陆小锋，林细州，余颖聪

吲哚美辛致下消化道大出血1例

陆小锋1，林细州2，余颖聪3

(1.温州医科大学第一临床学院，温州 325000；2.浙江省温州市人民医院消化内科，温州 325000；3.浙江省温州市人民医院、温州医科大学温州市第三临床学院消化内镜中心，温州 325000)

吲哚美辛；出血，消化道；不良反应

1 病例介绍

患者，女，59岁。因“突发神志不清3 h”入院。既往有高血压病史7年。入院头颅CT提示左侧基底节区及顶叶出血。以“高血压性脑出血、高血压病”收住院，患者入院后第2天出现发热，体温39.1℃，即予吲哚美辛栓(上海现代制药股份有限公司，规格：每支100 mg，批号：140203)100 mg塞肛及吸痰、物理降温等处理，后体温降至正常。第4天患者体温再次升高，最高至38.9℃，伴咳嗽咯痰，两肺听诊可闻及湿性啰音，考虑肺部感染予哌拉西林/他唑巴坦钠针(联邦他唑仙)4.5 g，q8h，静脉滴注，并再次予吲哚美辛栓100 mg塞肛退热。后患者体温反复升高，连续在第6天及第7天两次予吲哚美辛栓100 mg塞肛退热处理。入院后第12天患者开始连续3 d出现便血症状，量多，平均每日量约500 mL，色鲜红，考虑下消化道出血。予输红细胞、血浆及白眉蛇毒血凝酶(邦亭)静脉推注，生长抑素(施他宁)、垂体后叶素针微泵等止血治疗。查肠镜提示：肛门口及距肛周5～8 cm处肠腔见散在不规则溃疡，直径1.0～1.2 cm，边界清，周围黏膜充血，未见明显活动性出血，内镜诊断为直肠多发溃疡。给予康复新液100 mL，qd，保留灌肠及肛门局部云南白药外敷及直肠加压填塞等止血治疗后3 d，患者大便颜色正常，未见明显血便，考虑下消化道出血停止。结合症状及内镜所见，诊断：①高血压性脑出血 ；②高血压病； ③下消化道大出血：直肠多发溃疡。

2 讨论

非甾体类抗炎药最常见的不良反应是胃肠道损伤，包括炎症、溃疡、穿孔及消化道憩室等。非甾体类抗炎药所引起的肠道溃疡多位于回盲部，其次为直肠末端[1]。本例患者因脑出血后反复高热、测体温升高后1周之内多次予吲哚美辛栓塞肛退热治疗，直接导致肠道黏膜损伤形成溃疡，继而并发下消化道大出血。患者既往无出血相关病史，入院后其他药物使用与消化道出血无明显相关性，且内镜所见多发浅溃疡符合药物性溃疡特点，故考虑此次出血直接原因为局部使用吲哚美辛栓。目前研究认为非甾体类抗炎药的酸性部分直接损伤膜磷脂，使氧化磷酸化解耦联损伤线粒体，并使储存于线粒体内的钙离子游离至细胞质，从而增加活性氧化物质生成，进一步损坏细胞膜的三磷腺苷泵，破坏细胞间的紧密连接，使肠道通透性增加，从而引起肠道黏膜损伤[2]。非甾体类抗炎药通过抑制环氧化酶活性发挥抗炎作用，但同时可增加白三烯的生成，促进组胺、自由基等释放，进一步造成肠道黏膜损伤[3]。因此对于临床上反复高热患者，应着重于寻找发热病因并予相应治疗，严格掌握吲哚美辛栓适应证，避免连续多次使用，特别是高龄并发急危重症等患者使用时需更加谨慎。

[1] PAN Y S，CHEN L T，TSENG C A，et al.Clinical and endos-copic features of non-steroidal anti-inflammatory drug-induced colorectal ulcerations[J].J Formos Med Assoc，2005，104(11)：804-810.

[2] HUANG E S，STRATE L L，HO W W，et al.Long-term use of aspirin and the risk of gastrointestinal bleeding[J].Am J Med，2011，124(5)：426-433.

[3] 张宇澄.非甾体抗炎药引起小肠黏膜损伤机制及其治疗的研究进展[J].胃肠病学，2013，18(8)：497-499.

2014-04-09

2014-08-07

陆小锋(1986-)，男，湖南衡阳人，学士，研究方向：消化系统疾病。电话：(0)15067831180，E-mail：wind121001144@126.com。

余颖聪(1974-)，女，浙江温州人，主任医师，硕士生导师，博士，主要从事功能性胃肠病临床诊治和基础研究。电话：(0)18057783886，E-mail：001catherine@163.com。

R971.1；R969.3

B

1004-0781(2015)09-1258-01

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.041