罗美娟 ，曹 媛，王钰琦，林 颖(中山大学附属第一医院药学部，广东 广州 510080)

5-羟色胺(5-HT)是人体内的重要神经递质，其受体可分为5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4等亚型。其中5-HT3受体拮抗剂可选择性地与5-HT3受体结合，对其他亚型的5-HT 受体几乎无影响，具有高效、强效的镇吐、止呕作用，临床广泛应用于恶性肿瘤化疗、放疗及麻醉、术后引起的恶心、呕吐。现对2013 年北京、成都、广州、上海四城市5-HT3受体拮抗剂的应用情况进行分析，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有数据来源于《医院处方分析合作项目》组，合作项目由100 多家医院、8 个合作项目小组组成。数据采集方法为每个季度从各地区合作医院的门诊、急诊和病房中，随机抽取10 个工作日、每年40 个工作日的全部处方作为样本数据，处方信息包括患者性别、年龄、诊断、就诊科室、药品名称、用法与用量、取药数量和销售金额等。

1.2 方法

抽取2013 年北京、成都、广州、上海四城市5-HT3受体拮抗剂处方数据，进行统计分析，以限定日剂量(defined daily dose，DDD)方法，对各地区5-HT3受体拮抗剂的销售金额、取药数量、处方数、用药频度(DDDs)、限定日费用(defined daily cost，DDC)进行对比分析。DDD 是指达到主要治疗目的的用于成年人的药物平均日剂量，根据世界卫生组织推荐的DDD和《中华人民共和国药典·临床用药须知》《新编药物学》与药品说明书的规定来确定。DDDs = 该药年销售总量/该药的DDD，同一药物不同剂型因DDD 值不同，需分别计算DDDs后，将所得DDDs 相加，即为该药的总DDDs。DDDs 值越大，说明此药品使用频度越高，临床更倾向于选择此药品。DDC=该药年总销售金额/该药的DDDs，DDC 代表药品的总价格水平，表示患者应用该药的平均日费用，DDC 越大，表示患者的经济负担越重。

2 结果

2013 年四城市5-HT3受体拮抗剂的销售金额、销售数量和处方数比较见表1;2013 年四城市各种5-HT3受体拮抗剂处方数及构成比见表2;2013 年四城市各种5-HT3受体拮抗剂的DDDs、DDC 见表3;2010—2013 年四城市5-HT3受体拮抗剂使用量所占比例居前5 位的科室分布见表4。

表1 2013 年四城市5-HT3 受体拮抗剂的销售金额、销售数量和处方数比较Tab 1 Consumption sum，consumption quantity and number of prescriptions of 5-HT3 receptor antagonists in four cities in 2013

表2 2013 年四城市各种5-HT3 受体拮抗剂处方数及构成比Tab 2 Constituent ratio of number of prescriptions of 5-HT3 receptor antagonists in four cities in 2013

表3 2013 年四城市各种5-HT3 受体拮抗剂的DDDs、DDC Tab 3 DDDs and DDC of 5-HT3 receptor antagonists in four cities in 2013

表4 2010—2013 年四城市5-HT3 受体拮抗剂使用量所占比例居前5 位的科室分布(%)Tab 4 Top five departments in the consumption of 5-HT3 receptor antagonists in four cities in 2010-2013

3 讨论

5-HT3受体属于配基调控的离子通道型受体，广泛分布于中枢神经系统和外周神经系统(如迷走神经、交感神经、副交感神经等)。5-HT3受体拮抗剂止吐的作用机制可能是通过作用于迷走神经上的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维的兴奋，并作用于中枢神经系统和孤束核上的5-HT3受体，阻断传入冲动向呕吐中枢的传导，从而抑制呕吐，对于化疗、放疗和术后所致的恶心、呕吐均有明确的预防和治疗作用［1］。

3.1 四城市5-HT3 受体拮抗剂的总体使用情况

由表1 可见，除上海外，与2012 年相比，2013 年北京、成都、广州三城市5-HT3受体拮抗剂的销售金额、销售数量和处方数呈增长态势，且销售数量的增幅高于销售金额和处方数的增幅，说明临床越来越广泛使用5-HT3受体拮抗剂，其总体价格也在下降。上海地区5-HT3受体拮抗剂的销售金额增幅明显，而处方数仅略微上升，销售数量却呈负增长，可能原因是与2012年相比，2013 年上海地区价格高的5-HT3受体拮抗剂的使用增加。成都地区5-HT3受体拮抗剂的销售数量和处方数并不少于其他城市，但销售金额明显低于其他三个城市，这可能与成都临床使用以较便宜的5-HT3受体拮抗剂为主有关。

3.2 四城市5-HT3 受体拮抗剂的具体品种

由表2 可见，四城市均以昂丹司琼、托烷司琼为主要品种，阿扎司琼所占比例极少。北京地区主要以托烷司琼为主，占50%以上，昂丹司琼居第2 位，居第3 位的是帕洛诺司琼。帕洛诺司琼在广州地区所占比例最高，达25%，而其昂丹司琼所占比例在四城市中最低，可见广州地区的临床医师更倾向于使用半衰期长的新一代5-HT3受体拮抗剂。而成都地区则正相反，主要以昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼为主，价格较高的帕洛诺司琼用得极少，与其他三城市形成鲜明对比，这也可以解释成都地区5-HT3受体拮抗剂的销售金额显著低于其他城市，与表1 的结果一致。

3.3 四城市各种5-HT3 受体拮抗剂的DDDs、DDC

由表3 可见，四城市使用频率最高的均为托烷司琼，显著高于其他品种，而其DDC 处于同类药的中等水平，并未给患者造成过重的经济负担，是疗效确切、安全、经济的5-HT3受体拮抗剂。托烷司琼对5-HT3受体有高亲和力，其代谢与肝酶CYP 系统有关，分为快、慢代谢型，半衰期为7 ～30 h［2］。《术后恶心呕吐防治专家意见》指出，托烷司琼能同时阻断5-HT3、5-HT4受体，预防术后恶心、呕吐的疗效优于纯5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼和格拉司琼［3］。但一项对360 例全麻术后恶心、呕吐患者的随机双盲研究显示，昂丹司琼、格拉司琼和托烷司琼对术后恶心、呕吐控制率的差异无统计学意义，疗效相当［4］。同时，2014 版《肿瘤治疗相关呕吐防治指南》中提到，由于托烷司琼缺乏大型临床证据证明其有效性，其预防化疗所致恶心、呕吐的证据和推荐级别为2B［5］。

帕洛诺司琼的DDC 最高，说明患者使用该药的平均日费用最高，造成的经济负担最重。成都地区帕洛诺司琼的DDDs仅为33，使用频率极低，而北京、上海、广州三城市帕洛诺司琼的DDDs 分别为5 845、7 474、15 598，可推测帕洛诺司琼的使用明显受到了当地经济水平的限制。帕洛诺司琼是新一代5-HT3受体拮抗剂，半衰期更长，达40 h，对于延迟呕吐的控制效果优于昂丹司琼、格拉司琼等第1 代5-HT3受体拮抗剂［6-7］。2 项国外的大样本研究发现，单独应用帕洛诺司琼，其急性期的缓解率和延迟呕吐的缓解率高于单用昂丹司琼、多拉司琼，差异有统计学意义［8-9］。研究发现，帕洛诺司琼用于防治术后恶心、呕吐的最低有效剂量为1.0 μg/kg，＞0.075 mg并不能增加其效果。黄贤君等［10］对60 例妇科手术前静脉注射单剂量帕洛诺司琼的研究结果显示，0.15 mg 的剂量能增加24 ～72 h 的恶心、呕吐的完全缓解率，并减少0 ～24 h 的治疗失败率，增加剂量至0.25 mg 并未增加其效果。一项来自日本的研究，对204 例接受中度致吐化疗患者分别给予0.075、0.250、0.750 mg 的帕洛诺司琼+地塞米松预防、治疗化疗后恶心、呕吐，结果表明，对于急性呕吐、延迟呕吐和整个疗程的控制效果，三者的差异无统计学意义［11］。研究还发现，帕洛诺司琼与其他止吐药联合应用，可减少其他止吐药的用量，从而减少不良反应［12］。但与其他同类药物相比，帕洛诺司琼的价格高昂，不易为普通患者接受，且临床只有注射剂型，在一定程度上限制了其的使用量。

3.4 四城市使用量所占比例居前5 位的科室分布

四城市使用5-HT3受体拮抗剂的科室分布较集中，使用量所占比例排序居前5 位科室的取药数量约占总数量的50%以上，且从2010—2013 年的取药数量上看，各地区排序前5 位的科室基本稳定，但地区间存在差异，这与各地区的科室划分有关。从科室分布可看出，5-HT3受体拮抗剂主要用于普外科、妇产科、胃肠科、胸外科、麻醉科等手术科室和血液科、肿瘤科等进行化疗、放疗的科室，与指南推荐一致。根据我国《肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014 版)》和《术后恶心呕吐防治专家意见(2012)》，5-HT3受体拮抗剂被推荐为防治外科术后和肿瘤化疗、放疗后恶心、呕吐的一线用药［3，5］。另外，妇产科是唯一在四城市中都居排序前5 位的科室，可能因为女性是发生化疗所致恶心、呕吐和术后恶心、呕吐的危险因素，需酌情应用止吐药进行预防。

随着对5-HT3受体研究的不断深入，研究发现5-HT3受体拮抗剂不仅在防治恶心、呕吐方面有重要作用，还可用于肠易激综合征，对于抑郁、焦虑、认知、酗酒、镇痛抗炎等方面的治疗也有研究价值［13］。一项关于5-HT3受体拮抗剂预防丙泊酚注射痛的文献荟萃分析纳入15 个随机对照试验、1 413 例患者，结果显示，5-HT3受体拮抗剂能有效预防丙泊酚注射痛，减轻注射疼痛的程度和术后不良反应发生率［14］。虽然5-HT3受体拮抗剂潜在的作用机制尚不明确，但其研究已逐渐受到重视，未来可能会有更广泛的应用。

综上所述，5-HT3受体拮抗剂防治肿瘤化疗和术后恶心、呕吐的疗效确切，应用安全，不良反应少，处方量有增长的趋势，不同地区的用药习惯和品牌推广力度有差异。随着新药研究的不断深入，相信在不久的将来，会有更多既满足临床需要、价格又相对便宜的新药上市，使患者用药更有效、经济。

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