王红艳459000河南省济源市人民医院心内科

瑞舒伐他汀钙治疗弥漫性冠状动脉病变疗效观察

王红艳
459000河南省济源市人民医院心内科

目的：分析瑞舒伐他汀钙治疗弥漫性冠状动脉病变患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）变化。方法：2013年2 月-2014年5月收治行冠状动脉造影患者160例，术前均检测hs-CRP。观察组80例，造影结果为3支血管狭窄程度均＞50％，病变长度均≥20mm；予以瑞舒伐他汀钙10mg/d治疗6个月。对照组80例，冠状动脉造影结果完全正常。比较两组间hs-CRP表达水平及观察组治疗后hs-CRP表达水平的变化。结果：治疗前，观察组hs-CRP（7.39±2.46）mg/L，对照组（4.39±0.89）mg/L，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗6个月后观察组血清hs-CRP降至（4.26±0.33）mg/L，治疗后hs-CRP表达水平较治疗前差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：hs-CRP在弥漫性冠状动脉病变的发生和发展中起重要作用，瑞舒伐他汀钙能够显著降低血清hs-CRP水平，降低不良心血管事件，改善患者的预后。关键词 瑞舒伐他汀钙；冠心病；hs-CRP

瑞舒伐他汀钙是一种新型的降脂药物，是由二轻基庚烯酸基团及甲基磺酞胺基团构成，属于一种强效他汀，主要用于高脂血症的治疗。它还具有多种心血管保护效应，如对细胞增殖具有抑制作用，能减轻炎性反应，对血管内皮细胞功能具有修复作用等[1]。有文献报道，血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）是动脉粥样硬化发生及进展的促炎因子，与冠心病的严重程度之间具有非常密切的关系。hs-CRP具有减少斑块，使得斑块的性质稳定，降低冠心病的不良心血管事件的发生率，从而改善患者的预后，提高患者的生活质量。2013年2月-2014年5月收治住院患者160例，探究瑞舒伐他汀钙治疗弥漫性冠状动脉病变患者血清hs-CRP的变化。

资料与方法

观察组按照以下入选标准：①性别不限，年龄28～70周岁；②冠状动脉造影结果为3支血管狭窄程度均≥50％，且病变长度均≥20mm；③全血细胞计数、肝功、电解质、肾功、尿液分析在正常值范围内；④依从性好，坚持用药和随访计划，在整个研究期间保持低盐低脂饮食。对照组冠状动脉造影结果完全或基本正常，入选条件同观察组。

观察组入选80例，男58例，女22例，平均年龄（59±18）岁；对照组入选80例，男62例，女18例，平均年龄（61±14）岁。两组间一般临床资料和伴随疾病差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

排除标准：①对他汀类药物高敏感/过敏者；②每周饮酒≥700mL白酒或等量的低度酒（350mL啤酒等同于50mL白酒）；③最近1个月确诊为糖尿病，或糖尿病控制不佳；④控制不佳的内分泌代谢性疾病、风湿免疫性疾病；⑤肾功能损害（肌酐＞2.0mg/dL）；⑥合并血液系统、消化系统或中枢神经系统疾病；⑦近5年内患有癌症，除外痊愈的基底细胞癌和鳞状细胞癌；⑧急、慢性感染。

方法：对两组患者的治疗前血清hs-CRP水平进行检测并分析。观察组给予瑞舒伐他汀钙10mg/d，连续治疗6个月，治疗结束后，对血清hs-CRP水平的变化进行再次检测。

终止研究的条件：①出现不良事件或伴发情况，导致治疗无法继续；②ALT和（或）AST、CK持续增高≥3倍；③不能使用伊曲康唑、酮康唑、甲基红霉素、喹诺酮类等药物；④需要加用＞2周的皮质类固醇或免疫抑制剂（包括环孢霉素）；⑤对本研究方案者不能遵循。

统计学方法：所有数据采用SPSS 16.0进行统计分析，计量资料用±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

观察组治疗前血清hs-CRP（7.39±2.46）mg/L，对照组（4.39±0.89）mg/L，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗6个月后血清hs-CRP降至（4.26±0.33）mg/L，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。所有患者治疗期间无肌肉疼痛，无肝、肾功能衰竭等并发症。随访期间无中途退出研究的患者。

讨论

血清hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，在炎性反应时细胞被激活，产生IL-6、IL-1、TNF-α等细胞因子，对肝脏产生刺激后分泌而成的。在正常人中，体内的含量极其少，在感染时可出现显著升高[2]。升高的hs-CRP与炎性因子一起在动脉壁内沉积下来，对NO合成和释放具有抑制作用，导致血管发生痉挛，同时内皮细胞受到刺激，释放内皮素-1、上调黏附分子等，从而促进hs-CRP与低密度脂蛋白结合，造成补体系统被激活，导致脂质在血管壁上沉积，血管被刺激分泌炎性介质，氧自由基被进一步释放，从而对血管内膜造成损伤，血管内斑块破裂或脱落，从而加重了管腔狭窄的严重程度，甚至发生血管闭塞，发生急性心肌梗死[3]。

低密度脂蛋白（LDL-C）对动脉粥样硬化的发生具有促进作用。LDL-C在血管内膜下的沉积，激活内皮细胞，大量炎性细胞发生聚集反应，单核细胞分化成巨噬细胞，吞噬经修饰的脂蛋白变为泡沫细胞，从而导致动脉粥样硬化。动脉粥样斑块中T细胞识别抗原后，诱发局部的炎性反应，从而导致斑块进一步增大；同时能够导致局部蛋白质发生水解，斑块出现破裂，血栓形成或管腔闭塞。

瑞舒伐他汀钙是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，在胆固醇的前体甲羟戊酸转化过程中发挥限速酶的作用，具有介导上调NO合成蛋白水平的作用，导致NO生产增多，血管发生舒张，内皮功能好转[4]。

对于弥漫性冠状动脉病变的治疗主要是PCI和/或CABG，两者仅能实现部分的血运重建。目前大量研究表明，与其他他汀类药物相比，瑞舒伐他汀钙具有较好的降低胆固醇（TC）、LDL-C的作用，并且对hs-CRP的水平具有降低作用，延缓斑块形成，稳定及逆转斑块，起到积极预防急性心肌梗死的效果。本研究结果显示，观察组治疗前血清hs-CRP（7.39±2.46）mg/L，对照组（4.39±0.89）mg/L，差异具有统计学意义（P＜0.01），提示弥漫性冠状动脉病变患者血清hs-CRP明显高于冠状动脉。瑞舒伐他汀治疗后6个月血清hsCRP降至（4.26±0.33）mg/L，差异均具有统计学意义（P＜0.05），亦表明瑞舒伐他汀可显著降低血清hs-CRP，降低血管炎性反应，稳定斑块，改善病情。无独有偶，Ridker等研究显示：在hs-CRP≥2.0mg/dL的患者中使用瑞舒伐他汀钙治疗1.9年[5]，可显著降低心、脑卒中和死亡等风险。关于药物不良反应，我们研究中未发现明显不良反应，与既往临床研究一致，为临床安全用药奠定了基础[6]。

总之，血清hs-CRP水平与动脉粥样硬化的严重程度密切相关，瑞舒伐他汀钙通过显著降低血清hs-CRP，进而使临床病情稳定，减少了急性心肌梗死等主要不良心脏事件，值得临床广泛应用。

[1]Li JJ,Yang P,Liu J,et al.Impact of 10mg rosuvastatin daily or alternate-day on lipid profile and inflammatory markers[J].Clin Chim Acta,2012,413（12）：139-142.

[2]马梅,齐新,何丽,等.血清超敏C反应蛋白对冠心病患者诊断的临床意义[J].中国心血管病研究,2007,5（7）：527-529.

[3]彭慧萍,庾永基,肖彩宏.超敏C反应蛋白在冠心病诊断中的临床意义[J].长江大学学报：自然科学版,2011,8（11）：159-160.

[4]Zhang Zefeng,Ma Haiyan.Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio[J].Cerebrovascular Disease,2010,8（4）：477-478.[5]Ridker PM,Pradhan A,MacFadyen JG,et al.Cardiovascular benefits and diabetes risks of statin therapy in primary prevention：ananalysis from the JUPITE Rtrial[J].Lancet, 2012,380（9841）：565-571.

[6]Brewer HB Jr.Benefit-risk assessment of Rosuvastatin 10 to 40 milligrams[J].Am J Cardiol,2013,92（4B）：23-29.

Curative effectobservation of rosuvastatin calcium in the treatmentof diffuse coronary artery lesion

Wang Hongyan
DepartmentofCardiology,the People'sHospitalofJiyuan City,Henan Province 459000

Objective：To analyze the hypersensitive c-reactive protein（hs-CRP）changes of rosuvastatin calcium in the treatment ofdiffuse coronary artery lesion.Methods：160 patientswith coronary arteriographywere selected from February 2013 to May 2014.The hs-CRPwas detected before operation.In 80 cases of the observation group,the arteriography resultshowed that three vessel stenosis weremore than 50％,the lesion lengths were greater than or equal to 20 mm,the patients were treated by rosuvastatin calcium 10 mg/d for 6 months.In 80 cases of the control group,the coronary arteriography results were completely normal.The hsCRP expression levels of two groups and hs-CRP expression change after treatmentof the observation group were compared.Results：Before treatment,the hs-CRPof the observation group was（7.39±2.46）mg/L,the controlgroup was（4.39±0.89）mg/L,the difference was statistically significant（P＜0.05）.After 6 months of treatment,the serum hsCRP level of the observation group reduced to（4.26±0.33）mg/L,the difference between hs-CRP expression level after treatment and before treatment was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Hs-CRP plays an important role in the occurrence and development of diffuse coronary artery lesion.Rosuvastatin calcium can significantly decrease the serum hs-CRP level,reduce the adverse cardiovascular events,and improve the prognosisofpatients.

Rosuvastatin calcium；Coronary heartdisease；Hs-CRP

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.8