李　超，牟　权，梅黎明

(解放军第二五二医院麻醉科，河北 保定 071000)



右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者围术期炎症反应的影响

李超※，牟权，梅黎明

(解放军第二五二医院麻醉科，河北 保定 071000)

摘要：目的探讨右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者围术期炎症反应的防治功效。方法选取解放军第二五二医院2011年1月至2013年1月收治的64例心脏瓣膜置换术患者为研究对象，采用随机数字表法分为两组：观察组(32例)在麻醉诱导前静脉泵注右美托咪定，对照组(32例)在麻醉诱导前静脉泵注等量生理盐水。采集两组患者桡动脉血，进行相关指标水平检测。结果与麻醉诱导前相比，两组患者在体外循环(CPB) 30 min时、术后即刻、术后24 h的肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素10水平均显著上升(P<0.05)；与对照组相比，观察组在CPB 30 min时、术后即刻、术后24 h的肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素10水平显著下降(P<0.05)。在治疗效果上，观察组患者治疗总有效率为96.9%，显著高于对照组的68.8%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论利用右美托咪定对抗和预防心脏瓣膜置换术后的炎症反应，能够有效降低炎性介质的活性，降低炎症反应发生率，同时提高治疗效果。

关键词：心脏瓣膜置换术；右美托咪定；抗炎

右美托咪定属于咪唑类衍生物，其能抑制交感神经，起到镇静、催眠、镇痛、麻醉等作用，且不良反应小，在临床上应用较为广泛[1]。而体外循环(cardiopulmonary bypass，CPB)也为心脏成功手术创造了良好的环境，有效降低了心脏手术的病死率和并发症发生率，但是此手术方式也易引发炎症，对患者的术后康复造成一定影响。为进一步研究右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者围术期炎症反应的控制作用，本研究对64例心脏瓣膜置换术患者进行分析研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择解放军第二五二医院2011年1月至2013年1月收治的心脏瓣膜置换术患者64例作为研究对象。纳入标准：心脏瓣膜置换术适应证患者，无严重器质性疾病患者。排除标准：术前存在呼吸道炎症和发热的患者；肝肾功能异常患者；严重高血压、贫血、低蛋白血症患者；长期吸烟、严重呼吸系统疾病患者、免疫系统疾病患者、存在精神障碍患者。依据随机数字表法将患者分为两组：观察组32例，其中男19例，女13例，年龄48～65岁，平均(54.8±1.5)岁，病程3～10年，平均(5.1±1.2)年；对照组32例，其中男18例，女14例，年龄47～64岁，平均(54.5±1.6)岁，病程3.2～10.3年，平均(5.3±1.1)年。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得本院伦理委员会批准，且患者均已签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1诱导前准备在进行麻醉前1.5 h，首先让两组患者口服劳拉西泮(湖南洞庭药业股份有限公司生产，批号:H20031065)10 mg，并且麻醉前30 min注射吗啡[萌蒂(中国)制药有限公司生产，批号:H10980263]10 mg。进入麻醉室后开放液路，并密切监测患者的心电图、血氧量、体温等。观察组患者在麻醉诱导前静脉注射右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号:H20090248)1 μg/kg，随后以0.4 μg/(kg·h)的速率持续注射至手术完毕。对照组患者在麻醉诱导前静脉注射生理盐水1 μg/kg，随后以0.4 μg/(kg·h)的速率持续注射至手术完毕。

1.2.2麻醉诱导首先对两组患者静脉注射咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司生产，批号:H10980025)0.04 mg/kg、芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司生产，批号:H4202207)15 μg/kg、依托咪酯(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号:H32022379)0.03 mg/kg以及维库溴铵(浙江仙琚制药股份有限公司生产，批号:H19991172)0.12 mg/kg[2]。然后连接麻醉机进行机械通气，设置吸入氧流量2 L/min，潮气量10 mL/kg，呼吸比为1∶2，呼吸频率为11次/min，并将动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2)设置在40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)左右[3]。

1.2.3麻醉维持在插入麻醉机后，使用芬太尼15 μg/kg、丙泊酚(Fresenius Kabi Deutschland Gmb生产，批号:J20080023H)3 mg/kg和吸入2%七氟烷(丸石制药株式会社生产，批号:H20040586)进行麻醉维持，并间断注射维库溴铵，维持肌肉松弛。

1.2.4手术过程利用Stockert SC体外循环机及膜式氧合器进行中度低温心肺转流术[4]。手术过程中灌注低温高钾心肌停跳液维持心肌功能，同时在进行CPB时利用肝素进行抗凝，CPB结束时采用鱼精蛋白拮抗肝素。术中维持患者收缩压在80～100 mmHg，平均动脉压在60～80 mmHg。患者手术结束后送入监护病房，观察患者的心率、血压、血氧、呼吸等临床指标。患者体循环稳定后，撤离呼吸机，患者病情稳定后可转移到普通病房。

1.3观察指标①分别在麻醉诱导前、CPB 30 min、术后即刻、术后24 h时采集患者静脉血5 mL，进行离心、储存。利用酶联免疫吸附法[5]测定患者血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素10水平。②观察患者术后恢复情况，根据1964年纽约心脏学会诱发心力衰竭症状评价恢复效果[6]：患者临床症状明显改善，心脏功能恢复正常，为治愈；患者临床症状有所改善，心脏功能基本恢复正常，为有效；患者临床症状无改善或加重，为无效。总有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。

2结果

2.1两组患者血清标志物水平的比较与麻醉诱导前相比，两组患者在CPB 30 min时、术后即刻、术后24 h的肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素10水平均显著上升，术后即刻时点可达到峰值，而术后24 h又下降(P<0.05)。与对照组相比，观察组在CPB 30 min时、术后即刻、术后24 h的肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素10水平显著下降(P<0.05)，组间、不同时点间、组间·不同时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组心脏瓣膜置换术患者血清标志物水平的比较　±s，ng/L)

对照组：在麻醉诱导前泵注等量生理盐水；观察组：在麻醉诱导前静脉泵注右美托咪定；CPB：体外循环

2.2两组患者治疗效果比较观察组总有效率为96.9%(31/32)，明显高于对照组的68.8%(22/32)(χ2=8.892,P=0.003)，两组临床疗效比较差异有统计学意义(Z=8.892,P<0.05)，见表2。

表2　两组心脏瓣膜置换术患者治疗效果比较　[例(%)]

对照组：在麻醉诱导前等量泵注生理盐水;观察组：在麻醉诱导前静脉泵注右美托咪定

3讨论

CPB使心脏直视手术得以开展，并且能有效减轻患者病情，提高治疗效果。然而与非体外循环手术相比，CPB手术可能会引发更加明显的炎症。其主要原因是在进行CPB手术时血液与材料相互接触、机械剪切作用、内毒素入侵等。而炎症的产生会影响术后患者的病情恢复，可能会引发相关并发症的发生，严重的炎症甚至会增加患者的术后病死率。

肿瘤坏死因子α在临床上被认为是炎症的最早表现，也是炎症反应的始动因素，其可以促进炎性细胞的黏附、外渗和迁移，从而引发严重炎症反应[7]。白细胞介素6也被认为是主要的炎性介质，会激活炎症反应，促进多种免疫细胞的分化，是早期判断CPB患者炎症表现的重要指标。而白细胞介质10则属于抗炎因子，其在炎症反应中可以抑制肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等促炎因子的释放，有效减轻患者炎症反应。本研究结果显示，两组患者肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素10在CPB开始后水平显著增高，术后即刻时点达到峰值，而手术结束后24 h又下降，说明CPB在诱发炎症反应的同时也诱发了机体的抗炎反应。

右美托咪定有较强的抗炎作用，其能有效减缓心脏瓣膜置换术时炎症反应程度，从而保护患者器官不受炎症的损害，改善患者的预后情况[8]。

本研究结果显示，观察组患者采用静脉注射右美托咪定，其在CPB 30 min时、术后即刻、术后24 h的肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素10水平相比对照组均显著下降(P<0.05),说明右美托咪定可以有效降低CPB瓣膜置换术时促炎介质的释放，降低患者围术期炎症反应。且观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，说明利用右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者进行围术期炎症反应的治疗和预防，能有效提高治疗效果，降低炎症反应发生率，提高患者生活质量。

参考文献

[1]吴小永,李全民,张满堂.心脏瓣膜置换术后围术期并发症的多因素分析[J].中国医药指南,2013,11(6):10-12.

[2]张瑶,李伟彦.右美托咪定临床应用的研究进展[J].医学综述,2013,19(4):693-695.

[3]刘海林,钱燕宁.右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者围术期炎性反应的影响[J].中国应用生理学杂志,2013,29(4):316-317.

[4]崔国庆,滕金亮,王丽,等.右美托咪啶对瓣膜置换术患者血中炎症介质的影响[J].重庆医学,2013,42(22):2588-2590.

[5]赵海涛,曹福羊,李亮,等.右美托咪啶用于心脏瓣膜置换术心肌保护作用研究[J].人民军医,2013,56(10):1176-1177.

[6]丁凯,周华富,覃家锦,等.心瓣膜置换术后患者围术期死亡原因分析[J].中国胸心血管外科临床杂志,2011,18(1):80-82.

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[8]陈萍,章晓华,罗智超.心脏瓣膜置换病人围术期炎性细胞因子变化及心肌损伤的观察[J].岭南心血管病杂志,2013,10(6):420-422.

Effect of Dexmedetomidine on Perioperative Inflammatory Responses in Patients with Cardiac Valve ReplacementLIChao，MOUQuan，MEILi-ming.(DepartmentofAnesthesiology,PLA252ndHospital,Baoding071000，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the control effects of dexmedetomidine on perioperative inflammatory responses in patients with cardiac valve replacement.MethodsA total of 64 cases of heart valve replacement in PLA 252nd Hospital from Jan.2011 to Jan.2013 were treated,and randomly divided into two groups,32 cases in each group.The observation group was given intravenous infusion of dexmedetomidine before induction of anesthesia,the control group was given infusion of physiological saline before induction of anesthesia.The arterial blood was collected,and related indexes were tested.ResultsCompared with before induction of anesthesia,the levels of tumor necrosis factor α,interleukin 6,interleukin 10 at CPB 30 min,immediately after surgery,postoperative 24 h of both groups were significantly increased(P<0.05);compared with the control group,the data of the observation group at different time points decreased significantly(P<0.05).The total effective rate of the observation group was 96.9%,significantly higher than that of the control group′s 68.8%(P<0.05).ConclusionPrevention of inflammatory reaction after heart valve replacement with dexmedetomidine,can effectively reduce the inflammatory activity,reduce inflammatory reaction incidence,and improve the therapeutic effect.

Key words：Cardiac valve replacement; Dexmedetomidine; Anti-inflammatory

收稿日期：2014-05-28修回日期：2014-11-06编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.075

中图分类号：R614.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)14-2685-03