柯瑞琼 秦永章 肖丽霞 方向南 洪世华 吕维名

赣南医学院第一附属医院内分泌科，江西赣州 341000

加用格列美脲治疗单用预混胰岛素治疗血糖控制不佳肥胖2型糖尿病患者的临床观察

柯瑞琼 秦永章 肖丽霞 方向南 洪世华 吕维名▲

赣南医学院第一附属医院内分泌科，江西赣州 341000

目的观察继往单用预混胰岛素治疗血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者加用格列美脲的临床疗效。方法将本院2013年9月～2014年9月60例单用预混胰岛素治疗＞3个月、血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者随机分为治疗组(A组)和对照组(B组)，每组30例，A组患者在调整预混胰岛素剂量的同时，予午餐前口服格列美脲，B组患者维持原治疗方案，继续调整胰岛素剂量，治疗观察3个月，比较治疗前后血糖水平、体质指数(BMI)、胰岛素剂量的变化及低血糖发生情况。结果治疗后两组患者FPG、2 hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)较治疗前均显著下降(P＜0.05)，但A组下降更明显(P＜0.05)，A组BMI及胰岛素剂量较治疗前显著下降(P＜0.05)，低血糖发生率为6.7%。B组患者的BMI、胰岛素剂量较治疗前显著增加(P＜0.05)，低血糖发生率为16.7%。结论对单用预混胰岛素控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，加用格列美脲治疗能有效降低整体血糖水平，可显著减少胰岛素用量，且对患者的体重质量有更大的获益。

格列美脲;预混胰岛素;肥胖;2型糖尿病

2型糖尿病常表现为胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗，肥胖的患者胰岛素抵抗尤为显著［1］，单独增加外源性胰岛素量所起的疗效将逐渐减弱，甚至联合二甲双胍或阿卡波糖血糖仍不能良好控制［2］，特别是应用预混胰岛素，其组成比例固定且采取固定模式注射，常不能适应机体由于饮食、运动、应激、环境等因素带来的血糖波动［3］，在剂量调整时，易诱发低血糖及体重增加［4］，较难兼顾有效控制空腹和餐后血糖。格列美脲(Glime-piride)作为第3代磺脲类降糖药，其增敏促泌的作用机制能有效对2型糖尿的2个病理生理作用［5］，且与胰岛素联合应用，患者依从性好，降糖效果显著、安全性高，体重增加少。文献报道［6-7］多与基础胰岛素联合应用，磺脲类药物与预混胰岛素联用因疗效及低血糖风险等方面的原因而在学术界存有争议［8］，与预混联用的国内报道较少［9-10］，本研究采用精蛋白门冬胰岛素30注射液治疗血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，加用格列美脲观察其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年9月～2014年9月收治的糖尿病史3～8年，单用精蛋白门冬胰岛素30注射液治疗(皮下注射2次/d)＞3个月，目前还在继续应用且空腹血糖(FPG)＞9.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)＞14.0mmol/L，体重指数(BMI)≥28 kg/m2的2型糖尿病患者60例，其中男22例，女38例，年龄40～70岁，平均(53.73±4.36)岁，入组患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准［11］，且入组患者排除严重的心、肝、肾等重要脏器严重疾病，正在服用影响血糖药物，如糖皮质激素等药物者及伴有格列美脲应用禁忌证者。将60例患者随机分为治疗组(A组)和对照组(B组)，A 组30例，其中男12例，女18例，年龄42～70岁，平均(53.29±4.28)岁，B组30例，男10例，女20例，年龄40～69岁，平均(54.12±3.98)岁，两组患者的FPG、2 hPG、HbA1c、胰岛素剂量、年龄、BMI比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

入组患者均行糖尿病患者教育，治疗过程中保持饮食与运动方案不变，A组患者在早、晚餐前5～10min注射精蛋白门冬胰岛素30注射液［诺和锐30，诺和诺德(中国)制药有限公司，规格100 IU/ml］基础上，予午餐前口服格列美脲［亚莫利，赛诺菲(北京)制药有限公司，规格2 mg/片，15片/盒］起始剂量1 mg/d，治疗剂量2～6 mg，根据血糖情况优先调节胰岛素剂量，B组患者根据血糖继续调节胰岛素剂量。以FBG 4.4～6.1 mmol/L，2 hPG＜10.0 mmol/L为控制目标。治疗中出现饥饿感、心慌、乏力、出汗、手抖等症状，将指尖末梢血糖＜3.9 mmol/L，无论有无症状，均定义为低血糖事件。应用美国强生血糖仪每日测量空腹、三餐前、三餐后血糖水平。第0月和第3个月抽血检测FBG、2 hPG、HbA1c。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后FBG、2 hPG、HbA1c、BMI、胰岛素剂量、低血糖发生次数的情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料用百分率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗3个月后，60例患者的FBG、2 hPG、HbA1c较治疗前均有显著性下降 (P＜0.05)，但A组下降更明显，且BMI及胰岛素剂量较治疗前显著下降(P＜0.05)，B组患者的BMI及胰岛素剂量较治疗前则显著上升(P＜0.05)(表1)，A组低血糖发生率为6.7%，显著低于B组的16.7%。

表1 两组治疗前后个指标的比较(±s)

表1 两组治疗前后个指标的比较(±s)

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与B组治疗后比较，#P＜0.05

组别 F B G ( m m o l / L ) 2 h P G ( m m o l / L ) H b A 1 c ( % ) B M I ( k g / m2)胰岛素剂量( U / d ) A组治疗前治疗后B组治疗前治疗后1 0 . 2 ± 2 . 1 5 . 8 ± 2 . 4*#1 6 . 9 ± 2 . 3 9 . 6 ± 1 . 9*#9 . 6 ± 1 . 5 6 . 8 ± 0 . 8*#2 9 . 2 3 ± 0 . 8 7 2 6 . 5 4 ± 1 . 0 8*#5 5 ± 1 2 3 6 ± 1 0*#9 . 9 ± 2 . 6 6 . 2 ± 2 . 8*1 7 . 1 ± 1 . 8 1 0 . 2 ± 0 . 8*9 . 5 ± 1 . 2 7 . 1 ± 0 . 7*2 9 . 0 3 ± 0 . 4 9 3 2 . 7 8 ± 1 . 2 5*5 3 ± 1 5 8 2 ± 9*

3 讨论

胰岛素是治疗2型糖尿病有效药物之一。因人种及饮食习惯与国外欧美患者存在较大差异，中国2型糖尿病表现为以餐后血糖升高为主要特点的高血糖症状，且中国人内脏脂肪含量相对高，更易出现胰岛素抵抗［12］。预混胰岛素注射2次/d，能同时控制空腹及餐后血糖，被临床广泛应用，但其速效/中效胰岛素比例固定不变，导致在临床中很多情况无法有效兼顾空腹和餐后血糖，特别是午餐后血糖无法有效控制，进而出现较大血糖波动，其中NPH在体内代谢出现血药浓度的峰值现象［13］，导致低血糖发生率较高，临床治疗中为保证其安全性而出现牺牲血糖达标的血糖控制，无法真正实现糖尿病个体化治疗及精细降糖。

肥胖的2型糖尿病患者，由于体型肥胖，胰岛素抵抗较为严重，单用胰岛素治疗较难长期、稳定地控制血糖，胰岛素用量较大，低血糖风险和体重增加的同时血糖控制不理想［10］。

格列美脲作为第3代磺脲类口服降糖药，可促进Ⅰ相和Ⅱ相胰岛素的分泌，其生理性促胰岛素分泌作用呈血糖水平依赖性，低血糖发生率较传统磺脲类药物显著降低，避免了因低血糖导致患者额外进食引起的体重增加。同时其通过胰岛素受体后途径的作用机制，提高外周组织对胰岛素的敏感度，改善胰岛素抵抗，节约内源性胰岛素分泌。与胰岛素联用既可增强其降糖的疗效，又能提高敏感度，节约胰岛素用量［14］，进而减少了因应用大量的胰岛素而产生的体重增加、高胰岛素血症等副作用［15］，且1次/d，依从性好等特点逐渐被临床推广应用。

本研究采用精蛋白门冬胰岛素30注射液治疗血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，午餐加用格列美脲，研究结果表明，A组患者的血糖水平、胰岛素用量及BMI较治疗前显著降低(P＜0.05)，且治疗过程中，低血糖发生率低，B组患者继续调整剂量治疗后，血糖水平较治疗前也有显著下降(P＜0.05)，但胰岛素剂量及BMI较治疗前显著增加(P＜0.05)，低血糖发生率升高，提示在应用预混胰岛素治疗血糖控制不佳的后续治疗方案中，加用格列美脲的临床疗效优于继续调整预混胰岛素剂量的疗效，是临床值得推荐的一种治疗方案。

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Clinical observation of glimepiride added to single treated type 2 diabetes patientswith poor glycem ic control by prem ixed insulin therapy

KE Rui-qiong QIN Yong-zhang XIAO Li-xia FANG Xiang-nan HONG Shi-hua LVWei-ming▲
Department of Endocrinology and Metabolism,the First Hospital Affiliated to Gannan Medical University,Ganzhou 341000,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of glimepiride added to single treated type 2 diabetes patients with poor glycemic control by premixed insulin therapy.MethodsSixty ineffective controlled obese type 2 diabetes patients in our hospital from September 2013 to September 2014 were single treated by premixed insulin more than 3 months were random ly divided into two groups,treatment group(group A)received aspart 30 combined with glimepiride and control group(group B)continue to adjust the dose of insulin.After treated for 3 months,blood glucose level,bodymess index (BMI),insulin dose and incidence of hypoglycemia were compared.ResultsThe fasting blood glucose,postprandial two hours blood glucose and HbA1c between two groups was obviously decreased respectively compared with their pretreatment(P＜0.05).Group A decreased more significantly(P＜0.05).There was significant difference in BMIand insulin dose before and after treatment in group A(P＜0.05).The incidence of hypoglycemia was 6.7%.On the contrary,there were significant increase in BMI and insulin dose after treated in group B(P＜0.05).The incidence of hypoglycemia was 16.7%.ConclusionFor ineffective controlled obese type 2 diabetes patients were single treated by premixed insulin, plus glimepiride can effectively reduce blood glucose with lower incidence of hypoglycemia and the dose of insulin, maximum effect on BMI.

Glimepiride;Premixed insulin;Obese;Type 2 diabetesmellitus

R977.1+5

A

1674-4721(2015)09(c)-0091-03

2015-03-31 本文编辑:王红双)

江西省赣州市指导性科技计划(GZ2014ZSF094)

柯瑞琼(1981-)，女，湖北人，硕士，主治医师，主要从事内分泌与代谢性疾病研究

▲通讯作者