梅国花 方斌豪 周建勋 陈彪

早产儿低血糖与胰岛素、C肽、皮质醇、胰高血糖素水平关系分析

梅国花 方斌豪 周建勋 陈彪

目的 探讨早产儿低血糖与胰岛素（Ins）、C肽（C-ep）、皮质醇（Cor）、胰高血糖素（Gc）水平的关系。方法 将收治的92例早产儿，按出生24h内入院血糖监测结果分低血糖组（32例）和正常血糖组（60例），两组早产儿在生后24h、生后3、7d进行血糖及血清中Ins、C-ep、Cor、Gc的监测，并进行分析比较。结果 低血糖组和正常血糖组各时间段Ins、C-ep水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；低血糖组生后24h内、生后3d血清中Cor含量分别为（234.12±22.19）、（246.52±28.06）pmol/L，Gc含量分别为（156.20±17.89）、（167.58±15.21）pg/ml，明显低于正常血糖组Cor含量 [（307.44±38.51）pmol/L、（297.22±26.57）pmol/L]和Gc含量[（231.51±26.56）pg/ml、（256.76±20.12）pg/ml]，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），生后7d则两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 早产儿胰岛β细胞分泌胰岛素功能基本成熟，而早产儿胰岛α细胞分泌Gc功能尚未完善，早产儿易发生低血糖可能与Cor、Gc激素水平有关。

早产儿 低血糖 胰岛素 C肽 皮质醇 胰高血糖素

随着围生医学的发展，早产儿的抢救水平明显提高，成活率明显上升。由于早产儿各系统发育不完善，血糖调节机制不稳定，易出现低血糖，研究显示早产儿低血糖发生率明显高于足月儿，低血糖可对中枢神经系统造成不可逆的损伤[1]。影响早产儿糖代谢的因素有内因和外因，以往研究较多的是外因，如母亲因素、分娩方式、输液速度、液体糖浓度等，但对早产儿低血糖的内在因素研究的较少[2]。本研究通过对早产儿出生后24h内、生后3、7d测定血清中的胰岛素（insulin，Ins）、C肽（C-eptide，C-ep）、皮质醇（cortisol，Cor）、胰高血糖素（glucagon，Gc）水平，探讨其与早产儿低血糖的关系，为临床早期采取干预措施提供理论依据。

1 对象和方法

1.1 对象 2010年10月至2012年10月在本院出生，24h内入住新生科，胎龄＜37周的早产儿（适于胎龄）92例。入院时日龄均＜24h，其中男56例，占60.8%，女36例，占31.2%；胎龄30～33+6周38例，34～36+6周54例；出生体重1 000～1 500g 15例、～2 000g 23例、～2 500g 31例、～3 000g 23例。按出生24h内入院血糖监测结果，将患儿分为低血糖组及正常血糖组。

纳入标准：（1）孕母无糖尿病、妊娠高血压综合征、甲状腺疾病史；（2）孕母产前未用过Cor激素、甲状腺素、Ins，无快速大量输注葡萄糖等治疗史；（3）入选者均无感染性疾病和窒息史，生后未使用Cor激素；（4）患儿采血前均无输注葡萄糖、使用氨茶碱、Cor及静脉营养药物、镇静剂等影响血糖的药物。早产儿入院后常规予输葡萄糖，糖速维持4～6mg/（kg·min），根据血糖数值调整糖速，并予早期微量喂养。本研究通过衢州市妇幼保健院医学伦理委员会审批，所有研究对象均获得监护人知情同意。

1.2 方法

1.2.1 实验室检测 入选的早产儿均于生后24h及生后第3、7天上午7:00～9:00（停输液2h和空腹2h后），采集静脉血3ml，离心10min，分离血清，置-80℃冰箱待测，各送检血糖、Ins、C-ep、Cor、Gc，同时采用美国雅培公司血糖微量检测仪，纸片法监测其血糖动态水平，对于入院时血糖正常者，采用8h监测血糖1次；对于入院时低血糖者，每1h监测血糖1次，至血糖正常3次后改4h监测1次，稳定后改每8h监测1次。Ins检测采用化学发光微粒子免疫检测法（试剂盒为3312KP52，由美国雅培公司提供）；C-ep检测采用放射免疫检测法（试剂盒为140120，由北京北方生物技术研究所提供）；Cor检测采用化学发光微粒子免疫检测法（试剂盒为371，由德国西门子公司提供）；Gc检测采用放射免疫检测法（试剂盒由北京北方生物技术研究所提供）；血糖检测采用葡萄糖氧化酶法（试剂盒由德国罗氏诊断有限公司提供）。

1.2.2 诊断标准 （1）空腹血糖标准[3]：血糖检测正常值2.2～7.0mmol/L，血糖＜2.2mmol/L为低血糖，＞7.0mmol/ L为高血糖；（2）Ins：正常值21.53～121.98pmol/L；（3）C-ep：正常值92.72～715.23pmol/L。（4）Cor：正常值138.0～690.0pmol/L；（5）Gc：正常值0～200pg/ml。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用t检验，组间率的比较采用χ2检验。

2 结果

低血糖组与正常血糖组早产儿Ins、C-ep、Cor、Gc水平比较 见表1。

由表1可见，低血糖组和正常血糖组早产儿Ins、C-ep水平在各时间点比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；低血糖组生后24h和生后3d Cor、Gc水平明显低于正常血糖组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），生后7d Cor、Gc素水平两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组早产儿生后不同时间点Ins、C-ep、Cor、Gc水平比较

3 讨论

早产儿低血糖的影响因素多而复杂，除早产本身这个高危因素外，还有营养、喂养、疾病等诸多因素，但近年来研究发现，早产儿低血糖与其内分泌激素水平和生长因子有关[4]。本研究测定早产儿生后24h、生后3、7d血中Ins、C-ep、Cor、Gc水平，分为低血糖组与正常血糖组进行比较，研究4种内分泌激素与早产儿低血糖的相互关系。结果显示，所检测早产儿低血糖组和正常血糖组各时段血中C-ep、Cor水平比较无统计学意义（P＞0.05）；低血糖组生后24h内、生后3d的Cor水平和Gc水平明显低于正常血糖组，差异有统计学意义（P＜0.05），在生后7d的Cor、Gc水平两组则差异无统计学意义（P＞0.05）。表明早产儿的部分内分泌激素在生后1周内存在异常，可能是导致低血糖的原因之一。

早产儿各器官功能不成熟已多有报道，但早产儿低血糖是否与Ins、C-ep、Cor、Gc水平有关，国内外报道较少。C-ep由胰岛β细胞分泌，在胰岛β细胞，1分子量Ins原裂解为1分子量胰岛素和1分子量C-ep，肝脏对Ins的摄取为20%～40%，而对C-ep的摄取只有5%～10%，因其代谢清除率比Ins更高更稳定，半衰期长，同时胰岛素抗体及患儿是否使用Ins都不影响C-ep的测量，因此可正确地反映内源性胰岛β细胞分泌功能，可作为了解胰岛β细胞分泌Ins情况的可靠指标[5]。Chekotun[6]研究表明早产儿胰岛β细胞分泌胰岛素功能不成熟，血清C-ep及Ins水平增高是早产儿发生低血糖的主要原因。但是国内学者发现早产儿C-ep检测值88%在正常范围，Ins检测73%在正常范围[7]，而本研究发现，86%早产儿的C-eip水平、75%早产儿的Ins水平在正常范围，早产儿低血糖组和正常血糖组各时间点C-ep、Ins水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），表明早产儿胰岛β细胞分泌Ins功能基本成熟。

Cor是肾上腺皮质束状带分泌的主要糖皮质激素，使组织分解与糖原异生增加及对Ins有拮抗作用，是维持血糖稳定的原因之一。本研究结果显示，低血糖组早产儿生后24h、生后3d Cor明显低于正常血糖组早产儿（P＜0.05）；生后7d两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），推测早产儿下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴在出生时未趋成熟，7d后才趋完善；故推测早产儿发生低血糖与Cor水平有关，日龄越小，发生低血糖的可能性越大，随着日龄增加，Cor分泌趋于稳定，血糖调节能力渐成熟。

Gc系胰岛α细胞分泌的另一种激素[8]。Gc的作用与Ins的作用相反，Gc是一种促进分解代谢的激素。Gc具有很强的促进糖原分解和糖原异生作用，使血糖明显上升。Gc通过cAMP-PK系统激活肝细胞的磷酸化酶，加速糖原分解；糖异生增强是因为激素加速氨基酸进入肝细胞，并激活糖异生过程有关的酶系。影响Gc分泌的因素很多，血糖浓度是重要的因素。当机体血糖降低时，机体即分泌Gc，血清Gc增高。血糖升高时，则Gc分泌减少，血清Gc下降。本研究结果显示，早产儿低血糖组血清Gc水平低于正常血糖组，差异有统计学意义（P＜0.05）。低血糖均在24h内开始发生，与24h内低Gc水平相一致。本组低血糖患儿Gc越低，血糖纠正越困难，部分血糖水平3d内未稳定，经相应处理后在生后5d内血糖基本维持稳定。结果表明，早产儿胰岛α细胞分泌Gc功能尚不完善，7d后才趋完善。早产儿日龄与糖代谢紊乱有关，日龄越小，发生低血糖的可能性越大，说明Gc水平及血糖调节能力可随日龄的增加而日渐成熟。

总之，早产儿由于机体代谢及组织器官发育不成熟，血糖调节机制不稳定，易发生血糖代谢紊乱，尤其低血糖的发生率高。本组研究发现，Ins、C-ep不是引起早产儿低血糖的主要因素，Cor及Gc可能是引起早产儿低血糖的主要原因。但仍需进行大量的病例研究，以获得更多临床资料，更真实地反映早产儿体内有关血糖调节的激素水平，指导临床治疗。由于目前尚无确定引起脑损伤的血糖阈值，故应密切关注早产儿生后血糖变化，及早发现早产儿低血糖的发生并及时纠正，减少脑损伤以提高早产儿生存率及生存质量。

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[3]邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京:人民卫生出版社, 2011:755-761.

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Relationship between Insulin,C-peptide,Cortisoland Glucagon with Hypoglycemia in premature infants

MEI Guohua, FANG Binhao, ZHOU Jianxun,et al.
Women and Children Health Care Hospital of Quzhou,Quzhou 324000,China

【 Abstract】 Objective To investigate the changes of insulin,C-peptide,cortisol and glucagon levels in premature infants with hypoglycemia. Methods Ninety two premature infants were divided into hypoglycemia group(32 cases)and normal blood sugar group(60 cases).Blood glucose,serum insulin,C-peptide,cortisol and glucagon concentration were checked within 24h,3 and 7 days after birth. Results There were no statistical significance of concentration of insulin,C-peptide at 24h and 3,7 days between two groups(all P＞0.05).Concentration of cortisol[（234.12±22.19）pmol/L]and glucagon[(156.20±17.89)pg/ml]at 24h after birth in hypoglycemia group were lower than normal blood sugar group[(307.44±38.51)pmol/L and(231.51±26.56)pg/ml], and concentration of cortisol and glucagon at 3 day in hypoglycemia group were also lower[(246.52±28.06)pmol/L vs(297.22± 26.57)pmol/L,(167.58±15.21)pg/ml vs(256.76±20.12)pg/ml,both P＜0.05].There were no significant difference of concentration of cortisol and glucagon at 7 day between two groups (both P＞0.05). Conclusion Insulin secretion function of islet βcells has already matured in premature infants,while function of α cells has not been developed perfectly.Premature infants are prone to hypoglycemia related to concentration of cortisol and glucagon.

Premature InfantHypoglycemia Insulin C-peptide CortisolGlucagon

2014-09-09）

（本文编辑：田云鹏）

衢州市科技立项项目（20101078）

324000 衢州市妇幼保健院儿科

梅国花，E-mail：mgh6202@163.com