陈子伟 李耀邦 庄俊合

(普宁市人民医院呼吸内科， 广东 普宁 515300)

·临床实践·

低分子肝素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效初探

陈子伟 李耀邦 庄俊合

(普宁市人民医院呼吸内科， 广东 普宁 515300)

目的:分子肝素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)抗凝治疗中的应用价值。方法：将92例 AECOPD患者随机分成对照组和治疗组，每组各46例。治疗组患者在对照组常规治疗基础上予低分子肝素4 000 U皮下注射，每天2次，治疗7 d。观察治疗前后患者肺功能指标FEV1及FEV1/FVC%，血气分析指标PaO2、PaCO2，血超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和血D-二聚体水平的变化情况。结果：两组FEV1、FEV1/FVC%、PaO2、PaCO2、hs-CRP和血D-二聚体水平治疗前后比较，治疗组优于对照组(P<0.05)。结论：低分子肝素治疗AECOPD效果明显。

低分子肝素;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;超敏C反应蛋白D-二聚体

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)已成为全球范围内的重要公共卫生问题，越来越多的研究指出COPD本质是一种全身的系统性炎症[1]，COPD急性加重期(AECOPD)患者的血液多处于高凝状态。血超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和血D-二聚体可分别作为其反映系统性炎症和血液高凝状态的相关指标[2，3]。本研究拟分析皮下注射低分子肝素在AECOPD治疗中对上述两个指标的影响，从而分析低分子肝素对AECOPD患者进行抗凝治疗的临床效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取普宁市人民医院2013年1月至2014年6月收治的92例AECOPD患者作为研究对象，均符合由中华医学会呼吸病学会2013年制定的COPD诊治指南中的诊断标准[4]，排除有呼吸衰竭需机械通气者。随机分为治疗组和对照组，每组各46例，治疗组中男27例，女19例；年龄55～79岁，平均年龄(63.1±10.2)岁。对照组中男30例，女16例；年龄56～77岁，平均年龄(62.1±9.2)岁。两组患者性别、年龄、病程、病情程度等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组接受抗凝治疗和常规治疗，对照组仅接受常规治疗。抗凝治疗：皮下注射依诺肝素钠4 000 U/次，皮下注射，每日2次，共7 d。常规治疗包括氧疗、抗感染、雾化祛痰、平喘解痉、营养支持等治疗。入选患者于治疗前和用药后7 d清晨检测肺功能第一秒用力呼气容量(FEV1)及其1秒率(FEV1/FVC%)。抽取空腹静脉血及动脉血，测定血超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血D-二聚体及动脉血气分析PaO2、PaCO2。

1.3 统计学方法

应用SPSS 11.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差表示，两组比较采用两独立样本t检验，计数资料采用率表示，采用χ2检验进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗前，两组患者肺功能、动脉血气分析、hs-CRP、D-二聚体比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。 治疗后，两组肺功能、动脉血气分析、hs-CRP、D-二聚体均优于治疗前(P<0.05)，且治疗组改善程度明显优于对照组(P<0.05)，见表1，2。

组别FEV1占预计值百分比(%) FEV1/FVC (%)PaO2(kPa)PaCO2(kPa)治疗组 治疗前54.2±5.555.2±6.39.5±0.176.8±0.4 治疗后68.3±6.6*#69.6±5.2*#11.9±0.25*#5.5±0.3*#对照组 治疗前48.1±6.355.3±9.49.8±0.376.4±0.2 治疗后57.2±5.5*61.2±6.8*10.5±0.5*4.8±0.3*

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

组别hs-CRP(mg/mL)D-二聚体(ug/L)治疗组 治疗前15.3±3.6430±110.5 治疗后8.3±2.2*#200±80.5*#对照组 治疗前15.2±3.5450±100.8 治疗后12.2±2.5350±70.8

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

3 讨 论

AECOPD实质是一种高水平全身炎症反应且血液处于高凝的状态，发病时多种炎性介质参与肺泡上皮细胞及血管内皮细胞损害，激活凝血反应链，导致了高凝[5]，且长期慢性缺氧导致红细胞代偿性增多导致了血粘度升高，加重了高凝状态，存在血栓前状态或肺微血栓情况[6]。这为对AECOPD患者使用低分子肝素抗凝提供了理论依据。

hs-CRP是由肝脏合成的急性时相蛋白，可激活补体系统，参与炎症反应，可作为AECOPD全身系统炎症的有效标志物[7,8]。D-二聚体是纤溶酶作用于交联纤维蛋白的特异性产物，可作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物，其含量升高提示血液高凝状态及血管内血栓形成的可能，可作为反映AECOPD凝血状态指标[9]。

临床上常用低分子肝素行抗凝治疗,可显著地降低静脉血栓栓塞症的发生率，并作为肺栓塞标准抗凝药物，肝素除其抗凝作用效应外，还具有抗炎的特性[10]。有荟萃分析指出,COPD患者PE的患病率是19.9%，大约1/4的COPD患者有需要行抗凝治疗[11]。Fernandez等[12]的临床实验logistic回归分析指出,AECOPD与肺栓塞死亡具有显著相关性。Fraisse等[13]对223位必须行机械通气辅助呼吸的AECOPD患者行随机对照实验，治疗组在对照组基础上给予那曲肝素皮下注射治疗11 d，治疗组发生静脉血栓的概率显著低于对照组，深静脉血栓的患病率降低45%。Brown等[14]纳入46个COPD稳定期的患者,随机分为两组分别接受12周的治疗，实验结果说明了在COPD常规疗法的基础上加用伊诺肝素能够产生较好的临床疗效。本研究结果表明，AECOPD患者在常规抗感染，化痰及皮质激素抗炎治疗下，加用低分子肝素皮下注射，可以改善患者低氧及二氧化碳潴留并改善患者肺通气功能；使反应全身炎症水平的指标hs-CRP和反映高凝状态的指标D-二聚体得到明显改善,降低患者全身炎症反应水平及改善患者高凝状态。低分子肝素运用于AECOPD取得良好效应在既往研究中得以证实，由于COPD存在全身炎症反应及高凝状态，应用低分子肝素行全身抗凝治疗是通过改变高凝状态获益还是同时降低了全身炎症反应而使患者获益加大，这种机制值得人们深入研究。本研究结果初步提示低分子肝素可能通过降低患者高凝状态及同时具有抗炎作用而使患者呼吸功能改善，但是否为通过抗凝进一步启动抗炎作用还有待于进一步研究。

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(本文编辑:张辉)

Effect of low-molecular-weight heparin on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

ChenZiwei,LiYaobang,ZhuangJunhe

(DepartmentofRespiratoryMedicine,PuningMunicipalPeople'sHospital,Puning,Guangdong515300,China)

Objective:To investigate the use of low-molecular-weight heparin (LMWH) in the anticoagulant therapy of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD). Method: Ninety-two AECOPD patients were randomly divided into the control group and treatment group. The treatment group was given 4000U of LMWH by subcutaneous injection on the basis of the conventional treatment of the control group, twice a day for a week. The changes of lung function parameters of FEV1 and FEV1/FVC%, blood-gas analysis parameters of PaO2and PaCO2, blood high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), and blood D-dimer level in patients were observed before and after the treatment. Result:There were significant differences in FEV1, FEV1/FVC%, PaO2, PaCO2, hs-CRP and blood D-dimer level before and after the treatment between the two groups (P<0.05). Also, the above parameters in the treatment group were significantly better than those in the control group (P<0.05). Conclusion: The effect of LMWH in the treatment of AECOPD is significant; hs-CRP and blood D-dimer level can be parameters for clinical observation.

acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; low-molecular-weight heparin; high-sensitivity C-reactive protein; D-dimer

10.3969/j.issn.2095-9664.2015.01.018

陈子伟(1982-)，男，硕士，主治医师。

R563.9

A

2095-9664(2015)01-0067-03

2014-09-18)

研究方向：慢性阻塞性肺疾病。