王斯璐 吴存造 潘晓东 洪炜龙 林成成 陈必成 白永恒

●论 著

白藜芦醇对TGF-β1介导的肾小管上皮细胞表型转化和Hedgehog信号的影响

王斯璐 吴存造 潘晓东 洪炜龙 林成成 陈必成 白永恒

目的 探讨白藜芦醇（Res）对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的肾小管上皮细胞（NRK-52E）表型转化（EMT）的影响及其分子机制。方法 体外培养肾小管上皮细胞，分为对照组、诱导组（TGF-β1：5μg/L）、干预1组（TGF-β1+Res10μmol/ml）和干预2组（TGF-β1+Res100μmol/ml）。采用细胞免疫荧光和qRT-PCR技术检测EMT、细胞外基质和Hedgehog信号相关分子表达水平。结果 TGF-β1作用NRK-52E细胞后，不仅促进其受体TGF-β1R表达（P＜0.05），且肌成纤维细胞标志物（α-SMA）和基质成分Ⅲ型胶原的表达增加，上皮细胞标志物（E-cadherin）表达下降。应用Res干预后，不仅抑制甚至逆转了上述结果，且抑制了TGF-β1介导的MMP-2/TIMP-2比值下降（P＜0.05），促进基质成分降解。此外，Res也抑制TGF-β1诱导的PCNA表达上调（P＜0.05），以及增殖相关的Hedgehog信号（Shh、Ptch1和Gli1）活化（P＜0.05）。结论 Res可能通过拮抗Hedgehog信号来抑制TGF-β1所诱导的NRK-52E细胞增殖、EMT和细胞外基质累积。

白藜芦醇 转化生长因子-β1 表型转化 肾小管上皮细胞 Hedgehog信号

肾小管细胞上皮间质表型转化（EMT）是指在某些特殊的生理或病理条件下，肾小管上皮细胞异常增殖，失去自身的细胞特性而获得肌成纤维细胞的特性。活化的肌成纤维细胞可以过度分泌细胞外基质成分，如Ⅰ型和Ⅲ型胶原在肾间质间隙累积，从而导致肾间质纤维化的发生[1]。因此，抑制或逆转EMT的发生和发展以及改善肾间质成份的累积已成为控制肾间质纤维化的重要途径之一[2]。近年有研究显示，从葡萄皮中分离的一种成分白藜芦醇（Res）具有抑制多种组织纤维化的作用[3]，然而其分子机制尚未明确。……