谢艳蒋路云刘洋张勤修

三味龙胆花片联合雾化吸入治疗急性咽炎94例临床观察

谢艳1蒋路云1刘洋2张勤修1

目的评价三味龙胆花片治疗急性咽炎的临床疗效与安全性。方法94例急性咽炎患者随机分为治疗组（47例）和对照组（47例）。治疗组口服三味龙胆花片联合雾化吸入布地奈德混悬液，对照组仅予以雾化吸入布地奈德混悬液，疗程5天。观察比较两组患者的症状及体征评分，分析疗效差异。结果治疗组总有效率89.36%，对照组为76.59%（P＜0.05）。比较两组的症状及体征评分，组间差异具有显著性统计学意义（P＜0.05）。结论三味龙胆花片联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗急性咽炎临床疗效确切而且安全。

急性咽炎；三味龙胆花片；布地奈德混悬液雾化吸入

咽为呼吸道与消化道上端的共用的通道，对外界的各种生物、理化因素极为敏感，咽黏膜很容易受到损害，导致急、慢性炎症的发生。急性咽炎为临床常见病、多发病，近年来，由于大气污染、粉尘、饮食习惯的改变等，急性咽炎的发病呈不断增加的趋势[1]。急性咽炎在祖国医学中属"喉痹"范畴，中医认为其多属实热证。西医主要采用抗菌药物治疗，疗效一般，且副作用较大。中医相对西医更有优势但也存在着不少问题，运用中西医结合疗法治疗该病，具有疗效好，副作用小的优点[2]。笔者针对94例急性咽炎，符合中医外感风热证的患者，采用口服藏药三味龙胆花片联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗，疗效较好，报道如下。

资料与方法

1 临床资料

94例患者均为2013年11月～2014年3月在成都中医药大学附属医院门诊治疗的符合急性咽炎，中医外感风热证喉痹诊断标准的患者，均签订了知情同意书。采用随机数字表法，将其按1:1比例分为治疗组（A组）和对照组（B组）。A组口服藏药三味龙胆花片联合雾化吸入布地奈德混悬液，47例；B组仅雾化吸入布地奈德混悬液，47例。其中A组男性29例，女性18例，年龄18～62岁，平均（36.71±9.43）岁，病程6～48h，平均16.57±10.81h；B组男性27例，女性20例，年龄19～65岁，平均（34.20±10.55）岁，病程11～43h，平均19.91±12.68h。两组患者在年龄、性别比例、病程分布、治疗前症状及体征评分等一般资料均无明显差异，P>0.05，基线具有可比性。

诊断标准：西医诊断标准[3]（参照孔维佳主编八年制《耳鼻咽喉头颈外科学》第2版）：①病史 起病较急，常有受凉、受热、受湿、过劳、烟酒过度，以及各种物理或化学等刺激诱因。②临床表现 初起时咽部干燥、灼热，继有咽痛，吞咽时尤重，疼痛可放射至耳部。全身情况一般较轻，严重者表现为发热、头痛、食欲减退和四肢酸痛等。病程一般在1周左右。③检查 口咽及鼻咽黏膜呈急性弥漫性充血，腭弓，悬雍垂水肿，咽后壁淋巴滤泡和咽侧索红肿。细菌感染者，咽后壁淋巴滤泡中央可见黄白色点状渗出物。颌下淋巴结肿大，且有压痛。诊断时，必须有急性发作，具备以上部分或全部症状，并有1项或1项以上检查所见阳性体征，即可诊断。中医症候诊断标准[4]（参照王永钦主编《中医耳鼻咽喉口腔科学》）：外感风热证：主症：咽痛或吞咽痛，咽干灼热；次症：发热畏寒，咳嗽咯痰，声音嘶哑；舌象：舌苔薄黄；脉象：脉浮数。以上主症必备，兼见次症两项或两项以上，结合舌脉即可诊断。

纳入标准：①符合上述诊断标准；②年龄在18～65周岁之间，性别不限；③急性起病，病程在48h之内；④自愿受试，已签署知情同意书。

排除标准：①因麻疹、猩红热、流感、粒细胞缺乏症、传染性单核细胞增多症、白血病、急性颈动脉炎等引起的咽部症状或炎症；②体温（腋下）> 38.0℃；③WBC>正常上限；④伴发肺炎、支气管炎、化脓性扁桃体炎；⑤疾病严重，需合并使用其他药物治疗；⑥合并有神经、精神疾患而无法合作或不愿合作者；⑦妊娠、哺乳期妇女或近期有生育计划者；⑧已知或怀疑对治疗药物过敏或过敏体质者。

剔除标准：①不符合纳入标准而被误纳入者或符合排除标准中任一项者；②虽符合纳入标准而纳入后未曾用药者，或无任何复诊记录者；③自行中途换药或加用非规定范围内联合用药，特别是合用对试验药物影响较大的药物，影响有效性和安全性判断者。

2 治疗方法

B组（对照组）：单纯应用雾化吸入布地奈德混悬液（生产厂商：AstraZeneca Pty Ltd，批号：H20040624,剂型：0.5mg）1支，加入空气压缩泵（PARI BOY037型压缩雾化吸入机，德国百瑞有限公司生产)雾化吸入，每天1次，每次1支，每次吸入约15～20分钟，5天为1疗程。

A组（治疗组）:口服藏药三味龙胆花片(生产厂商：四川宇妥藏药药业有限责任公司，批准文号:国药准字Z20100069，剂型0.5g)，每次4片，每日3次；联合雾化吸入布地奈德混悬液，用法及治疗周期同B组。

3 疗效观察

3.1 临床疗效观察指标

每例患者均建立观察登记表。观察时间：治疗第3天及治疗第5天嘱患者到院复查，记录其症状、体征评分及药物不良反应。观察指标：包括主要临床疗效观察指标及次要临床疗效观察指标。主要临床疗效观察指标包括主要症状和主要体征，主要症状：咽痛、咽干灼热；主要体征：咽部黏膜充血、咽侧索充血肿胀。次要临床疗效观察指标包括次要症状和次要体征，次要症状：咽痒、干咳、咽部异物感、发热；次要体征：咽部淋巴滤泡、咽渗出物、颌下淋巴结肿大及压痛、舌苔、脉象。

疗效评分依据中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》[5]、《中药新药临床研究指导原则》2002版[6]、包宗昭等[7]《临床诊断及疗效判断的四级加权评分法介绍》。将症状及体征共分为无、轻、中、重度四级；主要症状及体征评分：0、2、4、6；次要症状及体征：0、1、2、3；舌苔、脉象不做评分只做相应描述。如表1所示。

表1 疗效评分及分级

3.2 疗效评定标准

疗效评定标准依据《中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》[5]、《中药新药临床研究指导原则》2002版[6]：①临床痊愈：用药5天以内症状及体征总积分减少≥95%；②显效：用药5天以内症状、体征总积分减少≥70%；③有效:用药5天以内症状、体征总积分减少≥30%；④无效:用药5天以内症状及体征总积分减少＜30%。

3.3 安全性评价

评价不良事件的严重程度及出现率，对至少用药1次（包括雾化及口服），并在用药后进行复查并参加了药物安全性评估的患者进行药物安全性调查分析。

4 数据管理及统计学分析

研究过程中确认所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。如有患者退出研究须在病例报告表中予以说明；确认所有不良事件均应及时记录在案。SQL Server2008数据管理软件对数据进行管理，校对后锁定数据库。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

结果

1 完成研究情况

94例患者全部完成研究，两组均未出现脱落及失访病例。

2 临床疗效分析

2.1 两组基线情况比较如表2所示。

表2 A、B两组患者一般资料的基线比较

如表2所示，A、B两组在年龄、性别、病程、症状体征评分方面均无显著差异，P＞0.05,两组资料具有可比性。

2.2 两组患者治疗总有效率比较如表3所示。

表3 A、B两组患者治疗总有效率比较（例，%）

如表3所示：A组中临床痊愈26例，显效11例，有效6例，无效4例，总有效率91.48%；B组中临床痊愈12例，显效20例，有效4例，无效11例，总有效率76.59%；且经过卡方检验，P＜0.05,两组具有显著性差异，A组明显优于B组。

2.3 两组患者症状及体征治疗第3、5天评分的组间横向比较分析如表4所示。

表4 A、B两组症状及体征评分组间比较（+s）

表4 A、B两组症状及体征评分组间比较（+s）

治疗第3天A组（4 7例） B组（4 7例）症状及体征评分t值8 . 1 0 ± 5 . 1 1 1 3 . 2 3 ± 7 . 9 4 3 . 7 2 P值＜0 . 0 0 1治疗第5天A组（4 7例） B组（4 7例） t值 P值7 . 7 5 ± 5 . 3 6 1 1 . 7 0 ± 6 . 6 1 3 . 2 3 0 0 . 0 0 1 7

如表4所示，A、B两组患者症状及体征评分在治疗第3天及治疗第5天的横向比较中，通过t检验，进行组间比较，评分均具有显著性差异，P＜0.05。 2.4两组患者症状及体征评分的组内纵向比较分析如表5所示。

表5 A、B两组症状及体征评分治疗前后比较（+s）

表5 A、B两组症状及体征评分治疗前后比较（+s）

组别症状及体征评分A组 B组治疗前（基线）治疗第3天△治疗第5天▲检验值△检验值▲t值P值t值P值2 9 . 1 0 ± 1 2 . 1 1 8 . 1 0 ± 5 . 1 1 7 . 7 5 ± 5 . 3 6 1 6 . 5 6 0＜0 . 0 0 1 1 8 . 4 2 1＜0 . 0 0 1 2 8 . 5 9 ± 9 . 0 1 1 3 . 2 3 ± 7 . 9 4 1 1 . 7 0 ± 6 . 6 1 1 4 . 6 7 0＜0 . 0 0 1 1 4 . 5 2 9＜0 . 0 0 1

如表5所示，A、B两组患者在治疗第3天及治疗第5天与治疗前（基线）的纵向比较分析中，通过t检验，进行组内比较，治疗前后评分均具有显著性差异，P＜0.05。

3 不良反应观察

用药后两组患者未出现药物不良反应。

讨论

急性咽炎是咽黏膜及黏膜下组织的急性炎症，多累及咽部淋巴组织，可单独发生，亦可继发于急性鼻炎或急性扁桃体炎，多见于秋、冬季节及冬、春季之交的季节，其病因主要包含病毒感染、细菌感染、环境等因素。急性咽炎在祖国医学中属“喉痹”范畴，多因风热邪毒侵袭咽喉，致咽喉肿塞而痹痛；或邪热壅盛，由肺卫传里，热邪循经灼伤咽喉，使咽喉肿痛而成喉痹。临床上以咽喉疼痛，咽部红肿，咽后壁或有颗粒突起，喉核肿胀不明显，全身有风热症状为主要表现的咽部急性炎症，中医认为其多属实热证。

本次研究选用的三味龙胆花片中白花龙胆是龙胆科龙胆属植物麻花秦艽的民间俗称，藏医称“解吉嘎保”，是我国重要的常用中藏药材资源之一，已有2000年的历史，其始载于《神农本草经》。现已从白花龙胆中提取出了龙胆苦苷、秦艽苷A、谷甾醇和挥发油类等多种成分,并发现其在动物试验中对炎症动物有明显的抑制作用，对多种致病菌有较强的抑制作用[8]，白花龙胆中微量元素Se、Zn是参与免疫功能的重要元素，对免疫系统具有调节作用[9]；甘草清热解毒，祛痰止咳；蜂蜜益气补中，止痛解毒，和百药。三药共用达到发汗解表、抑菌消炎、益气化痰、调节免疫的功效。在两组基础治疗方面，选用布地奈德混悬液（BUD）雾化吸入，是因为使用糖皮质激素(GCS)能够抑制炎症介质的释放、减轻黏膜水肿，从而有效缓解咽部症状。GCS具有较强的抗炎作用，可缓解咽喉部水肿，改善呼吸困难等症状，而BUD是目前临床常用的可雾化给药的吸入型糖皮质激素[10]。BUD通过空气压缩泵雾化成颗粒，药物颗粒直径合适(3～5/μm)有利于大量药物沉积在呼吸道黏膜上，迅速发挥药物作用，BUD在非特异性抗炎及抑制变态反应强度方面是地塞米松的20～30倍，其对咽喉炎的疗效明确[11]。

本次研究应用三味龙胆花片联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗急性咽炎，在治疗组中，临床痊愈26例，显效11例，有效6例，无效4例，总有效率91.48%；而对照组中，临床痊愈12例，显效20例，有效4例，无效11例，总有效率76.69%，治疗组总有效率明显优于对照组，P=0.010，具有显著性差异。在两组患者治疗第3天及治疗第5天症状及体征评分中，组间横向比较中，治疗组明显优于对照组，具有显著性差异，P＜0.05；组内纵向比较中，两组较治疗前均具有显著性差异，P＜0.05。提示：口服三味龙胆花联合布地奈德混悬液雾化吸入在治疗急性咽炎方面疗效明显，无论是症状、体征评分相对于单纯应用布地奈德混悬液雾化吸入均具有较明显的疗效优势；两组患者中均未出现药物不良反应，具有较高的安全性。

由此可见三味龙胆花片联合雾化吸入治疗急性咽炎临床疗效确切，安全性高，具有临床应用价值。该研究也存在不足之处：纳入样本量较小，在研究中未能实施盲法，在疗效评价上，主要采用了主观疗效评价方法。在今后的研究中如能扩大样本含量，加入盲法的实施及咽拭子培养等客观指标，研究无疑能更加客观、完善。

1 黄选兆，汪吉宝．实用耳鼻咽喉科学[M]．北京：人民卫生出版杜.2001：355-357.

2 杨宵.中西医治疗急慢性咽喉炎现状 [J].河南中医，2014，34（1）：172-175.

3 孔维佳.耳鼻咽喉头颈外科学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2010：136-137.

4 王永钦.中医耳鼻咽喉口腔科学[M].北京：人民卫生出版社，2001：583-591.

5 国家中医药管理局，中医病症诊断疗效标准［S］．南京：南京大学出版社，1995：120-130.

6 郑筱萸，中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国科技出版社，2002:342-345.

7 包宗昭,李成林.临床诊断及疗效判断的四级加权评分法介绍[J].中国临床药理学与治疗学,2000,5(2)：164-166．

8 杨芳，王红伦，李春婷,等.百花龙胆花抗炎作用研究[J].天然产物研究与开发，2010，22：330-333.

9 杨芳，王红伦，李春婷,等.藏药材百花龙胆花中微量元素的分析[J].广东微量元素科学，2008，15（9）：34-37.

10 布地奈德雾化吸入治疗急性感染性喉炎，喉气管、支气管炎疗效观察[J].中国实用医药2013,8(20):189-190.

11 Hvizdos KM.Budesonide inhalation suspension:a review of its use in infants,children and adults with inflammatory respiratory disorders[J].Drugs.2000，60(5)：1141-78.

（收稿:2014-06-06 修回：2014-08-22）

Clinical observation on the therapeutic effect of orally taken Sanweil Longdanhua Tablets combined with aerosol inhalation on 94 cases with acute pharyngitis

XIE Yan JIANG Luyun,LIU Yang,ZHANG Qinxiu
Department of Otolaryngology,the Affiliated Hospital,Chinese Medicine University of Chengdu, Sichuan,610072,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effect and safety of a combined therapy with Sanweil Longdanhua Tablets (SWLDHP)orally taken and aerosol inhalation of budesonide for the treatment of acute pharyngitis.MethodsNinty-four cases of acute pharyngitis were randomly divided into treatment group(TG,47cases)and control group(CG,47).Patients in TG were treated with the combined therapy with SWLDHP and atomized budesonide suspension,while those in CG were treated only with atomized budesonide suspension,with the therapy lasted for five days in both groups.Then,their scores of signs and symptoms as well as adverse events of the therapy were observed and graded in a comparative way to evaluate their differences between the two groups.ResultsThe total effective rate of TG was 89.36%,while it was 76.59%in CG,with the P value＜0.05.When comparing the scores of symptoms and signs,there were also obvious differences between these two groups,with significantly statistic significance(P＜0.05).ConclusionsIt can be confirmed that this combined therapy with SWLDHP)orally taken and aerosol inhalation of budesonide is effective and safe for the treatment of acute pharyngitis.

Acute pharyngitis;Sanweil Longdanhua Tablets;Budesonide suspension

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2015.02.011

1 成都中医药大学（四川成都，610072）

2 成都中医药大学临床医学院

张勤修，主任医师. Email:zhqinxiu@163.com