王璐璐，陈少华，相莉，郑稳生

(中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所、药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室，北京 100050)

氟尿嘧啶微乳原位凝胶的溶出度测定

王璐璐，陈少华，相莉，郑稳生

(中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所、药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室，北京 100050)

目的 建立氟尿嘧啶微乳原位凝胶体外溶出度的测定方法。方法 采用紫外分光光度法，按照横置旋转渗透池系统，在溶出介质pH7.2磷酸盐缓冲液中，测定氟尿嘧啶微乳原位凝胶体外溶出度。结果 加入处方量80%，100%，120%氟尿嘧啶加样平均回收率分别为98.42%，97.56%，99.34%；RSD分别为1.22%，1.86%，0.49%。氟尿嘧啶在0.5～16.0 μg·mL-1范围内药物浓度和紫外吸光度呈良好的线性关系。使用该实验确定的方法，氟尿嘧啶微乳原位凝胶具有良好的缓释效果。结论 该方法简便易行、准确可靠，且重复性好，可用于氟尿嘧啶微乳原位凝胶体外溶出度的测定。

氟尿嘧啶；微乳原位凝胶；溶出度

结直肠癌发病率日益上升，已高居恶性肿瘤的第三位，并有赶超胃癌的趋势。文献报道结直肠癌患者好发年龄约45岁，<40岁者占35%，<30岁者占12%。氟尿嘧啶(fluorouracil，5-FU)是治疗结直肠癌基本用药，现有给药方式为注射及口服。5-FU用药的安全范围较窄，其主要不良反应为骨髓抑制、口腔炎、消化性溃疡和其他胃肠道反应。口服产生的骨髓抑制作用较静脉注射持久。静脉注射和静脉滴注的给药途径较好，但是注射部位易发生静脉炎，少数患者发生神经系统和心脏毒性，以及维生素B1缺乏症，长期动脉插管给药，会引起动脉血栓[1]。5-FU直肠给药可以降低系统毒性，并且药物直接接触癌症部位，病灶部位浓度高[2-5]。因此，笔者研制了5-FU微乳原位凝胶以增加药物的吸收、减少药物刺激性。本实验建立了测定5-FU微乳原位凝胶溶出度的方法，并采用DIBBERN等[6]提出的横置旋转渗透池系统考察了药物的释放。

1 仪器与试药

1.1 仪器 MA260S型电子分析天平(上海第二天平仪器厂，感量0.01 mg)，HP8453紫外分光光度计(美国惠普公司)，RCZ-8A智能溶出仪(天津大学精密仪器厂)。

1.2 试药 5-FU对照品(USP Rockville.MD.LOT，No.1097658，含量：99.99%)，5-FU微乳原位凝胶(中国医学科学院制备，批号：130514，130515，130516)，磷酸二氢钾、盐酸、氢氧化钠均为分析纯，实验室用纯净水为重蒸去离子水。

2 方法与结果

2.1 5-FU微乳原位凝胶的制备 5-FU微乳制备：将大豆……