卿朝辉 尧新华 王 保 鲁 义 陈陈燕 劳俊铭

(广州市中医医院麻醉科，广东 广州 510130)

·临床研究·

舒芬太尼复合氟比洛芬酯用于全髋关节置换术术后静脉自控镇痛的效果

卿朝辉 尧新华*王 保 鲁 义 陈陈燕 劳俊铭

(广州市中医医院麻醉科，广东 广州 510130)

目的:观察舒芬太尼复合氟比洛芬酯用于全髋关节置换术术后静脉自控镇痛(PCIA)的效果。方法：择期在腰硬联合麻醉下行全髋关节置换手术患者60例，其中男28例、女32例，年龄50～68岁，体重50～75 kg，ASAⅠ或Ⅱ级。术后PCIA随机分为两组(n=30)：舒芬太尼组(A组)和舒芬太尼+氟比洛芬酯组(B组)。两组均采用负荷量+持续剂量+自控给药的模式，负荷量：A组为舒芬太尼5 μg+昂丹司琼4 mg，B组为舒芬太尼5 μg+氟比洛芬酯50 mg+昂丹司琼4 mg；持续剂量为2 mL/h，按压剂量为2 mL/次、锁定时间为15 min；镇痛液配方：A组为舒芬太尼150 μg+昂丹司琼8 mg，B组为舒芬太尼100 μg+氟比洛芬酯150 mg+昂丹司琼8mg，两组均用0.9%氯化钠注射液稀释至100 mL。评估两组患者术后镇痛开始后2(T1)、4(T2)、8(T3)、24(T4)、48 h(T5)各时间点的疼痛视觉模拟评分(VAS)、Remesay镇静评分。同时记录术后镇痛48 h内总按压次数及不良反应的发生情况。结果：两组术后镇痛各观察时点的VAS评分、Remesay镇静评分、48 h总按压次数,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。但B组患者恶心(0%)、呕吐(0%)、头晕(3.3%)不良反应发生率低于A组(10%、6.8%、26.7%)(P<0.05)。结论：舒芬太尼复合氟比洛芬酯用于全髋关节置换术术后静脉自控镇痛，镇痛效果好，且舒芬太尼用量少及不良反应发生率低。

舒芬太尼；氟比洛芬酯；静脉自控镇痛；全髋关节置换术

全髋关节置换术为骨科的常见手术，患者多为合并其他疾病的老年人，术后多因中重度疼痛而需要良好的镇痛。舒芬太尼具有μ受体选择性及较强的亲和力，不仅镇痛强度更大，且持续时间也更长。氟比洛芬酯是一种以微球为载体的非甾体类抗炎药，其进入体内可以靶向分布到手术切口及炎症部位，通过抑制前列腺素的合成发挥镇痛作用，临床使用剂量范围内无嗜睡、呼吸抑制等不良反应[1]。本研究旨在探讨舒芬太尼复合氟比洛芬酯用于全髋关节置换术后镇痛的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经本院医学伦理委员会批准，并与患者家属签署知情同意书。择期行全髋关节置换术的患者60例，其中男28例，女32例，年龄50～68岁，体重50～75 kg，ASAⅠ或Ⅱ级。术后PCIA随机分为两组(n=30)：舒芬太尼组(A组)和舒芬太尼+氟比洛芬酯组(B组)。排除标准：严重消化道溃疡出血者；严重肝、肾及血液系统功能障碍者；有哮喘病史者；对氟比洛芬酯有过敏史者；正在使用诺氟沙星、依诺沙星、诺美沙星等喹诺酮类抗生素者。

1.2 麻醉与镇痛

患者入室后常规监测无创动脉血压(BP)、心电图(ECG)和血氧饱和度(SpO2)。吸氧，开放静脉,输注乳酸钠林格氏液。麻醉采用蛛网膜下隙-硬膜外腔联合阻滞(CSEA)，选L3～4为穿刺间隙，于蛛网膜下隙向头侧给予0.5%布比卡因1.8 mL。给药后置入硬膜外导管并调节感觉阻滞平面至T8-10，术中视病人痛觉恢复情况，硬膜外腔间断给予2%利多卡因3～5 mL。术中麻醉效果满意，手术顺利。术后PCIA，两组均采用负荷量+持续剂量+自控给药的模式。于手术结束前30 min静脉注射负荷量A组为舒芬太尼5 μg+昂丹司琼4 mg，B组为舒芬太尼5 μg+氟比洛芬酯50 mg+昂丹司琼4 mg，在手术结束后将镇痛泵与外周静脉连接，镇痛液配方：A组为舒芬太尼150 μg+昂丹司琼8 mg，B组为舒芬太尼100 μg+氟比洛芬酯150 mg+昂丹司琼8 mg，两组均用0.9%氯化钠注射液稀释至100 mL。两组持续剂量为2 mL/h，按压剂量为2 mL/次、锁定时间为15 min；术后全部患者留置导尿48 h。

1.3 观察指标

(1)评估两组术后镇痛开始后T1、T2、T3、T4、T5各时间点的镇痛评分、镇静评分。镇痛评分采用疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scales，VAS):0分为无痛，10分为剧痛，<3分为良好，3～4分为基本满意，≥5分为差，需要额外给予镇痛药物。镇静评分采用Remesay镇静评分法：1分为烦躁不安，2分为安静，3分为嗜睡，4分为能唤醒的睡眠状态，5分为呼唤反应迟钝，6分为深睡状态。(2)记录术后镇痛48 h内患者按压PCIA泵总次数及不良反应发生情况如恶心、呕吐、头晕、瘙痒、呼吸抑制及异常出血等。

1.4 统计分析

2 结 果

2.1 一般资料的比较

两组患者性别构成、年龄、体重、手术时间，组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 镇痛、镇静评分

两组患者各时点VAS、Remesay评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。术后48 h内PCIA泵按压总次数A组(7.1±1.4)次与B组(7.3±1.5)次比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 不良反应发生情况

术后镇痛期间不良反应发生情况，B组恶心(0.0%)、呕吐(0.0%)、头晕(3.3%)发生率低于A组(10%、6.8%、26.7%)(P<0.05)；呼吸抑制、皮肤瘙痒、异常出血，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。两组患者的平均动脉压、心率、呼吸频率、脉搏血氧饱和度等生命体征均在正常范围内。两组患者均未发生麻醉相关神经系统并发症。

表2 两组患者各时点VAS、Remesay评分比较(分，

表3 两组术后镇痛期间不良反应的比较[例(%)，n=30]

注：与B组比较，*P<0.05

3 讨 论

全髋关节置换术术后多因中重度疼痛而需要良好的镇痛。有效的术后镇痛能够缓解患者痛苦，减轻手术创伤激活的应激反应，维持细胞因子平衡，缓解术后免疫损伤，对患者术后康复有重要意义[2]。

舒芬太尼是一种强效阿片类镇痛药，同时也是一种特异性μ阿片受体激动剂，具有较强的镇静、镇痛作用，已广泛应用于麻醉诱导、维持以及术后镇痛[3]。但是在术后镇痛中使用大剂量舒芬太尼可导致镇静过度、恶心、呕吐甚至呼吸抑制等不良反应，所以追求镇痛效果单纯加大舒芬太尼剂量并不可取[4]。舒芬太尼与μ1受体的结合较芬太尼具有更高的选择性，镇痛作用约为芬太尼的5～10倍，应用后心血管系统功能稳定、无组胺释放[5]。

氟比洛芬酯是以脂微球为药物载体[6]的氟比洛芬静脉制剂，药物进入体内后选择性聚集在手术切口和炎性反应部位，在正常组织分布极少，具有靶向治疗作用[7]。但是，氟比洛芬酯是一种非甾体类抗炎镇痛药，其镇痛作用具有“封顶效应”，单独使用往往不能充分缓解手术早期的疼痛[8]。

随着对疼痛传导通路了解的加深，临床疼痛治疗更加倾向于多模式平衡镇痛，也称多模式镇痛[9]。其理论基础是混合应用作用于疼痛传导通路不同靶点的镇痛药物，利用它们之间的相加或协同作用来获得最佳的疗效[10]，故本研究根据多模式镇痛的原则，采用舒芬太尼复合氟比洛芬酯用于全髋关节置换术术后PCIA。

本研究结果表明，A、B两组术后PCIA各观察时点VAS、Remesay评分比较差异均无统计学意义，且VAS<3分，说明两组术后PCIA镇痛效果好且相当。本研究发现两组患者均未出现皮肤瘙痒、呼吸抑制及异常出血等不良反应，显示了两种镇痛方案的安全性。虽然在本研究中并没有发生氟比洛芬酯的副作用，但我们在应用氟比洛芬酯时还是要高度重视，原因有两种可能：①手术刺激易引起应激性溃疡；②氟比洛芬酯本身就有胃肠道反应。本研究结果还显示，虽然两组在镇痛泵中均加入了昂丹司琼，但两组恶心、呕吐、头晕的发生率仍有显著性差异，这可能与舒芬太尼总剂量有关。术后全部患者留置导尿，因此不存在尿潴留问题。

综上所述，舒芬太尼复合氟比洛芬酯用于全髋关节置换术术后PCIA，镇痛效果好，且舒芬太尼的用量少及不良反应发生率低，值得临床推广应用。

[1] 陈新谦，金有豫．新编药物学[M]．第14版．北京：人民卫生出版社，2002：150．

[2] Myles PS,Power I. Clinical update:postoperative analgesia[J].Lancet,2007，369 (9564):810-812.

[3] 庄心良，曾因明，陈伯銮，等．现代麻醉学[M]．第3版．北京：人民卫生出版社，2003：190．

[4] Geller E， Chrubasik J， Graf R， et al. A randomized double-blind comparison of epidural sufentanil versus intravenous sufentanil or epidural fentanyl analgesia after major abdominal surgery[J].Anesth Analg,1993,76 (6):1243-1250.

[5] 林传尧，岳 云，柳 娟.舒芬太尼术后病人自控静脉镇痛的观察[J].临床麻醉学杂志，2004，20(1)：51-52.

[6] Washinton C．新型药物载体：脂质微球[J]．国外医学药学分册，1997,24(1)：305-308．

[7] Hashida M,KawakamiS,Yamashita F. Lipid carrier systems for targeted drug and gene deliver[J].Chem pharm Bull(Tokyo),2005,53(8):871-880.

[8] Curtis JR,Olivieri J,Allison JJ,et al.A group randomized trial to improve safe use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs[J].Am J Manag Care,2005,11(2):537-543.

[9] Brodner G,Van Aken H,Hertle L,et al.Multimodal perioperative management combining thoracic epidural analgesia, forced mobilization, and oral nutrition reduces hormonal and metabolic stress and improves convalescence after major urologic surgery[J].Anesth Analg,2001,92(6):1594-1600.

[10] Jin F,Chung F. Multimodal analgesia for postoperative pain control[J]. J Clin Anesth,2001,13(7):524-539.

(本文编辑:张辉)

·医学新闻·

最有效戒烟疗法：先验血后戒烟

据新华社电英国新一期《柳叶刀·呼吸医学》杂志1月12日刊载报告说，通过验血测定吸烟者体内分解代谢尼古丁的效率，可帮助选择最有效的戒烟疗法，提高戒烟成功率。

此前研究显示，吸烟者代谢尼古丁的效率会影响到戒烟成功率。为进一步探明这一代谢效率对不同戒烟疗法效果的影响，美国宾夕法尼亚大学等机构的研究人员征集了1246名试图戒烟者，其中尼古丁代谢效率较高者和较低者基本各占一半。

在为期11周的戒烟治疗中，这些人被随机分为三组，一组采用尼古丁贴片，一组服用非尼古丁替代药物伐尼克兰，一组只使用安慰剂。治疗结束后，研究人员对他们进行了长达12个月的跟踪问询，考察戒烟效果。

结果显示，尼古丁代谢效率较高者服用伐尼克兰的戒烟成功率是使用尼古丁贴片的约2倍，代谢效率较低者接受两种戒烟疗法的成功率相当，但这一人群服用伐尼克兰出现副作用的比率整体偏高。

研究人员说，尽管试图戒烟的人越来越多，但约65%的人在结束戒烟治疗后一周内就开始复吸。在上述研究基础上，通过简单的血检测定尼古丁代谢效率，有望帮助戒烟者更有针对性地选择戒烟方法。

Effect of postoperative patient controlled intravenous analgesia with sufentanil combined with flurbiprofen axetil after total hip replacement surgery

QingZhaohui,YaoXinhua,WangBao,LuYi,ChenChenyan,LaoJunming

(DepartmentofAnesthesiology,GuangzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Guangzhou510130,China)

Objective:To evaluate the effcacy of postoperative patient controlled intravenous analgesia(PCIA) with sufentanil combined with flurbiprofen axetil after total hip replacement surgery. Methods：60 patients with total hip replacement surgery undergoing spinal epidural anesthesia( 28 male and 32 female,aged 50to 68 years old，weighed 50～75 kg，ASAⅠ～Ⅱ)，were randomly divided into two groups(n=30 each)to received sufentanil(group A)or sufentanil+flurbiprofen axetil(group B)．The PCIA used loading dose+controlled+continuous mode of delivery．The loading dose in group A was sufentanil 5 μg+ondansetron 4mg，and sufentanil 5 μg+flurbiprofen axetil 50mg+ondansetron 4mg in group B．In 2 groups，the continued dose was 2mL/h，and the self-controlled dose was 2ml/time given by 15 min intervals．Sufentanil 150 μg + ondansetron 8mg in group A and sufentanil 100 μg + flurbiprofen axetil 150mg + ondansetron 8mg in group B were separately diluted to 100ml with 0.9% sodium chloride injection. Visual analogue scale(VAS)and Remesay sedation scale at various time points[2(T1),4(T2),8(T3),24(T4)and 48h(T5)after the operation]were assessed. The number of pump pressing times during PCIA and the adverse effects associated with PCIA were recorded. Results：VAS score, Remesay sedation score at postoperative each time point and pump pressing times during PCIA were not statistically different between the two groups (P>0.05)．However，group B had lower incidence of nausea(0%)，vomiting(0%)and dizziness(3.3%)compared with group A(10%，6.8%，and 26.7%)(P<0.05)．Conclusion：PCIA with sufentanil combined with flurbiprofen axetil could be effective method for postoperative analgesia in patients with total hip replacement surgery,and sufentanil less dosage and lower adverse reaction rate.

sufentanil；flurbiprofen axetil；patient controlled intravenous analgesia；total hip replacement surgery

10.3969/j.issn.2095-9664.2015.01.011

卿朝辉(1977-)，男，在职硕士，主治医师。

R614.2

A

2095-9664(2015)01-0040-04

2014-07-14)

研究方向：临床麻醉和疼痛治疗。

*通讯作者：E-mail：yxh200210@126.com