前列地尔注射液对重度急性胰腺炎并发肝损害的保护作用

胡洁朱肖鸿*

浙江省中医院感染科(310006)

背景：重度急性胰腺炎(SAP)是以胰腺自身消化为基础和胰腺自身坏死为主要特征的一种全身性疾病，可导致多器官功能不全综合征，临床上尤以肝损害最为显著。目的：探讨前列地尔注射液对SAP并发肝损害的保护作用。方法：纳入2012年10月-2014年4月浙江省中医院收治的SAP患者36例，随机分为试验组和对照组，对照组给予SAP常规治疗，试验组在常规治疗的基础上予以前列地尔注射液。所有患者于治疗前和治疗后7 d采集静脉血，检测血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平。结果：治疗前试验组血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平均显著降低(P<0.05)，且试验组血清ALT、AST、TBIL水平显著低于对照组(P<0.05)，DBIL水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论：前列地尔注射液对SAP患者的肝功能具有保护作用。

关键词前列地尔；胰腺炎；肝损害；治疗

重度急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)是以胰腺自身消化为基础和胰腺自身坏死为主要特征的一种全身性疾病，可导致多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)，其中尤以肝损害最为显著，且治疗棘手[1-3]。目前，临床缺乏针对SAP所致肝损害的治疗药物。前期有学者[4-7]研究发现，前列地尔注射液不但可治疗急性胰腺炎，同时亦可治疗肝硬化、有机磷农药中毒等引起的肝损害。本研究探讨前列地尔注射液对SAP并发肝损害的保护作用。

对象与方法

一、研究对象

纳入2012年10月-2014年4月浙江省中医院感染科收治的SAP患者，SAP诊断标准参考“中国急性胰腺炎诊治指南(草案)”[8]。患者发病前无服用肝损害药物病史、无其他肝损伤诱因。排除合并病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、代谢性肝病的患者。本研究方案经浙江省中医院伦理委员会批准，所有入选患者均签署知情同意书。

二、研究方法

1. 试验分组和治疗：患者入选后随机分为试验组和对照组。所有患者均给予常规治疗，禁食、胃肠减压；维持水电解质平衡；解痉止痛；营养支持；抗菌药物预防感染；奥曲肽(瑞士诺华制药公司)25 μg/h持续静脉滴注，疗程7 d，抑制胰液分泌。治疗组另予以前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司)20 μg/d qd，疗程7 d。

2. 血清学指标检测：治疗前和治疗后7 d于清晨抽取患者静脉血，检测血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平。

三、统计学分析

结果

一、一般情况

共36例SAP患者纳入研究，其中男22例，女14例，年龄 26~54岁，平均(37.5±7.3)岁；试验组患者18例，其中男12例，女6例，年龄26~52岁，平均(37.4±6.9)岁；对照组患者18例，其中男10例，女8例，年龄28~54岁，平均(37.7±7.6)岁。两组患者性别构成、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

二、血清学指标检测结果

治疗前试验组血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平均显著降低(P<0.05)，且试验组血清ALT、AST、TBIL水平显著低于对照组(P<0.05)，DBIL水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

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讨论

SAP病变不仅局限于胰腺，常伴有全身性炎症反应，炎症介质“瀑布效应”可造成以肝脏为主的多脏器功能损伤[9-10]。多器官衰竭是SAP早期死亡的主要原因，肝脏是最常受累的器官之一。研究[11-12]指出，肝损伤的发生率和损伤程度与胰腺炎严重程度呈正相关，并将延长胰腺炎病程。因此，寻找疗效确切、不良反应少、具有针对性的保护肝损伤的药物已成为临床上的研究热点。

前列地尔为前列腺素E1脂微球载体制剂，是由前列腺素E1和脂微球两部分组成，脂微球作为前列腺素E1的载体，平均半径为200 μm。每2 mL前列地尔注射液中含有1 250 亿个脂微球，其可聚集于炎症病灶，具有靶向效应[4]。前列地尔是一种很强的扩张血管和抑制血小板凝集的活性物质，通过扩张血管，改善肝脏微循环，促进肝细胞内谷胱甘肽抗脂质过氧化，稳定细胞内膜系统和细胞膜，阻止肝细胞坏死[13]。此外，其亦可诱导肝细胞内DNA合成增加，促进肝细胞再生[14]。

血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平是评价肝功能的敏感指标。本研究中试验组和对照组接受SAP常规治疗后，血清ALT、AST、TBIL、DBIL均明显低于治疗前，提示SAP能引起肝功能损害，给予SAP常规治疗可在一定程度上减轻肝脏损伤。另外，试验组治疗后血清ALT、AST、TBIL明显低于对照组，提示前列地尔联合SAP常规治疗对肝功能的保护效应更佳。前列地尔对肝功能的保护机制可能为[5,15-17]：①前列地尔与肝细胞膜上的特异性受体结合，激活腺苷酸环化酶，使肝细胞内的环腺苷-磷酸含量增多，抑制磷酸酯酶活性，降低细胞膜的流动性，减少细胞损伤；②前列地尔可增加肝细胞内谷胱甘肽，抑制脂质过氧化和清除自由基，抑制T细胞介导的细胞毒作用，稳定细胞内膜系统和细胞膜，阻止肝细胞坏死，促进肝细胞再生；③前列地尔可抑制血小板血栓素A2(TXA2)合成，抑制血小板聚集，改善肝脏微循环，扩张肝血管，增加肝血流量，促进胆汁分泌。本研究结果中，试验组和对照组经治疗后血清DBIL水平无明显差异，可能与样本量较小有关，有待行大样本量研究。

综上所述，前列地尔可不同程度降低SAP患者血清ALT、AST、TBIL水平，对肝脏具有一定保护作用，有望作为临床治疗SAP并发肝损害的针对性药物，缩短患者住院时间，减少住院费用。

参考文献

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(2014-07-08收稿；2014-07-31修回)

Protective Effect of Alprostadil Injection on Hepatic Injury in Patients with Severe Acute Pancreatitis

HUJie,ZHUXiaohong.DepartmentofInfectiousDiseases,ZhejiangProvincialHospitalofTCM,Hangzhou(310006)

Correspondence to: ZHU Xiaohong, Email: zxh922@sina.com

Background: Severe acute pancreatitis (SAP) is a systemic disease with pancreatic autodigestion and pancreatic necrosis, it can lead to multiple organ dysfunction syndrome, especially hepatic injury. Aims: To investigate the protective effect of alprostadil injection on hepatic injury in patients with SAP. Methods: A total of 36 SAP patients from October 2012 to April 2014 at Zhejiang Provincial Hospital of TCM were enrolled and randomly assigned into treatment group and control group. Patients in control group received conventional treatment for SAP, patients in treatment group received alprostadil injection in addition to conventional treatment. Blood samples were collected before and 7 days after the treatment, and serum levels of ALT, AST, TBIL and DBIL were determined. Results: Before treatment, no significant differences in serum levels of ALT, AST, TBIL and DBIL were found between treatment group and control group (P>0.05). After treatment, serum levels of ALT, AST, TBIL and DBIL were significantly decreased in both two groups (P<0.05), however, serum levels of ALT, AST and TBIL in treatment group were significantly lower than those in control group (P<0.05), but no significant difference in level of DBIL was found between the two groups (P>0.05). Conclusions: Alprostadil injection has protective effect on liver function in patients with SAP.

Key wordsAlprostadil;Pancreatitis;Hepatic Injury;Therapy

通信作者*本文，Email: zxh922@sina.com

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2015.01.009