吴静芳

[摘要] 目的 建立氨咖黄敏片中对乙酰氨基酚的溶出度测定方法。 方法 采用桨法，以900 ml水作为溶出介质，转速为50 r/min，以高效液相色谱法测定。采用C18柱，以乙腈-水-三乙胺（15∶85∶1.5）（用磷酸调pH至3.0）为流动相，检测波长为243 nm。 结果 对乙酰氨基酚在0.0625～0.3750 mg/ml的范围内呈现良好的线性关系（r=0.9995），平均回收率为100.1%，RSD值为0.39%（n=9）。样品溶出均一性好，在30 min时6片中对乙酰氨基酚的溶出度均达90%以上。 结论 本方法快速、简便、结果准确，可作为该制剂中对乙酰氨基酚的溶出度测定方法。

[关键词] 氨咖黄敏片；对乙酰氨基酚；溶出度；高效液相色谱法

[中图分类号] R965 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）01（b）-0007-03

Dissolution determination of acetaminophen from paracetamol，caffein，artificial cow-bezoar and chlophenamine maleate tablets

WU Jing-fang

Institute for Drug Control of Guangzhou City，Guangzhou 510160，China

[Abstract] Objective To establish a dissolution determination method of acetaminophen from paracetamol，caffein，artificial cow-bezoar and chlophenamine maleate tablets. Methods The paddle method was used and with 900 ml water as dissolution medium at the rotation speed of 50 r/min，the acetaminophen was determined by HPLC.The C18 column was used with the mobile phase of acetonitrile-water-triethylamine（15∶85∶1.5）（pH was adjusted to 3.0 by phosphoric acid）at the detection wavelength of 243 nm. Results The linear range of acetaminophen was 0.0625-0.3750 mg/ml（r=0.9995），the average recovery（n=9）was 100.1%（RSD=0.39%）.The sample was dissolved uniformly，and the solubilities of the 6 tablets were above 90%. Conclusion The method is rapid，simple and accurate for dissolution determination of acetaminophen from paracetamol，caffein，artificial cow-bezoar and chlophenamine maleate tablets.

[Key words] Paracetamol，caffein，artificial cow-bezoar and chlophenamine maleate tablets；Acetaminophen；Dissolution；High performance liquid chromatography

氨咖黄敏片为对乙酰氨基酚、咖啡因、人工牛黄和马来酸氯苯那敏的复方制剂，临床上为抗感冒药，曾用名为速效伤风片。现行标准收载于《国家药品标准》化学药品地方标准上升国家标准第三册[1]，标准中采用外指示剂氧化还原滴定法测定对乙酰氨基酚的含量，操作较为繁琐，且未对其溶出度进行控制。溶出度是考察药品质量的重要指标，且该组方中对乙酰氨基酚占比重较大，为确保其药效的充分发挥，建立对乙酰氨基酚的溶出度测定方法非常重要[2-11]。本文采用高效液相色谱法测定氨咖黄敏片中对乙酰氨基酚的溶出度，方法简便、快速、准确、重现性好，国内目前尚无相关文献报道。

1 仪器与试剂

美国Waters Alliance 2695液相色谱仪，配备Empower色谱工作站；水为超纯水；乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。对乙酰氨基酚对照品（批号：100018-200408，含量：100.0%）购自中国食品药品检定研究院；氨咖黄敏片由3个厂家共提供3批样品（A厂，生产批号：131001；B厂，生产批号：20121211；C厂，生产批号：20121201）。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱采用Agilent C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相为乙腈-水-三乙胺（15∶85∶1.5）（用磷酸调pH至3.0）；流量：1.0 ml/min；柱温：40 ℃；检测波长：243 nm；进样量：20 μl。

2.2 溶出方法的考察

2.2.1 溶出介质的选择 分别采用900 ml盐酸水溶液（24 ml稀盐酸，用水稀释定容至1000 ml）和900 ml水作为溶出介质进行试验发现，样品均能在上述两种溶出介质中较好溶出。为简化条件、提高试验效率并实现环保的原则，本研究选用900 ml水作为溶出介质。

2.2.2 转速的选择 取同一批（A厂，批号：131001）样品6片，按溶出度测定法，转速分别设置为50、75、100 r/min进行操作，于30 min时，取溶液5 ml，用0.45 μm微孔滤膜滤过，精密吸取续滤液20 μl，按“2.1”项下色谱条件进行检测，计算其溶出量。结果50、75、100 r/min的溶出度分别为：96.8%、97.1%、96.7%，三者无明显差异，故选择转速为50 r/min。

2.2.3 溶出时间的选择 取同一批（A厂，批号：131001）样品6片，照溶出度测定法进行试验，经5、10、20、30、45、60 min时，取溶液5 ml滤过，精密吸取续滤液20 μl，按“2.1”项下色谱条件进行测定并绘制溶出度曲线，结果表明在30 min时6片的溶出度均达90%以上（表1、图1），故选择30 min为溶出时间。

2.2.4 溶出方法和限度的确定 按照溶出度测定法（2010版中国药典附录XC第二法），以水900 ml为溶出介质，转速为50 r/min，于30 min时，取溶液5 ml滤过，取续滤液20 μl按“2.1”项下色谱条件进行检测即得每片溶出量。根据溶出曲线（图1）可知，至30 min时，样品的溶出量均>90%，故将溶出限度确定为80%，即可满足产品质量控制的要求。

2.3 高效液相色谱法测定方法的考察

2.3.1 专属性试验 按处方量取辅料，加溶出介质稀释至与供试品浓度一致的空白溶液，按“2.1”项下色谱条件进行测定，结果表明在与对乙酰氨基酚相应的保留时间处无任何辅料色谱峰出现，说明空白辅料不干扰样品测定（图2）。

2.3.2 线性关系考察 精密称取对乙酰氨基酚对照品适量，用溶出介质溶解并稀释制成浓度为0.0625、0.1250、0.2000、0.2500、0.3000、0.3750 mg/ml的对照品溶液，精密量取各溶液20 μl，按“2.1”项下色谱条件测定并记录色谱图。以峰面积为纵坐标（A），浓度为横坐标（C）作图并计算回归方程：A=37315746C+387355，r=0.9995。结果表明，对乙酰氨基酚在0.0625～0.3750 mg/ml浓度范围内，线性关系良好。

2.3.3 回收率试验 照加样回收的方法，精密称取样品（A厂，批号：131001；含量：100.7%）共9份，分别精密加入一定量的对乙酰氨基酚对照品，制成溶出度测定浓度65%、100%、120%的溶液各3份，按“2.1”项下色谱条件测定并计算回收率，结果见表2。

2.3.4 精密度试验 取同一份供试品溶液重复进样6次，结果测得对乙酰氨基酚的溶出量分别为100.2%、100.0%、100.2%、100.1%、100.0%和100.1%，平均溶出量为100.1%，RSD为0.09%（n=6），说明仪器精密度良好。

2.3.5 溶液稳定性试验 取同一份供试品溶液，分别在0、3、5、12、24 h进行测定，测得样品的溶出量分别为100.4%、100.8%、99.7%、100.1%和100.0%，平均溶出量为100.2%，RSD为0.42%（n=5），结果表明溶液在24 h内稳定。

2.4 溶出度测定

取3个厂家的3批样品，按“2.2.4”项下溶出度测定法进行试验，结果表明样品的平均溶出度良好（表3）。

3 讨论

3.1 检测波长的选择

用流动相配制含对乙酰氨基酚对照品0.25 mg/ml的溶液，在200～400 nm波长范围内进行扫描，结果在243 nm处对乙酰氨基酚有最大吸收，故为了提高检测灵敏度，减少杂质干扰，选择243 nm作为检测波长。

3.2 流动相的选择

笔者对几种流动相进行了考查[12-14]，结果表明，用乙腈-水-三乙胺（15∶85∶1.5）（用磷酸调pH至3.0）作为流动相时，样品中对乙酰氨基酚出峰时间短、峰形对称，且无其他成分干扰。

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（收稿日期：2014-08-25 本文编辑：李亚聪）