原发性肝癌手术切除联合TACE的疗效分析

2015-02-23周健,宋辉,倪立新等

实用临床医药杂志 2015年19期

周健, 宋辉, 倪立新, 杨军

(江苏省启东市人民医院，江苏省启东肝癌防治研究所普外二科, 江苏启东, 226200)

关键词:原发性肝癌; 手术切除; 肝动脉栓塞化疗; 复发

原发性肝癌是世界范围内最常见的10种恶性肿瘤之一，虽然手术切除仍是治疗肝癌的首选方法，但术后的复发率仍较高，达45.2%～60.0%[1], 极大地影响了患者的生存率。近年来，很多文献报道采用手术联合肝动脉栓塞化疗(TACE)来治疗原发性肝癌，以此来预防肿瘤的肝内复发，从而在提高患者的生存率方面起到了一定的作用。本研究回顾性分析了87例在本院行根治性肝癌切除的患者，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2009年1月—2011年12月本院收治的肝癌切除术患者87例，术后病理均确诊为原发性肝细胞癌，其中男67例，女20例；年龄25～80岁，平均55岁；乙肝表面抗原阴性者7例，阳性者80例；肝功能Child-Pugh分级，A级82例，B级5例。其中行TACE者45例(研究组)，未行TACE者42例(对照组)。2组患者一般资料无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1　2组患者一般资料比较

1.2　治疗方法

87例接受根治手术的原发性肝癌患者中，行规则性切除12例，行不规则性切除75例。所有患者分为手术后行TACE(研究组)45例，单纯手术(对照组)42例。研究组于术后4～6周行TACE治疗。TACE操作过程：所有病例常规采用Seldinger技术完成穿刺置管，经肝总动脉或腹腔动脉造影后将导管或微导管置入供血动脉。化疗药剂量依据患者的体表面积来确定，化疗药物包括：氟尿嘧啶500～1 000 mg、羟喜树碱10～20 mg、卡铂100～200 mg、盐酸吡柔比星20～30 mg。同时碘油10～20 mL，除碘油外还可用明胶海绵作为血管栓塞剂。疗程由患者的不同情况来决定。

1.3　随访与复查

2组患者均于术后每3个月来院复查血清AFP、胸片、肝功能及肝脏彩超。若可疑有肝内复发，则行CT或MRI平扫+增强来佐证，如仍不能明确，则行肝动脉造影。2组患者均随访至2014年12月。上述4项检查中有任何一项发现肝占位性病变，就可认为患者出现肝内复发。如未发现肝占位，但在随访过程中患者血清AFP持续上升并超过400 μg/L，在排除肝外复发、活动性肝病或妊娠后，也可认为患者出现肝内复发。

2结果

研究组患者术后1、2年内生存率分别为88.9%、68.9%，明显高于对照组的57.1%、35.7%(P<0.05)。2组患者第3年生存率无显著差异(P>0.05)。2组3年内复发率比较，研究组1、2年复发率明显低于对照组(P<0.05)。第3年复发率相比，2组无显著差异(P>0.05), 见表2。

表2　2组患者1、2、3年复发率及生存率比较　%

与对照组比较，*P<0.05。

3讨论

目前，手术切除仍是治疗肝癌的主要手段，但患者术后的复发率却居高不下，如周信达等[2]实施1 000例小肝癌手术，其根治率仅为80.5%。肝癌术后复发可与两种情况相关：一是与肝内转移相关。由于侵袭性是肿瘤在肝实质内的主要生长形式，所以对于边界不清的肿瘤或者手术切缘距肿瘤边缘较近，都可能会导致术后癌细胞的残留；另外，手术者若未严格遵循对肿瘤的不可挤压原则，会导致癌栓从肿瘤内的脱落，并进一步沿门静脉形成肝内转移,但在术前或术中又很难发现这些微小的肝内转移病灶。同样，多中心起源的肝癌在术前或术中因其微小或仍处于癌前病变期而不易被发现，但易在术后引起肝癌复发。所以，必须重视对这些微小癌灶的处理，通过尽早的抑制或者杀灭这些肝内微小癌灶来提高术后患者的疗效。肝癌手术联合TACE对预防肝癌复发的疗效目前尚争论颇多，国内多数学者对肝癌术后TACE能够预防复发持肯定态度。张岳林等[3]报道，采用原发性肝癌根治术后联合三次TACE的方案，结果显示能明显降低术后的复发率，能延长肝癌患者术后的无瘤生存时间。丁以锟等[4]报道，对术后2个月内未发现复发病灶的患者行预防性TACE相较复发后再行TACE可明显提高患者的生存期。

本研究结果显示，根治手术联合TACE治疗的肝癌患者术1、2年生存率别为88.9%、68.9%，明显高于对照组的57.1%、35.7%(P<0.05)。但对比第3年生存率，对照组的33.3%虽低于研究组的37.8%，但差异无统计学意义(P>0.05)。根治手术联合TACE治疗的肝癌患者与对照组3年内复发率比较，1、2年复发率明显小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。第3年复发率相比，2组无显著差异(P>0.05)。结果表明手术联合预防性TACE可明显提高肝癌患者的近期生存率，但远期复发率及生存率改变效果并不明显。预防性TACE能提高近期生存率是因为残留的癌细胞在生成的肿瘤血管的作用下成为实体瘤，这就为实施TACE提供了条件和最佳的时机，既能提高微小癌体内的药物浓度，又能阻断肿瘤血供、杀灭肿瘤细胞，达到预防肿瘤复发的效果。近年来研究[5-8]发现，肝癌肿瘤细胞栓塞后会导致凋亡是由于缺血缺氧所引起的，因为缺血缺氧作为强有力的基因诱导动因可抑制凋亡基因表达下降和促进细胞凋亡基因表达增高。此外，TACE除了是一种治疗手段外，还可作为一种诊断措施，能极早地发现复发或残存的病灶，以便早诊早治，提高患者的生存率。而远期效果不明显的原因在于肿瘤部分是由门静脉供血，或者是TACE术后侧支循环参与供血，从而造成肿瘤的远期复发[9-11]。

因此，原发性肝癌根治术后联合预防性的TACE治疗，能对微小复发灶或残留癌进行早诊早治，相对于单纯手术治疗能提高患者的生存时间，降低复发，改善预后。

参考文献

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通信作者:宋辉, E-mail: zhoujianyhh@sina.com

收稿日期:2015-01-22