顾晓明

B族溶血性链球菌感染的孕妇经产时抗生素预防治疗后临床效果观察

顾晓明

目的调查孕妇妊娠晚期B族溶血性链球菌(GBS)带菌状况以及对孕妇、新生儿的影响。观察抗生素对预防B 族溶血性链球菌感染的临床效果。方法1394例孕妇, 于孕34～37周阴道下段及肛周采样, 血琼脂平板培养基培养。52例GBS 阳性患者为观察组, 按巢式病例对照研究方法进行1：2配对, 选择104 例GBS 阴性患者为对照组, 并询问病史、随访孕妇感染、妊娠期并发症、胎儿宫内情况以及观察组抗生素预防后的母婴结局等情况。结果产妇第3天观察组与对照组体温[(37.418±0.2789)℃VS (39.167±0.4301)℃]比较差异有统计学意义(P=0.003＜0.05)；观察组与对照组新生儿平均体重[(3421.12±437.486)g VS (3437.12±393.104)g]比较差异无统计学意义(P=0.855＞0.05)。结论孕前有阴道炎、宫颈炎史的人群是孕期感染GBS 的高危人群, GBS 感染在分娩前对母婴影响不大, 且产时预防性使用抗生素不能完全阻断GBS垂直传播。

B族溶血性链球菌；感染；孕妇；新生儿

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1～5月在南京市幼保健院产科门诊常规产检孕妇为研究对象。孕34～37 周进行GBS 带菌状况筛查, 阳性者52例作为观察组, 以1：2 配比的方法,按巢式病例对照研究的原则选取GBS 阴性者104例作为对照组。匹配条件：对照组对象的末次月经与观察组相差<1 周,年龄相差<5 岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 用药方法 所有 GBS 阳性孕妇产时均预防性应用抗生素, 自破膜或宫口开大2 cm 起至分娩, 用药方案为：①青霉素G480万单位, 静脉注射, 继以240万单位, 每6小时1次；②青霉素高敏的, 克林霉素0.6 g, 静脉注射, 每8小时1次；

1.3 调查方法 包括孕妇有无产后出血、死产, 产后住院3 d内每日最高体温、产后10 d有无发热等情况, 以及新生儿出生情况。随访新生儿产后1 周内有无发热、肺炎、败血症、脑膜炎等症状。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件对研究数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 GBS感染抗生素预防后研究对象体温变化 研究产妇产后3 d的每日最高体温平均值经检验, 产妇第3天观察组与对照组体温[(37.418±0.2789)℃ VS (39.167±0.4301)℃]比较差异有统计学意义(P=0.003<0.05), 其余时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 GBS感染抗生素预防后对妊娠结局的影响 观察组与对照组新生儿平均体重[(3421.12±437.486)g VS (3437.12±393.104)g]比较差异无统计学意义(P=0.855>0.05)。所有产妇无产后出血,无切口感染；观察组发生1 例绒毛膜羊膜炎,1 例新生儿GBS败血症。对照组新生儿产后1 周内无发热、肺炎、败血症、脑膜炎等症状。两组均无死产发生。

2.3 新生儿GBS败血症临床资料 患儿母亲因“计划分娩”行普贝生促宫颈成熟, 次日上午行人工破膜, 羊水清,胎心正常, 孕妇体温正常。予以抗生素预防后, 下午测体温38℃, 血常规示：白细胞(WBC)30.7×109/L, 中性粒细胞百分比(N％)90％, C反应蛋白(CRP)9 mg/L, 因“产前发热”行剖宫产(术后静脉头孢应用2 d), 分娩出一女婴, 重3586 g, Apgar评分8～10 分, 羊水清。患儿生命体征平稳, 血常规示：WBC29.3×109/L, N％82％, CRP16 mg/L。病理示：绒毛膜羊膜炎Ⅲ期。母儿血培养均示B 族溶血性链球菌, 用安灭菌110 mg i.v.gtt, b.i.d.×3 d。复查血常规示：WBC18.3×109/L, N％51％, CRP1 mg/L。经治疗后, 患儿体格检查及各项实验室指标皆正常。

3 讨论

3.1 抗生素预防后情况 本研究中, 产后第3天最高体温在两组间差异有统计学意义(P＜0.05), 但无发生产褥病率, 观察组未发生死产。9％～15％的死产是由细菌感染引起的[2]。感染易造成胎龄≤28周的死产。在某些国家, 如瑞典, GBS感染仍是造成死产的最常见原因[3]。

3.2 预防后发生的感染 本研究对所有GBS阳性孕妇产时预防性应用抗生素, 产后1周观察组发生产妇绒毛膜羊膜炎、新生儿GBS败血症1例。提示预防性应用抗生素并不能完全防治新生儿GBS感染, 与以往文献报道相符。经治疗后, 观察组与对照组在妊娠结局方面比较差异无统计学意义(P＞0.05),可能原因为：①产时预防性使用抗生素基本可阻断母婴之间GBS的垂直传播。②可能为GBS本身对母婴妊娠结局影响不大。

本研究中GBS感染患儿恢复良好, 其原因主要有：①我国小儿血清中抗GBS荚膜多糖抗体的水平高于国外, 对机体有保护作用。最小保护水平尚未明确, 但一般认为0.5～2.0 μg/ml是有效的[4]。Palacios等[5]于1997年对北京、瑞典各300例足月健康新生儿脐血抗荚膜多糖抗体IgG水平, 发现北京新生儿脐血中Ⅰ～Ⅲ型抗荚膜多糖抗体的水平均显著高于瑞典新生儿。②我国细菌血清型与国外存有差异, 细菌毒性也有所不同。③人群存在基因、种族的差异。④广泛性使用抗生素使得GBS感染程度有所下降。

3.3 GBS感染病例分析 本例患儿属早发型, 主要表现为败血症。其母亲为GBS带菌者, 行人工破膜后, 予以静脉抗生素预防, 但仍旧发生GBS垂直传播, 分析可能原因如下：人工破膜、阴道检查增加了GBS感染的危险性。分娩时频繁的阴道检查常会导致绒毛膜羊膜炎和子宫内膜炎[6]。本例患儿其母曾行人工破膜, 可能增加了GBS上行性感染的风险。而对于是否可以对GBS阳性的孕妇进行人工破膜, 国际上也存有分歧。将来的研究应实行GBS产时快速检测, 了解孕妇产时GBS的感染状态, 评估对GBS阳性孕妇进行人工破膜的可行性。

本研究仅是对抗生素预防阻断GBS感染作一初步探讨,在将来的研究中, 应于胎儿娩出时进行羊膜、胎膜、胎盘以及新生儿咽、耳、脐处的取样, 进行GBS取材培养, 评估产时应用抗生素的临床效果。此外, 寻找一种产时快速、可靠、敏感的GBS检测方法对于临床上未行GBS 筛查的阳性孕妇可更有效地降低GBS在母婴之间的传播而且可最大限度地减少不必要的抗生素使用。

[1]Gibbs RS, Schrag S, Schuchat A.Perinatal Infections Due to Group B Streptococci. Obstet Gynecol,2004:1062-1076.

[2]Gibbs RS. The origins of stillbirth: infectious diseases.Semin Perinatol,2002,26(1):75-78 .

[3]Goldenberg RL, Thompson C. The infectious origins of stillbirth. Am J Obstet Gynecol,2003,189(3):861-873 .

[4]马延敏, 吴连方, 黄醒华, 等. 孕妇B组溶血性链球菌带菌与母婴预后的关系. 中华妇产科杂志,2000,35(1):32-35.

[5]Palacios GC, Eskew EK, Solozano F, et al. Decreassed capacity for type-specific-antigen synthesis accounts for high prevalence of nontypeable stiains of group B streptococci in Mexico. J Clin Microbioc,1997,35(11):2923-2926.

[6]朱敏, 范建霞, 程利南. 围产期B族链球菌感染的研究进展.中华妇产科杂志,2005,40(2):137-141.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.06.124

2014-12-09]

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