闫静朴春丽王振宇郑成君300长春中医药大学30000长春市中心医院

解毒通络调肝方对2型糖尿病大鼠体重及血糖的影响

闫静1朴春丽1王振宇1郑成君2
130021长春中医药大学1
130000长春市中心医院2

目的：观察解毒通络调肝方对2型糖尿病模型大鼠体重及血糖的影响。方法：以自发性2型糖尿病ZDF大鼠为研究对象，将55只健康雄性ZDF大鼠随机分为5组：模型对照组、盐酸二甲双胍组及解毒通络调肝方小剂量组、中剂量组、大剂量组；ZL大鼠为空白对照组。空白对照组与模型对照组使用生理盐水灌胃，其余各组使用相应药物灌胃，动态观察大鼠体重，并于取材后观察血糖变化。结果：各组ZDF大鼠与ZL大鼠体重差异有统计学意义（P＜0.01），ZDF各组大鼠糖化血清蛋白与正常组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：解毒通络调肝方大剂量组对ZDF大鼠的体重有控制作用，中剂量组有良好的控制血糖作用，其降糖作用效果优于西药组。

2型糖尿病；解毒通络调肝方；ZDF大鼠

前期我们做过相关实验，已经证明解毒通络调肝方具有多靶点、多通路改善胰岛素抵抗和保护胰岛β细胞功能的作用，对相关分子机制也作了探讨[1-2]。现代研究发现，在肥胖状态下，糖代谢的紊乱均可以触发ERS[3]，所以继续相关实验研究，使中医药治疗糖尿病迈向新台阶。

资料与方法

实验动物：SPF级自发性2型糖尿病健康雄性9周龄ZDF大鼠55只，和其同系非糖尿病对照雄性ZL鼠10只，饲养于北京中医药大学基础医学院形态学教研室动物房，置于洁净动物橱，环境温度23～26℃，湿度55％，12/12 h光照黑暗循环（光照时间7∶00-19∶00），自由获取饮水和食物。

饲料：高脂Purina#5008颗粒饲料，普通颗粒维持饲料#1022。

主要试剂及仪器：解毒通络调肝方（药物组成：黄连，大黄，黄芪，双花，丹参，柴胡）；盐酸二甲双胍片；Sysmex XE-2100全自动血液分析仪；DG-3022A酶联免疫检测仪。

模型制备：空白对照组喂食普通饲料，其余各组均喂食高脂饲料，自由获取饮水和食物。适应性喂食1周后，称重，按照血糖值分层，将ZDF组随机分为5组，每组分别为11只，ZL大鼠（10 只）为空白对照组。除空白对照组外，以饲料诱导＞10周，且随机尾尖采血，血糖大于＞11.1mmol/L为成模标准。

药物干预：模型对照组与空白对照组以等体积蒸馏水灌胃，1次/d，二甲双胍组给予二甲双胍0.5 g/（kg·d）。解毒通络调肝方小、中、大剂量组药物以蒸馏水稀释，灌胃剂量分别为1 g/（kg·d）， 3 g/（kg·d），5 g/（kg·d）（按所含原药材量计算）。灌胃时间为每日上午9：00，治疗周期4周。

生化指标：治疗4周后，取材前1 d需使大鼠禁食，各组大鼠采用腹腔注射10％水合氯醛（0.35mL/100g）麻醉，经股动脉取血后测血糖等生化指标。

统计学方法：采用SPSS 19统计软件作统计分析，实验数据用（±s）表示，服从正态分布的两组间均数比较用t检验进行统计，两两比较采用最小显著差法（LSD），同批次多组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA）。

结果

一般状况：ZL大鼠体重随着周龄的变化增加，生长良好，无其他症状。ZDF大鼠前几周灵活好动，随着周龄的增加，体重增加，毛色逐渐枯黄无光泽，饮食及饮水增加，尿量、排泄物增多，少动，逐渐萎靡不振。

体重的比较：实验周期内，各组ZDF大鼠体重均高于空白对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；第4周时，大剂量组与模型组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；随着解毒通络调肝方剂量的增大，大鼠的体重逐渐下降，经过4周的治疗，解毒通络调肝方大剂量组有改善体重的作用。

对血糖的影响：实验周期内，ZDF各组大鼠与空白对照组比较差异均有显著统计学意义（P＜0.01），各治疗组与模型对照组比较，糖化血清蛋白均有所下降，其中中剂量组与模型对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明在近1个月的时间里，中剂量组改善ZDF大鼠血糖更为有效。

讨论

随着实验研究的进展，诸多中医专家对糖尿病“从毒论治”的概念各有阐述，毒在糖尿病的发生发展中起着重要的作用，从微观上讲任何一个毒的基本成分（如痰、湿、瘀、热等）的产生与机体的细胞活动密不可分，而细胞的代谢活动则是细胞内质网功能的具体体现。当内质网的稳态受到了破坏，持续存在的应激会导致胰岛素活性的抑制，进而引发胰岛素抵抗[4]。解毒通络调肝方选黄连、双花清热解毒，燥湿祛浊；大黄重在解毒、排毒；黄芪、丹参益气通络、扶正抗毒，共同增强解毒作用；柴胡引药入肝经。全方攻补兼施、祛邪为主、协调脏腑阴阳、气血平衡，使湿浊瘀去，肝络通，气机调达，毒解肝安。本实验研究表明，通过对ZDF大鼠体重、血糖等指标的调理，说明解毒通络调肝方大剂量对ZDF大鼠的体重有控制作用，中剂量有良好的控制血糖作用，其降糖作用效果优于西药组（二甲双胍片组）。

[1] 朴春丽,杨叔禹,仝小林,等.解毒通络调肝方对实验性糖尿病大鼠肝脏IRS-2表达的影响[J].中华实用中西医杂志,2009,22 （14）：1176-1179.

[2] 朴春丽,杨叔禹,仝小林,等.解毒通络调肝法对实验性糖尿病大鼠肝脏NF-κB及MCP-1途径的影响[J].中华实用中西医杂志,2009,22（6）：330-335.

[3] Muoio DM,Newgard CB.Biomedicine.Insulin resistance takesa trip through the ER[J].Science,2004,306（5695）：425-61.

[4] Colgan SM,Hashimi AA,Austin RC.Endoplasmic reticulum stress and lipid dysregulation[J].ExpertRevMolMed,2011,（13）：e4.

Influence of Jiedu Tongluo Tiaogan Fang for body weightand blood sugar in type 2 diabetic rats

Yan Jing1,Piao Chunli1,Wang Zhenyu1,Zheng Chengjun2
Changchun University ofTraditionalChinese Medicine 1300211
The CentralHospitalofChangchun 1300002

Objective：To observe the influence of Jiedu Tongluo Tiaogan Fang for bodyweightand blood sugar in type 2 diabetic rats.Methods：Spontaneous type 2 diabetic ZDF rats as the research object,55 healthymale ZDF ratswere randomly divided intofive groups：themodel control group,themetformin group,Jiedu Tongluo Tiaogan Fang with the small dose group,themiddle dose group,the large dose group,ZL rats as the blank control group.The blank control group and themodel control group were treated with normal saline,and the other groupswere perfused with the corresponding drugs.The dynamic observation of ratweight and blood glucose changes after sampling.Results：The body weightof ZL rats and ZDF ratswas statistically significant（P＜0.01）,and the glycosylated serum protein in ZDF group was significantly different from normal group（P＜0.01）.Conclusion：The weight of ZDF rat can controlled by the large dose group of Jiedu Tongluo Tiaogan Fang,the effect of themiddle dose group can control blood glucose,and theeffectisbetter than thatof thewesternmedicine group.

Type2 diabetes,Jiedu Tongluo Tiaogan Fang,ZDF rats

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.26.2