敖特根其其格 都格尔 麻春杰

(1.内蒙古乌拉特中旗蒙中医医院，内蒙古 巴彦淖尔;2.内蒙古国际蒙医医院，内蒙古 呼和浩特 010065;3.内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010010)

额尔敦-乌日勒还称为珍宝丸或如意至宝丸［1］。珍珠丸又分两种方剂，即珍珠丸-1(Zhen -1)和珍珠丸-2(Zhen-2)其区别是Zhen -2 方用水牛角、人工牛黄代替了Zhen-1 方的犀牛角和天然牛黄，并减少了麝香的用量［2］。临床观察研究，额尔敦- 乌日勒功能主治是清陈热、安神，舒筋活络，除“协日乌素”。用于黑、白脉病，中风，通风，痹病，疫病，热邪扩散于脉，麻风病，肾脉震伤，肾热，筋腱抽搐，黄水病，全身拘挛等病亦为脑脊髓受损，高血压病之专用方［3］。

为了明确额尔敦-乌日勒的药理作用极其机制，学者们进行了一些实验研究。

1 有效成分及其作用

孙福祥等人通过实验也证实珍珠丸对氧自由基有很强的清除和抑制作用，并且Zhen-2 的作用大于Zhen -1［4］。张昕原等人用珍珠丸水提液进行实验所得结果说明，经过机体吸收代谢后，血清中仍保留了Zhen -1 的抗自由基成分，为Zhen-1 是通过清除和抑制自由基而达到治疗效果提供了依据［5］。李宝山等人的实验研究证明，Zhen -1 和Zhen-2 均有抗心肌缺血和心律失常，提高小鼠耐缺氧能力，延长存活时间，减慢耗氧速度和耗氧量，改善微循环和血液流变学各项指标等作用，这些作用的发挥同清除和抑制自由基保护氧和血红蛋白有关［6］。

2 化学成分

达古拉等［7］通过分光光度法测定蒙药额尔敦乌日勒中的锗，研究表明，该方法快速，简单，准确度高，也可用于其他蒙药中锗含量的测定。白锁柱等［8］在蒙药额日敦乌日勒中微量元素的微波消解ICP -AES 测定中，以微波消解系统对蒙药额日敦乌日勒样品进行了处理，利用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)在选定的最佳条件下，对该药中Fe、Mn、Zn、Ca、Mg、K、Sr、Na 等8 种微量元素进行了测定。该法采用一次溶样，多元素同时测定，回收率为84.8% -124.4%，RSD 小于3.2%。实验结果表明，方法简便、快速、准确。适用于蒙药样品的测定。

3 脑神精的调理

张建宇等［9］通过额尔敦·乌日勒对大鼠脊髓损伤后Nogo-A 的调节作用，研究表明，具有大鼠脊髓损伤后Nogo-A 表达明显升高，能够抑制Nogo -A 表达的作用。莲花［10］通过额尔敦-乌日勒对MCAO/R 损伤大鼠海马及皮质神经营养因子的影，研究表明，额尔敦-乌日勒可能通过促进诱导MCAO/R 损伤大鼠海马及皮质神经营养因子BDNF、NGF、GDNF、bFGF、TGF -p、PDGF 等具有相互协同作用的NTFs 的内分泌，发挥其靶源性营养作用和神经保护作用，进而达到保护或修复受损神经元，减轻脑缺血损伤的作用。额尔敦朝鲁等［11］通过额日敦乌日勒对大鼠周围神经损伤早期c-fos 表达及神经功能影响的实验研究，表明，对大鼠周围神经损伤有一定的疗效，其作用途径可能是通过c-fos 表达而起到促进神经传导速度、镇痛及坐骨神经功能恢复的作用。包春生等［12］通过蒙药额日敦乌日勒对大鼠坐骨神经功能恢复的影响，研究表明，蒙药额日敦乌日勒对大鼠坐骨神经功能恢复有明显的促进作用。

4 对血管的作用

董平等人在实验研究中发现，额尔敦-乌日勒具有明显的降脂、抗动脉粥样硬化作用［13］，莲花等［14］通过额尔敦-乌日勒对大脑中动脉阻塞/再灌注损伤大鼠的治疗作用研究，表明额尔敦-乌日勒明显减轻脑水肿，减少缺血再灌注脑梗死范围，减轻大鼠神经功能障碍，对局灶性脑缺血再灌注损伤有较好的保护作用。董平等［15］通过额尔敦-乌日勒对动脉粥样硬化家兔主动脉PCNA 和PDGF 表达的影响，研究表明额尔敦-乌日勒可能通过减少PCNA 和PDGF-A 蛋白表达，进而抑制血管平滑肌细胞(VSMC)迁移、增殖而起到抗AS 的作用。乌兰其其格等［16］通过额尔敦-乌日勒对家兔AS 易损斑块模型MCP-1 与NF-κB 表达的影响，研究表明额尔敦-乌日勒可能通过影响NF -κB 活性，降低MCP-1 的表达，从而发挥抗AS 的形成、发展和稳定易损斑块的作用。董平等［17］通过额尔敦-乌日勒对实验性家兔动脉粥样硬化的影响研究，表明额尔敦-乌日勒能抑制AS 斑块的形成和发展，其作用机制可能与调节血脂、改善血液流变学有关。都格尔［18］报道额尔敦—乌日勒及其优化方对动脉粥样硬化易损斑块家兔模型的干预作用，研究表明：采用复合因素能够成功建立家兔AS 易损斑块模型;额尔敦-乌日勒及其优化方可降低AS 斑块LCA、LCA/PA，增加CA、CA/PA 以及FCT、FCT/.IMT 比值，对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型具有一定的稳定作用;额尔敦-乌日勒及其优化方能够通过降低血脂和调节基质金属蛋白酶达到稳定兔动脉粥样硬化易损斑块的目的。董平等［19］通过珍宝丸抗动脉粥样硬化作用及其机制研究和麻春杰等［20］对额尔敦-乌日勒在家兔动脉粥样硬化斑块消退中的作用及其对炎症因子的影响的研究，表明额尔敦-乌日勒对早期动脉粥样硬化具有消退作用，其机制可能与降脂、抗炎有关。

5 对细胞、组织、器官的作用

白海花等人实验表明，蒙药珍珠丸能明显抑制微核及微核细胞产生［21］。乌仁图雅等［22］观察蒙药额尔敦乌日勒对兔视网膜缺血再灌注损伤的保护作用，研究表明，蒙药额尔敦乌日勒能降低视网膜中MDA 含量、升高SOD 活性，能够清除自由基，减轻视网膜组织损伤，对视网膜缺血再灌注损伤具有保护作用。孟根花等人实验研究表明珍珠丸能减少神经元细胞凋亡的数目，并能促成Bcl -2 基因的表达，有保护神经元细胞的作用。对于视网膜缺血再灌注损伤具有保护作用，提示珍宝丸可能用于临床上视网膜缺血再灌注损伤的治疗［23］。乌仁图雅等［24］通过珍宝丸对家兔视网膜缺血再灌注损伤的作用机理及NF -KB，TNF -a 表达的影响研究，表明NF-KB 及TNF -a 在视网膜缺血再灌注损伤中发挥重要作用，珍宝丸可能通过抑制NF -KB 的活性，减轻视网膜缺血再灌注损伤。

6 对血液的调理

乌兰其其格等［25］通过额尔敦-乌日勒对AS 家兔血清NO 含量及主动脉eNOS 基因表达的影响的研究，表明额尔敦-乌日勒可能通过促进e NOS 基因的表达，增加其活性，升高内皮细胞生成的NO 水平，从而起到抗动脉粥硬化作用。乌兰其其格等［26］通过额尔敦-乌日勒对动脉粥样硬化兔血清ox-LDL 含量及主动脉LOX-1 表达的影响的研究，表明额尔敦-乌日勒可降低动脉粥硬化兔ox -LDL 含量和LOX-1 的表达，从而起到抗动脉粥样硬化作用。都格尔等［27］通过额尔敦-乌日勒对动脉粥样硬化易损斑块家兔血清的影响的研究，表明额尔敦-乌日勒疗效确切，具有安全、低毒等优势。该疗效可能通过调节血脂，进而改善血液流变指标，对高血脂所致AS-PV 有明显的拮抗作用。

7 对血液流变学的影响

侯改灵研究表明，珍珠丸具有明显改善急性血瘀症模型大鼠异常的血液流变学状态，明显抑制异常增高的血细胞聚集作用［28］。麻春杰等［29］采用加减补阳还五汤和额尔敦-乌日勒对大白兔脑缺血的保护作用及血液流变性的影响的研究，结果表明补阳还五汤加减与蒙药均对大白兔脑缺血再灌注损伤具有显著的保护作用，并且对血液流变性亦有一定的改变作用，初步为中蒙医药治疗脑缺血提供了可靠的实验依据。杨哲慧研究表明，珍珠丸对急性血瘀证模型大鼠异常改变的血液黏稠度、红细胞聚集指数具有明显的改善作用，明显抑制异常增高的血细胞聚集作用［30］。格日勒等［31］通过蒙药珍宝丸对高血脂小白鼠的血流变影响的研究，表明珍宝丸能够降低高血脂小白鼠模型的全血黏度与血浆黏度作用。

8 对免疫功能的影响

乌兰其其格等［32］通过额尔敦-乌日勒对兔动脉粥样化易损斑块模型血清超敏C 反应蛋白及相关炎症因子的影响的研究，表明额尔敦-乌日勒可能通过抑制炎症反应，降低hs-CRP、ICAM -1、VCAM -1、MCP -1 上升水平来发挥抗动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的形成、发展和稳定易损斑块的作用。

9 对基因学的影响

良良［33］通过早老性痴呆治疗药物快速筛查转基因斑马鱼模型建立的研究，表明转基因斑马鱼阳性率2%，绿色荧光在8 天开始表达，逐渐增强直到60 天;额尔顿-乌日勒对缺糖/缺氧情况下的细胞损伤有预防作用，MTT 法测定灰度值差异极显著(P0.01);对缺糖/缺氧情况下的细胞损伤的治疗作用有差异，但差异不显著;额尔顿-乌日勒水浸出液对Aβ25 -35 所致SH-SY5Y 神经细胞损伤有预防作用，差异显著(P ＜0.05)，但Aβ25 -35 作用24 小时后给予额尔顿-乌日勒水浸出液用以治疗Aβ25 -35 对SH -SY5Y 神经细胞损伤，差异不显著;额尔顿-乌日勒水浸出液对转基因斑马鱼的荧光表达有抑制作用。

10 小结

通过额尔敦-乌日勒的相关性实验研究，发现了额尔敦-乌日勒具有清除和抑制自由基的作用，明显抑制异常增高的血细胞聚集作用和具有明显的降脂、抗动脉粥样硬化等药理作用，为额尔敦-乌日勒的研究及应用提供相关性科学依据。但是，实验研究的空间少、时间短、滞后等尚存在。笔者认为，渗透掌握额尔敦-乌日勒君臣佐使等药理学基本理论与现代医学相结合，对额尔敦-乌日勒的有关作用及其机制等方面进一步系统研究，确切掌握其效果、疗程、剂量等临床功效，从中挖掘开发出高效、副作用少的理想新药更为必要。

［1］中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准［S］.蒙药分册，1998：160.

［2］内蒙古卫生厅.内蒙古蒙成药标准［M］.呼和浩特：内蒙古科学技术出版社，1984.381.

［3］蒙医学编辑委员会.中国医学百科全书·蒙医学［M］.赤峰：内蒙古科学技术出版社，1987，(蒙文版)862.

［4］孙福祥，孙成元，等.珍珠丸清除氧自由基的实验研究［J］.中国实验方剂学杂志.2004;10(2)：65 .

［5］张昕原，乌日娜，等.珍宝丸-2 药物血清体外抗氧化作用的研究［J］.中国中医药科技.2001;8(1)：64 .

［6］李宝山，乌日娜，张昕原，等.五种蒙药材清除自由基作用比较［J］.时珍国药研究.1997;8(4)：308.

［7］达古拉，张力，德格吉日乎，等.分光光度法测定蒙药额尔敦乌日勒中的锗［J］.药物分析杂志，2006(4).

［8］白锁柱，金海燕，周秀清.蒙药额日敦乌日勒中微量元素的微波消解ICP-AES 测定［J］.光谱实验室，2007，02.

［9］张建宇，韩滨，叶纪诚，等.额尔敦-乌日勒对大鼠脊髓损伤后Nogo - A 的调节作用［J］.内蒙古医学杂志，2015，02.

［10］莲花.额尔敦-乌日勒对MCAO/R 损伤大鼠海马及皮质神经营养因子的影［J］.北京中医药大学，2014.

［11］额尔敦朝鲁，包春生.额日敦乌日勒对大鼠周围神经损伤早期c - fos 表达及神经功能影响的实验研究［J］.第十届中国内蒙古草原文化主题论坛论文集.中国蒙医药，2013，(8)：136 -140

［12］包春生，额尔敦朝鲁，乌云苏热古格.蒙药额日敦乌日勒对大鼠坐骨神经功能恢复的影响［J］.内蒙古民族大学学报(自然科学版)，2012，01.

［13］董平，麻春杰，都格尔，等.额尔敦-乌日勒对实验性家兔动脉粥样硬化的影响［J］.中华中医药学，2011，29(5)：1012 -1015

［14］莲花，那生桑，肖志彬，等.额尔敦-乌日勒对大脑中动脉阻塞/再灌注损伤大鼠的治疗作用研究［J］.中国中医急症，2014 (3)：23.

［15］董平，麻春杰，韩雪梅，等.额尔敦-乌日勒对动脉粥样硬化家兔主动脉PCNA 和PDGF 表达的影响［J］.北京中医药，2012(02).

［16］乌兰其其格，麻春杰，吴伟红等.额尔敦-乌日勒对家兔AS 易损斑块模型MCP -1 与NF -κB 表达的影响［J］.中华中医药杂志，2014(10).

［17］董平，麻春杰，温都苏毕力格，等.额尔敦-乌日勒对实验性家兔动脉粥样硬化的影响［J］.中华中医药学刊，2011(5)：1012 -1015.

［18］都格尔.额尔敦-乌日勒及其优化方对动脉粥样硬化易损斑块家兔模型的干预作用［J］.北京中医药大学，2014.

［19］董平，麻春杰.珍宝丸抗动脉粥样硬化作用及其机制研究［C］.第三届泛环渤海(七省二市)生物化学与分子生物学会- -2012年学术交流会论文集，2012.

［20］麻春杰，董平，韩雪梅，等.额尔敦-乌日勒在家兔动脉粥样硬化斑块消退中的作用及其对炎症因子的影响［J］.世界科学技-中医药现代化，2011(05).

［21］白海花，王灵战，吴柒柱.蒙药珍珠丸对外周血淋巴细胞微核率的抑制作用研究［J］.时珍国医国药.2006，17(8)：1466.

［22］乌仁图雅，鲍红艳.观察蒙药额尔敦乌日勒对兔视网膜缺血再灌注损伤的保护作用［J］.世界科学技术-中医药现代化，2008，10(1)：125 -126.

［23］孟根花，李浩军，乌仁图雅.珍珠丸对兔视网膜缺血再灌注的神经保护作用及Bcl -2 基因的表达［J］.中国民族医药杂志，2007，2(1)：42.

［24］乌仁图雅，额尔敦毕力格.珍宝丸对家兔视网膜缺血再灌注损伤的作用机理及NF-KB，TNF-a 表达的影响［J］.内蒙古医科大学学报(蒙文版)，2012：94 -103.

［25］乌兰其其格，麻春杰，董平，等.额尔敦-乌日勒对AS家兔血清NO 含量及主动脉eNOS 基因表达的影响［J］.中华中医药学刊，2015：(03).

［26］乌兰其其格，麻春杰 王月洪，等.额尔敦-乌日勒对动脉粥样硬化兔血清ox -LDL 含量及主动脉LOX -1表达的影响［J］.中国民族医药杂志，2015(03).

［27］都格尔，麻春杰，莲花，等.额尔敦-乌日勒对动脉粥样硬化易损斑块家兔血清的影响［J］.现代中药研究与实践，2014(01).

［28］侯改灵，孙振海，蒙药珍宝丸对大鼠血瘀症模型血液流变学的影响［J］.内蒙古民族大学学报，2008，14(2)：103 -104.

［29］麻春杰，韩雪梅，图门巴雅尔，等.加减补阳还五汤和额尔敦-乌日勒对大白兔脑缺血的保护作用及血液流变性的影响［J］.中医药学刊，2002，20(2)：222，237.

［30］杨哲慧.蒙药珍珠丸大鼠血瘀症模型血液流变学的影响［J］.当代医学.2009，15(6)：161.

［31］格日勒，温都苏毕力格，麻春杰.蒙药珍宝丸对高血脂小白鼠的血流变影响［J］.中国蒙医药，2012(10)：772 -775.

［32］乌兰其其格，麻春杰，呼日乐巴根，等.额尔敦—乌日勒对兔动脉粥样化易损斑块模型血清超敏C 反应蛋白及相关炎症因子的影响［J］.环球中医药，2014(03).

［33］良良.早老性痴呆治疗药物快速筛查转基因斑马鱼模型建立的研究［J］.内蒙古民族大学，2011.