李正良

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌后继发耐药的治疗进展

李正良

作者单位:643020四川自贡，自贡市第三人民医院内科

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是用于化疗失败或复发的晚期非小细胞肺癌的常用药物，疗效良好。然而，几乎所有接受治疗的患者都会出现耐药，尤其是继发耐药后尚无标准治疗方案。化疗和化疗后重新给予EGFR-TKI治疗是主要的措施，应用不可逆EGFR-TKI治疗及EGFR-TKI联合其他靶点药物治疗是继发耐药的发展方向。

非小细胞肺癌;表皮生长因子受体一酪氨酸激酶抑制剂;继发耐药;化疗

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的80%，放、化疗缓解率分别仅为25%～35%和15%～20%［1-3］。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）在NSCLC中的突变率为10%～26%［4］，EGFR基因突变是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinases inhibitor，EGFR-TKI）强有力的疗效预测因子，同时也是预后因子［5-6］。有研究证实，EGFR突变患者的中位生存时间超过2年［7］。亚裔不吸烟的NSCLC腺癌患者EGFR基因突变概率为60%，远高于欧美不吸烟者的33［1］。含有EGFR基因突变的NSCLC患者对EGFR-TKI高度敏感，一线治疗有效率高达70%～80%，且该类药物没有细胞毒类药物的血液学毒性，耐受性较好。但仍有部分患者对EGFR-TKl治疗不敏感，即对药物产生原发耐药［8］。除原发耐药外，对药物敏感的患者最终仍会出现耐药即继发耐药，继发耐药的条件为:（1）既往接受过单药EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）治疗;（2）含有与药物敏感性相关的EGFR基因突变，或接受EGFR-TKI治疗明显获益;（3）接受EGFR-TKI连续治疗至少30天后肿瘤进展;（4）在吉非替尼或厄洛替尼停药期间或再次使用TKI间歇期间未接受其他全身性治疗。……