汀除了具有调节血脂主要作用之外，还具有其他非降脂来源的益处，如抑制血小板激活、降低血黏度、抑制凝血、防止血栓形成、减轻炎性反应等多方面作用，从各个环节阻止粥样硬化斑块的进展，因而它对稳定粥样斑块的作用是多效性的，并且能显著减少粥样斑块内炎性因子表达，从而发挥稳定斑块，改善内皮功能的作用[9]。临床研究[6,10]表明，加强阿托伐他汀治疗可显著降低冠心病患者因血管内介入治疗诱发和加重粥样斑块局部炎性反应而引起的血清hs-CRP水平升高。

本研究显示，随着阿托伐他汀剂量增大，血清hs-CRP水平降低越迅速，表明高剂量阿托伐他汀可能更有利于控制冠脉粥样硬化患者机体炎性反应。因此，阿托伐他汀可能通过剂量依赖性地减轻机体炎症应激反应，通过细胞体液免疫调节层面降低心血管不良事件和PCI术后再狭窄发生率，预期达到改善患者心功能，提高生活质量的目标。

参考文献

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(收稿日期：2014-12-30)

中图分类号：R541.4

文献标识码：B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.032

作者简介：何义，主治医师，Email:heyi0909@163.com