芦波，桂明泰，符德玉

心肌成纤维细胞（cardiac fibroblast，CF）约占正常心肌组织细胞总数的60%～70%，对于心脏稳态的维持有重要作用。CF可分泌各种生长因子，通过细胞间的相互作用，直接影响心脏的结构、机械力、生化和电生理特性，尤其是对维持细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的作用有重要意义。ECM能够支撑心脏各型细胞，并能将机械力分散到整个心脏组织[1,2]。ECM增加将直接导致纤维组织增生，增加心脏机械僵硬度，并引起舒张功能紊乱[3]，扰乱细胞的电偶联，导致心脏收缩功能紊乱[4]。本文着重综述CF的起源、鉴别等内容，为研究心肌纤维化提供方便。

1 心肌成纤维细胞的标记物

成纤维细胞及CF通常包含1到2个核仁[5]，由于对其分子特性还没有充分的理解，以及缺少特异性相对专一的CF标记物，因此研究CF一直充满挑战。如成纤维细胞特异性蛋白1（FSP1）是众多标记物之一，最初是用来鉴别肾成纤维细胞和肾上皮细胞，有证据表明它在心脏也具有特异性，但遗憾的是，FSP1抗体却只能检测到少部分的CF，而且FSP1+的CF在正常心脏中也少之又少。其次，健康的新生心脏中，CF并不表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）[6]。但在心肌纤维化时，CF会变为α-SMA+的肌成纤维细胞，因此这也被认为是成纤维细胞活化的标志。由于α-SMA也在血管平滑肌细胞以及外周细胞表达，这些细胞在分辨率不高的免疫荧光技术下可被误认为成纤维细胞，因此α-SMA也不是CF特异性标志物。此外，胶原受体（DDR2）和Periostin（骨膜蛋白）也有类似的限制性。越来越多的证据表明CF有多种来源[7,8]，这使得CF的鉴定难上加难。……