刘晓华江开达

·综 述·

阿戈美拉汀治疗抑郁症临床疗效与安全性的循证证据

刘晓华*江开达*

阿戈美拉汀 抑郁症 昼夜节律

既往50余年来，抑郁症的药物治疗主要以单胺能神经递质系统为靶点，这类抗抑郁药具有肯定的临床疗效，但也有无法回避的局限性，如起效较慢，破坏睡眠结构、扰乱生物节律，引起体重增加、性功能异常等，阻碍了患者的长期治疗[1-2]。生物节律紊乱是许多精神疾病的主要危险因素之一，可导致抑郁心境、日间疲乏、注意力集中困难、肌肉骨骼疼痛等症状。因此，昼夜节律功能的恢复逐渐成为抗抑郁治疗有效的一个标志，反之则可能高度预示着症状持续存在或早期复燃/复发[1]。阿戈美拉汀（agomelatine，AGM）是第一个针对生物节律紊乱同时兼有非单胺能机制的抗抑郁药[1-2]。本文将着重对AGM临床应用的循证资料作一综述。

1 抑郁症与昼夜节律

早在1989年，Souêtre等[3]就提出抑郁症患者存在昼夜节律功能紊乱。这种紊乱主要表现在[1,4-5]：①情绪、行为——某些抑郁症患者的反复发作具有周期性，心境低落存在晨重夜轻的节律改变，日间疲乏，主观能量（subjective energy）、情绪和警觉性的高峰发生钝化或逆转；②睡—醒周期——50%～90%的抑郁症患者存在睡眠障碍，包括难以入睡、觉醒次数多及早醒，同时也有睡眠结构的改变，如睡眠连续性和持续性破坏，慢波睡眠（slow-wave sleep，SWS）减少，快眼动（rapid eye movement，REM）睡眠的潜伏期缩短，REM睡眠比例增加，第一个REM期延长，总REM睡眠增加和REM期眼球运动增加等；③核心体温——健康人的核心体温在夜晚逐渐达到峰值，在夜晚的最后1/3段即凌晨降至最低，而抑郁症患者的夜间核心体温可能出现升高，但波动幅度减小，有时24 h核心体温变化存在时相提前的现象；……