吴小娟，庄晓明



葡萄糖代谢异常相关认知障碍及防治

吴小娟，庄晓明*

（首都医科大学附属复兴医院内分泌科，北京 100038）

葡萄糖代谢异常包括糖尿病、糖耐量减低（IGT）和空腹糖耐量（IFG）受损。研究发现糖代谢异常与认知障碍相关，增加罹患阿尔茨海默病的风险。糖代谢异常相关的认知障碍可能与胰岛素抵抗、血脑屏障转运葡萄糖障碍、高糖毒性有关。表观遗传学是研究在基因脱氧核糖核酸（DNA）编码序列不改变的情况下，各种因素如何影响基因DNA蛋白质表达和功能。最新研究发现，通过改善胰岛素抵抗及表观遗传学方面的干预可防治糖代谢异常相关性认知障碍。

糖尿病；葡萄糖耐受不良；空腹糖耐量受损；认知障碍；胰岛素抗药性；表观基因组

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是痴呆症最常见的一种。越来越多证据支持AD存在葡萄糖利用障碍。大脑葡萄糖代谢异常可导致神经元缺失，tau蛋白异常磷酸化和β淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）的积聚。病理证实AD患者存在脑胰岛素抵抗及胰岛素信号转导障碍。因此，de la Monte[1]提出“3型糖尿病”的假说。轻度认知障碍是正常脑老化与痴呆之间的过渡阶段，常表现为轻度的记忆损害，但是总体认知功能和生活能力正常，未达到痴呆的诊断标准。越来越多的研究表明，糖代谢异常人群存在不同程度的认知障碍，增加罹患AD的风险。本文对葡萄糖代谢异常相关认知障碍的研究结果、可能机制以及治疗展望作一综述。

1 葡萄糖代谢异常与认知障碍

1.1 2型糖尿病与认知障碍

20世纪初，Miles等首先报道糖尿病患者有认知功能损害。……