中药治疗代谢综合征的疗效及药物安全性

钟周李晓屏1胡志希梁昊范建民1周鸿图1周李1陈四红1

(湖南中医药大学，湖南长沙410208)

摘要〔〕目的探讨可治疗代谢综合征(MS)的单味中药以及药物的安全性。方法利用CNKI等检索库对2002～2014年所报道的单味中药降血脂、血糖以及控制血压、抑制肥胖的文献进行检索，筛选出符合治疗MS的单味中药，对选择的中药有护肝作用与不良反应的文献进行检索，探讨可治疗MS的中药以及药物的安全性。结果共检索出符合要求的文献621篇，符合治疗MS的中药共64味；其中报道有护肝作用的文献114篇，有护肝作用的中药共47味(73.44%)，报道中药不良反应的文献72篇，单味中药长期大剂量服用可出现不良反应的共12味(18.75%)，其中可出现肝肾功能损害的中药4味(6.25%)；常规剂量下可出现不良反应的中药4味(6.25%)，其中可出现肝肾功能损害的中药共1味(1.56%)。结论中药在治疗MS方面可发挥特有的优势，合理剂量下不良反应少，且大部分中药兼有抗肝损伤的作用，安全性高，可为临床治疗提供参考。

关键词〔〕单味中药；代谢综合征

1湖南中医药大学第一附属医院

第一作者：钟周(1987-)，男，在读硕士，主要从事中医药防治心血管疾病临床研究。

代谢综合征(MS)是发生糖尿病和心血管疾病的重要危险因素〔1〕。目前西医对MS的治疗尚无统一标准，治疗目标主要是预防糖尿病和心血管危险事件的发生〔2〕。而中药复方多靶点多途径的作用方式，在对MS的防治上有天然的优势〔3〕。目前单味中药在降血脂、血糖以及控制血压等方面取得了显著进展，结合中医理论可对MS的认识和防治开辟新的途径。本文通过分析可治疗MS的中药以及药物安全性，为中医治疗MS提供参考。

1资料与方法

1.1药物纳入标准统计对象为2007年版《中药学》中529味中药，文献选择2002～2014年单味中药(有效成分或中药提取物)治疗高血糖、高血压、高血脂、肥胖症的动物实验研究。中药治疗MS有效符合以下4点中的3点或全部：(1)降脂中药纳入标准：①高脂血症包括高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及甘油三酯(TG);②文献题目或关键词含“血脂、高血脂、调脂”检索词；③对照组可为空白对照或他汀、贝特等降脂药物对照；④有明确血脂(TG、HDL-C)检测指标的文献；⑤疗效标准参照卫生部试行的《中药新药临床研究指导原则》有关标准拟定，有效指达到以下任一项者：TG下降20%～29%,HDL-C上升0.10～0.26 mmol/L；无效指未达到有效标准者；⑥统计方法合理且统计结果满足P<0.05。(2)降压中药纳入标准：①高血压诊断标准：收缩压≥140 mmHg,舒张压≥90 mmHg；②文献题目或关键词含“血压、高血压、降血压”检索词；③对照组可为空白对照或钙离子拮抗剂、ACEI等降压药物对照；④有明确血压检测值的文献;⑤统计方法合理且统计结果满足P<0.05。(3)降糖中药纳入标准：①糖尿病造模成功标准：空腹血糖(FPG)≥11.1 mmol/L；②文献题目或关键词含“血糖、糖尿病、降血糖”检索词；③对照组可为空白对照或磺脲类、格列酮类等；④降糖药物对照有明确血糖检测指标的文献；⑤疗效标准：空腹、餐后2 h血糖下降，较治疗前下降达到15%;⑥统计方法合理且统计结果满足P<0.05。(4)抑制肥胖中药纳入标准：①肥胖大鼠造模成功标准：高脂饲料喂养大鼠的体重超过普通饲料喂养大鼠体重20%;②文献题目或关键词含“肥胖、肥胖症、减肥”检索词；③对照组可为空白对照有明确体重值的文献;④疗效为体重下降≥5%;⑤统计方法合理且统计结果满足P<0.05。

关键词1.2符合治疗MS中药的不良反应纳入标准①以收集到的符合治疗MS中药为统计对象；②题目或含“xx(中药)不良反应或药理毒理、毒性”文献;③单味中药或其有效成分的不良反应；④非临床静脉注射药物类不良反应。

关键词1.3具有保肝作用中药的纳入标准①以收集到的符合治疗MS中药为统计对象；②题目或含“xx(中药)肝、抗肝损伤或护肝”文献；③单味中药或其有效成分的药理作用；④有明确谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)检测指标的文献；⑤统计方法合理且统计结果满足P<0.05。

中图分类号〔〕R28〔文献标识码〕A〔

基金项目：国家自然科学

通讯作者：胡志希(1963-)，男，教授，博士生导师，主要从事中医心脑血管病证本质与证治规律研究。

1.4检索范围及文献筛选检索CNKI、WanFang Data、WeiPuData等数据库近12年所有发表的相关文献,结合手工检索和文献追踪等。检索词：xx(中药)高脂血症、xx(中药)高血脂、xx(中药)血脂；xx(中药)血糖、xx(中药)糖尿病；xx(中药)血压、xx(中药)高血压病；xx(中药)肥胖、xx(中药)肥胖症。由同一心血管内科主治医师按照制订的纳入标准，独立对原始文献进行筛选。先将初检文献归类、整理，再阅读文章的题目、摘要及全文，排除明显不符合纳入标准的文献；出现歧义时通过2位专家仲裁解决。

2结果

共检索出符合要求的文献621篇，符合治疗MS的中药共64味；其中报道有护肝作用的文献114篇，有护肝作用的中药共47味(73.44%)，报道中药不良反应的文献72篇，单味中药长期大剂量服用可出现不良反应的共12味(18.75%)，其中可出现肝肾功能损害的中药4味(6.25%)；常规剂量下可出现不良反应的中药4味(6.25%)，其中可出现肝肾功能损害的中药共1味(1.56%)。

2.164味治疗MS中药种类分布情况解表类：麻黄，牛蒡子，葛根，木贼；清热类：黄芩，穿心莲，决明子，马齿苋，熊胆，知母，夏枯草，青葙子，黄连，苦参，山慈菇，玄参，牡丹皮，地骨皮；泻下类：大黄，芦荟；祛风湿类：穿山龙，桑枝，丝瓜络；利水渗湿类：茯苓，薏苡仁，泽泻，车前子，茵陈，虎杖；温里类：肉桂；消食类：山楂；止血类：三七；活血类：姜黄，牛膝，儿茶，丹参，红花；化痰止咳类：瓜蒌仁，桔梗，海藻，银杏叶；安神类：灵芝；平肝类：罗布麻叶，钩藤，刺蒺藜，天麻；补虚类：人参，西洋参，绞股蓝，沙棘，黄芪，刺五加，淫羊藿，杜仲，白芍，玉竹，黄精，黑芝麻，枸杞子，桑葚；固涩类：五味子，石榴皮，山茱萸；攻毒杀虫类：大蒜。

2.264味治疗MS中药药理作用类别分布情况调脂、降糖、降压作用的38味中药：木贼，黄芩，熊胆，知母，玄参，桑枝，泽泻，茵陈，虎杖，肉桂，山楂，桔梗，海藻，灵芝，沙棘，杜仲，玉竹，黄精，桑葚，黑芝麻，枸杞子，五味子，石榴皮，牛蒡子，马齿苋，夏枯草，青葙子，山慈菇，牡丹皮，地骨皮，丝瓜络，瓜蒌仁，银杏叶，罗布麻叶，刺蒺藜，刺五加，淫羊藿，车前子；调脂、降糖、降压、减肥作用的15味中药：葛根，黄连，苦参，大黄，芦荟，姜黄，牛膝，儿茶，黄芪，白芍，大蒜，穿心莲，决明子，穿山龙，绞股蓝；调脂、降压、减肥作用的6味中药：丹参，钩藤，红花，天麻，三七，吴茱萸；调脂、降糖、减肥作用的4味中药：茯苓，人参，西洋参，薏苡仁。

2.347味可抗肝损伤的中药葛根，木贼，黄芩，熊胆，知母，苦参，玄参，大黄，芦荟，茯苓，茵陈，虎杖，山楂，姜黄，牛膝，丹参，红花，桔梗，海藻，灵芝，天麻，人参，沙棘，黄芪，杜仲，白芍，桑葚，大蒜，五味子，穿心莲，决明子，马齿苋，夏枯草，青葙子，牡丹皮，车前子，银杏叶，罗布麻叶，刺蒺藜，西洋参，绞股蓝，刺五加，淫羊藿，黑芝麻，枸杞子，石榴皮，山茱萸。

2.4单味中药长期大剂量或常规剂量服用可出现的不良反应12味中药长期大剂量服用可引起的不良反应：钩藤，肝毒性；山楂，胃酸过多；穿心莲，消化道反应；三七，消化道反应；桔梗，消化道反应；红花，神经系统兴奋中毒症状；芦荟，肾脏损伤、结肠黏膜色素沉着；决明子，消化道反应、骨髓抑制、肾肿大、精子减少；山慈菇，中毒症状、消化道反应、多发神经炎、白细胞减少；天麻，中毒症状(头晕、恶心、胸闷等)、偶有过敏；人参，腹泻、皮疹、失眠、神经过敏、升血压、头痛心悸等；大黄，消化道反应、脱水、肝肾损伤、常规剂量可保护肝脏。4味中药常规剂量服用可引起的不良反应：麻黄，中枢神经兴奋症状、升高血压；罗布麻叶，消化道反应、心动过缓、期前收缩；穿山龙，消化道反应、视物模糊、头晕、肝损伤；刺蒺藜，过敏反应及消化道、神经系统中毒症状。

3讨论

随着现代医学研究的进展，中药在降血脂、血糖以及控制血压、抑制肥胖方面取得了显著进展。目前发现具有降脂作用的中药在135种以上，降脂中成药共117种〔4〕，并逐步阐明了中药降脂的药效成分。中药降血糖活性成分的研究也是近年来研究的一个热点，据统计治疗糖尿病的中成药达149种〔5〕。中药在降压方面作用缓和，副作用小，改善症状明显，并且可以同时兼顾高血压并发症和伴随的其他危险因素的治疗。高血压病中成药临床应用的专家共识〔6〕指出，中成药适合所有高血病患者，但是针对高血压的不同阶段使用的方法不同，目前已有86种中成药用于高血压的治疗。中药应用于肥胖症的治疗已经有较久的历史，从有减肥作用的中药、成药研究，到中药中起减肥作用的主要活性成分研究，以及减肥作用机制方面的探索，都有了较广阔的发展,上市的中成药共24种〔7〕。

中药具有多成分、多环节与多途径的作用特点,可同时具有多种药理作用，使得中药可在治疗MS上可发挥多因素、多机制联合起效的特点,从而可探讨中药在改善MS方面的特色与优势。例如决明子同时具有降糖、降脂、降压、减肥的药理作用〔8〕，符合治疗MS疗效的标准。

作为一种长期慢性疾病，从预防角度看，防治MS是新世纪医学界面临最主要的任务之一。中医药治疗具有很大的优势和潜力,不仅考虑控制目前的症状，还顾及病程的发展和预后，体现了中医“治未病”及“异病同治”的辨证思维理念。但随着中药的广泛应用,有关中药的不良反应报道日渐增多，中药的安全性问题引起了广泛关注〔9〕。

本文通过对治疗MS中药的归类及不良反应的归纳，可知中药在改善MS方面可发挥独特的优势，合理剂量下不良反应很少，且大多有抗肝损伤的独特优势。结合中医理论依据，灵活组方，中医药对血脂、血压、血糖能起到一定的协同调节作用，使MS病情进程趋缓，限制其进一步发展。

4参考文献

1Haffner SM.The metabolic syndrome：inflammation,diabetes mellitus,and cardiovascular disease〔J〕.Am J Cardiol,2006；97(2A)：3A-11A.

2中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组.中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议〔J〕.中华糖尿病杂志,2004；12(3)：156-8.

3杨万胜,冯玉斌,张培红，等.中医药治疗代谢综合征临床研究进展〔J〕.河北中医,2011；33(12)：1886-8.

4楼锦英.中药降脂研究现状〔J〕.浙江中医药大学,2002；26(5)：79-80.

5王庆林.117种高脂血症中成药处方规律研究〔J〕.中成药,2013；35(5)：1107-9.

6马立新,王禹毅,李昕雪，等.上市中成药治疗2型糖尿病随机对照试验方法学系统综述〔J〕.中西医结合学报,2012；10(3)：279-90.

7史兴洲,郑曙琴.中成药治疗肥胖症用药规律研究〔J〕.江西中医药,2014；45(5)：12-3.

8王永辉,高丽,周文静，等.决明子乙醇提取物对高脂血症模型大鼠糖脂代谢及相关炎性细胞因子的影响〔J〕.中国实验方剂学杂志,2014；20(7)：178-80.

9张力,杨晓晖,曹立亚.关于我国中药不良反应监测工作现状和发展的思考〔J〕.中国中西医结合杂志,2005；25(7)：581-4.

〔2014-11-19修回〕

(编辑李相军)