王文平，张永明，邹永红，丁晓洁，王　萍

(安徽省第二人民医院内分泌科，安徽 合肥　230001)



黛力新治疗痛性糖尿病周围神经病变伴抑郁的疗效观察

王文平，张永明，邹永红，丁晓洁，王萍

(安徽省第二人民医院内分泌科，安徽 合肥230001)

摘要:目的观察黛力新治疗痛性糖尿病周围神经病变伴抑郁的临床疗效。方法将80例伴有抑郁症状的2型糖尿病痛性周围神经病变患者随机分为A组(观察组)、B组(对照组)，两组均静脉给予甲钴胺及α-硫辛酸治疗2周，观察组在此基础上加用黛力新口服2周。治疗前后测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)及糖化血红蛋白(HbA1C)，行四肢运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)检查、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、神经主觉症状问卷(TSS)评分、视觉模拟评分(VAS)，观察药物副作用，评价临床疗效。结果治疗前两组患者FPG、2hPG、HbA1C、MNCV、SNCV及HAMD、TSS、VAS分值均无显著性差异(P>0.05)；治疗2周后与B组比较，A组MNCV、SNCV均较前改善(P<0.05)；HAMD、TSS、VAS分值均较治疗前减低，差异有统计学意义(P<0.05)，总有效率A组(77.5%)明显高于B组(60.0%)(P<0.05)。结论黛力新可有效改善痛性糖尿病周围神经病变的症状，同时可减轻抑郁。

关键词：黛力新；痛性糖尿病周围神经病变；抑郁；疗效

2型糖尿病及慢性并发症是目前危害人类健康的重要疾病之一，尤其是痛性糖尿病周围神经病变，严重影响患者的生活质量，多数患者伴有严重的抑郁，因此有效缓解疼痛及减轻抑郁是治疗的关键之一，本研究观察了新型三环类抗抑郁药物——黛力新是否能减轻糖尿病周围神经病变的症状及抑郁状态，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料选取2012年2月—2014年3月在我院内分泌科住院的伴有抑郁症状的2型糖尿病痛性周围神经病变患者80例，符合2010年《中国糖尿病防治指南》的诊断标准，且伴有以下表现者(1)伴有明显的自发性神经痛和麻木等神经病变症状，四肢感觉异常以下肢明显，呈灼痛、热痛、刀割样、虫咬样、撕裂样、针刺样疼痛，常伴有夜间加重和(或)睡眠障碍；(2)肢体感觉减退及(或)肢体远端小肌肉肌力减退；(3)腱反射迟钝或消失；(4)神经肌电图检查显示有以下两项或两项以上减慢，包括正中神经和腓总神经的运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)；(5)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项≥14分。排除标准：(1)其他原因所致的周围神经病变，如腰椎病变、感染性多发性神经根炎、中毒性、营养性、甲状腺疾病、药物、肿瘤以及遗传、压迫及周围血管病变等原因所致者；(2)糖尿病诊断前已确诊器质性精神障碍，酒精及药物依赖、有精神疾病家族史，正在服用利血平、胍乙啶、甲基多巴或其他与抑郁有关药物；(3)无四肢骨折及外伤史、双足溃疡、感染及水肿等；(4)严重肝肾功能不全患者；(5)伴有抑郁症病史、帕金森病或其它锥体外系疾病的患者；(6)心肌梗死的恢复早期、束支传导阻滞。按随机数字表分为观察组和对照组各40例。其中，观察组男16例、女24例，年龄(56.45±8.12)岁，糖尿病病程(9.53±3.56)年，糖化血红蛋白(HbA1C)(8.94±0.98)%；对照组男18例、女22例，年龄(54.71±9.27)岁，糖尿病病程(10.34±3.91)年，HbA1C为(8.10±0.83)%。两组性别、年龄、糖尿病病程、HbA1C及其他并发症等方面均无统计学差异 (P>0.05)。本研究经安徽省第二人民医院伦理委员会批准，所有研究对象均自愿参加并签署知情同意书。

1.2治疗方法所有患者均给予基础治疗，包括：糖尿病健康教育，控制饮食，适当运动，胰岛素控制血糖、降压、调脂、抗血小板聚集，定期监测血糖并控制达标(空腹血糖6～7 mmol·L-1，餐后2 h血糖8～11 mmol·L-1)。对照组静脉推注甲钴胺针剂(卫材中国药业有限公司)，每次0.5 mg，每天1次；α-硫辛酸(亚宝药业)每次600 mg加入生理盐水250 mL避光静滴，每天1次，连用2周，观察组在此基础上给予早、中饭前黛力新片(丹麦灵北制药厂)1片口服，服用2周，治疗前后记录症状、体征、神经传导速度、心电图、血压、血脂、肝肾功能及各项评分等。

1.3检测内容(1)测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、HbA1C；(2)神经传导速度(NCV)检查：选择安静的室内环境，室温25 ℃，皮温30 ℃左右，采用日本MEB-9200K肌电图仪测定，刺激与记录均采用表面电极，记录主侧肢体正中神经、腓总神经MNCV及SNCV。(3)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分，由一位正规培训的医务人员以问卷形式进行，并记录分值；总分<8分视为正常；总分8～20分视为可能有抑郁症；总分20～35分视为肯定有抑郁症；总分>35分视为严重抑郁症。(4)TSS评分：采用国际通用的SYDNEY研究神经病变主觉症状问卷(TSS)，并记录评分；在药物治疗前后对下肢及足部疼痛、灼热感、感觉异常、麻木4项症状的严重程度(无、轻度、中度、重度)和发生频率分别给予0～3.66分，然后计算总评分。(5)疼痛程度：以视觉模拟评分法(visual analysis scale, VAS)进行评定，患者在一根长10 cm的直线上，根据自己的感受标出所处的程度。这一直线的左侧起点或下端为完全正常，为0分；右侧末点或上端为患者所能想像最剧烈的程度，为10分。“0”代表患者感觉强度为零，“10”代表患者感觉的强度最大，由患者用数字指出其感受的强烈程度，将疼痛分为无痛、轻度疼痛、中度疼痛、重度疼痛4个等级。(6)观察药物副作用。

1.4疗效评价标准显效：自觉症状明显好转或完全消失，疼痛程度为无痛，腱反射明显好转或基本恢复正常，神经肌电图NCV增加5 m·s-1以上或恢复正常；TSS、HAMD减分率≥50%；有效：自觉症状有改善或明显减轻，疼痛程度较前下降2个等级，腱反射有所好转但未完全恢复，NCV增加<5 m·s-1，TSS、HAMD减分率≥25%；无效：自觉症状及疼痛均无改善，腱反射较前无变化，NCV无变化，TSS、HAMD减分率<25%。总有效率等于显效与有效之和。

2结果

2.1两组治疗前后血糖指标的变化两组治疗前FPG、2hPG、HbA1C均无统计学差异(P>0.05)，与治疗前相比，治疗后A、B组FPG、2hPG、HbA1C均减低，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

±s)

注：与同组治疗前比，*P<0.05。

2.2两组治疗前后NCV的变化两组治疗前正中神经和腓总神经MNCV、SNCV均无统计学差异(P>0．05)，治疗后A、B组正中神经和腓总神经MNCV、SNCV均明显增加(P<0.05)，且同B组比较，A组增加更显著，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，与B组比较，#P<0.05。

2.3两组患者治疗前后HAMD分值比较两组治疗前HAMD分值无统计学差异(P>0.05)，与治疗前相比，A、B组HAMD分值均有下降(P<0.05)，且与B组相比，治疗后A组HAMD值减低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4两组患者治疗前后TSS分值、VAS分值比较两组治疗前TSS、VAS分值无统计学差异(P>0.05)，与治疗前相比，A、B组TSS、VAS分值均有下降，差异有统计学差异(P<0.05)，且与B组相比，治疗后A组TSS、VAS值减低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4及表5。

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，与B组比较，#P<0.05。

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，与B组比较，#P<0.05。

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，与B组比较，#P<0.5。

2.5临床疗效A组临床总有效率高于B组的总有效率，差异有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表6　两组临床疗效比较/例(%)

注：与B组比较，*P<0.05。

2.6不良反应两组均未出现严重不良反应，A组2例出现口干、恶心、纳差等胃肠道反应，1例轻度睡眠障碍， B组出现胃肠道反应3例，出现轻度头晕1例，不良反应均为轻度可耐受，未做特殊处理，于1周后自行缓解，无因不良反应而终止治疗者。

3讨论

糖尿病患者因长期的疾病折磨以及严重的心理、经济负担，容易产生不良的情绪障碍，据报道，我国2型糖尿病中焦虑、抑郁发病率是健康人的两倍[1]，痛性糖尿病周围神经病变患者因躯体疼痛，夜间疼痛更明显，导致睡眠障碍，焦虑、抑郁症状发病率更高[2]。疼痛程度越高，抑郁症状越明显，是临床上慢性疼痛综合征最常见的原因。目前痛性糖尿病周围神经病变的治疗主张联合多种药物[3-4]，包括控制血糖、神经修复、抗氧化应激、改善微循环及代谢紊乱、营养神经等，α-硫辛酸是一种强抗氧化剂[5]，机制主要通过增加神经内谷胱甘肽水平，抑制脂质过氧化，增加神经营养血管的血流量，保护血管内皮免受氧化应激损伤。促进神经修复的药物主要是维生素类，研究表明甲钴胺可促进神经细胞内卵磷脂合成，刺激轴突再生，提高神经纤维兴奋性，兼顾止痛。本组的基础治疗采用α-硫辛酸及甲钴铵，治疗后对照组神经传导速度增快，疼痛症状有所改善。

痛性PDPN的镇痛治疗包括三环类抗抑郁药、抗心律失常药物、抗惊厥药物、麻醉性镇痛药物等综合措施[6]，三环类抗抑郁药(TCAs)仍是研究最多治疗神经性疼痛的一线药物[7]，常用的传统三环类抗抑郁药，如阿米替林和丙米嗪，存在较严重的嗜睡及抗胆碱能作用，如口干、视物模糊、便秘、体位性低血压、心律失常和排尿困难等，且部分三环类抗抑郁药可使患者食欲增加，碳水化合物的摄入增多，导致体重增加及血糖升高，临床使用有一定的受限。黛力新是0.5 mg氟哌噻吨和10 mg美利曲辛的合剂，小剂量氟哌噻吨主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体(D2受体)，促进多巴胺的合成和释放，改善抑郁症状。美利曲辛则主要抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取，提高疼痛的阈值，发挥止痛效果。故氟哌噻吨美利曲辛合剂在治疗效果方面发挥了抗抑郁及止痛的协同作用，而在副作用方面，合剂的锥体外系症状及抗胆碱能副作用有一定的抵消。本研究发现黛力新可有效改善糖尿病周围神经病变引起的疼痛，患者抑郁评分(HAMD)及疼痛视觉模拟评分(VAS)明显下降，且未对血糖产生不利的影响。谭国据等研究表明[9]黛力新有改善血糖作用，可能本研究服用时间较短，黛力新治疗组未观察到比对照组更强的降糖效果。副作用方面黛力新仅出现轻度的胃肠道反应、头晕及睡眠障碍，症状较轻，不影响治疗。

本研究显示痛性糖尿病周围神经病变患者合并抑郁比例较高，相关研究表明抑郁时下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)轴过度激活，皮质醇分泌增加，使血糖升高。抑郁不仅使糖尿病患者血糖不易控制，且微血管及大血管风险亦可能增加，故临床早期识别抑郁症患者，及时使用黛力新干预显得尤为重要，在帮助患者增强信心、改善生活质量的同时，有利于后续治疗及血糖控制，且黛力新无明显不良反应，易于在临床推广应用。不足之处在于本研究干预的时间较短，病例数较少，期待进一步的临床疗效观察。

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Curative effect of deanxit in the treatment of painful

diabetic peripheral neuropathy along with depression

WANG Wen-ping，ZHANG Yong-ming，ZOU Yong-hong，et al

(DepartmentofEndocrinologyandMetabolism，AnhuiN0.2

ProvincialPeople’sHospital,Hefei230001，China)

Abstract:ObjectiveTo observe the curative effect of deanxit in the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy (PDPN). Methods80 patients with PDPN were randomly divided into the observation group (B group) and the control group (A group) with 40 cases in each group. Both groups were received intravenously mecobalamin and α-lipoic acid. Moreover, B group was given deanxit orally for 2 weeks．The fasting plasma glucose (FPG), 2 hours plasma glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin A1c (HbA1C), motor nerve conduction velocity (MNCV), sensory nerve conduction velocity (SNCV), Hamilton Depression Scale (HAMD) scores, total symptoms scores (TSS), visual analysis scale (VAS), drug’s adverse effect, and clinical therapeutic effect were detected before and after treatment in both groups.ResultsThere were no significant differences in FPG, 2hPG, HbA1C, MNCV, SNCV, HAMD, TSS, and VAS sorces between A and B group. Compared with B group, MNCV and SNCV increased in A group (P<0.05), while HAMD, TSS and VAS scores significantly decreased (P<0.05) in A group after treatment of 2 weeks．The total effective rate of A group (77.5%) was significantly higher than that in B group (60.0%).ConclusionDeanxit can effectively relieve the clinical symptoms of PDPN, and the depression as well.

Key words：deanxit；painful diabetic peripheral neuropathy； depression；curative effect

(收稿日期：2014-04-28，修回日期：2014-08-11)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.02.056