万朝雷 魏 玲 陈绪龙 王 欢 洪进德 沈冬梅▲

1.江西省九江市第一人民医院药剂科，江西九江 332000；2.江西省九江学院附属医院药剂科，江西九江 332000

注射型唑来膦酸盐对骨质疏松的影响

万朝雷1魏 玲1陈绪龙2王 欢1洪进德1沈冬梅1▲

1.江西省九江市第一人民医院药剂科，江西九江 332000；2.江西省九江学院附属医院药剂科，江西九江 332000

目的观察注射型唑来膦酸盐对骨质疏松患者生活质量、骨代谢指标的影响。方法将九江市第一人民医院2013年2月～2014年2月收治的110例骨质疏松患者按随机数字表分为观察组55例和对照组55例，对照组给予钙剂与活性维生素D治疗，观察组在对照组的基础上再给予注射型唑来膦酸盐治疗，5mg/次，1次/年，治疗前后空腹抽血，检测骨代谢指标，采用QUALEFFO-41量表评价生活质量改善情况。结果观察组治疗后碱性磷酸酶(ALP)、N-骨钙素(N-MID)、β-胶原片段(β-CTX)、Ⅰ型前胶原氨基末端肽(PⅠNP)较治疗前降低，差异有统计学意义(P＜0.01)，对照组治疗前后骨代谢指标差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组治疗后ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。观察组治疗后QUALEFFO-41量表中的疼痛、日常活动、家务劳动、日常运动、社会功能、总体情况、精神状态评分及总积分均较治疗前明显降低(P＜0.05)，对照组治疗前后上述指标无明显变化(P＞0.05)。结论注射型唑来膦酸盐能有效改善患者生活质量及骨代谢指标，抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，但其价格昂贵，临床医师应在药物疗效和经济性上进行合理选择。

骨质疏松;注射型唑来膦酸盐;生活质量;骨代谢指标

骨质疏松是我国中老年的常见病，约占我国总人口的7.1%，发病率呈显著上升趋势，对国人的身体健康造成极大威胁［1-2］。唑来膦酸是一种新型的3代含氮双膦酸盐的抗骨质疏松药，是静脉给药的双膦酸盐类，且1年静脉给药1次，避免口服类双膦酸盐类药对食管的不良影响及服用的不便，可通过降低骨转换生化指标，增加骨密度，成为近年来骨质疏松治疗研究的热点，研究显示［3］，应用唑来膦酸治疗12个月，腰椎骨密度约增加5%。本文旨在观察注射型唑来膦酸盐对骨质疏松患者生活质量、骨代谢指标的影响，以优化现有治疗方案的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将九江市第一人民医院2013年2月～2014年2月收治的110例骨质疏松患者按随机数字表分为观察组55例和对照组55例，观察组中男11例，女44例，年龄63～85岁，平均(75.8±5.6)岁，病程2～13年，平均(6.7±2.5)年，对照组中男10例，女45例，年龄60～85岁，平均(76.4±6.3)岁，病程2～11年，平均(6.5±2.8)年，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05))，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

①符合《原发性骨质疏松症诊治指南》中骨质疏松的诊断标准，所有患者均有明显的骨痛症状且伴日常生活功能受限；②入组前3个月内未服用过影响骨代谢的药物；③排除癌症、骨折活动期(＜3个月)、高血钙、内生肌酐清除率＜35 ml/min的患者；④排除甲状腺功能亢进、多发性骨髓瘤、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等其他影响钙磷代谢疾病的患者；⑤肝、肾功能正常的患者；⑥排除对治疗药物过敏或禁忌的患者；⑦患者知情同意，愿意配合治疗与检查。

1.3 治疗方法

对照组给予钙剂与活性维生素D治疗，钙尔奇D(苏州立达制药有限公司，批号:1305029)600 mg/次，2次/d，阿法骨化醇胶丸 (昆明贝克诺顿制药有限公司，批号:1306011)1粒/次，1次/d，连续服用1年，观察组在对照组的基础上再给予注射型唑来膦酸盐(北京诺华制药有限公司，批号:20130505)治疗，5mg/次，静脉滴注，滴注时间应＞30min，1次/年，12个月后评价其临床疗效。

1.4 观察指标

治疗前后空腹抽血，采用全自动生化仪检测碱性磷酸酶(ALP)，采用电化学发光法测定N-骨钙素(NMID)、β-胶原片段(β-CTX)、Ⅰ型前胶原氨基末端肽(PⅠNP)等骨代谢指标，采用QUALEFFO-41量表进行干预前、后生存质量调查，包括躯体疼痛、自理能力、家务劳动、日常活动、社交能力、健康观念、精神状态7个领域，含41个项目，评价生活质量改善情况，得分越低说明生活质量越高。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料用百分率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后骨代谢指标的比较

观察组治疗后ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP较治疗前降低，差异有统计学意义(P＜0.01)，对照组治疗前后骨代谢指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组治疗后ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，且骨吸收指标β-CTX较骨形成指标PⅠNP降低幅度更大(表1)。

表1 两组患者治疗前后骨代谢指标的比较(±s)

表1 两组患者治疗前后骨代谢指标的比较(±s)

组别 ALP(IU/L)N-MID(ng/m l)β-CTX(ng/m l)PⅠNP(μg/m l)观察组治疗前治疗后组内t/P值对照组治疗前治疗后组内t/P值组间t/P值54.36±6.12 31.41±5.06 8.363/＜0.01 16.65±4.35 7.21±1.20 9.433/＜0.01 0.33±0.11 0.16±0.05 5.382/＜0.01 0.58±0.17 0.35±0.09 3.472/＜0.01 56.46±6.32 54.32±5.41 1.424/＞0.05 6.868/＜0.01 16.53±4.28 15.72±4.44 1.022/＞0.05 6.655/＜0.01 0.31±0.13 0.29±0.10 0.923/＞0.05 3.533/＜0.01 0.60±0.15 0.55±0.13 0.773/＞0.05 3.377/＜0.01

2.2 两组患者治疗前后生存质量评分的比较

观察组治疗后QUALEFFO-41量表中的疼痛、日常活动、家务劳动、日常运动、社会功能、总体情况、精神状态评分及总积分均较治疗前明显降低(P＜0.05)，对照组治疗前后上述指标无明显变化(P＞0.05)(表2)。

表2 两组患者治疗前后生存质量评分的比较(分，±s)

表2 两组患者治疗前后生存质量评分的比较(分，±s)

组别 疼痛 日常活动 家务劳动 日常运动 社会功能 总体情况 精神状态 总积分观察组治疗前治疗后组内t/P值对照组治疗前治疗后组内t/P值组间t/P值10.88±1.08 6.14±0.55 4.287/＜0.01 6.58±0.45 4.43±0.31 3.665/＜0.05 9.88±1.24 7.68±0.45 4.806/＜0.01 16.43±1.22 13.43±1.01 3.565/＜0.05 16.43±1.22 13.43±1.01 3.565/＜0.05 13.47±1.67 11.05±1.05 3.332/＜0.05 20.46±2.38 15.44±1.93 3.663/＜0.05 97.82±11.22 76.28±6.52 6.846/＜0.01 10.68±1.07 10.32±1.13 0.463/＞0.05 4.101/＜0.01 6.65±0.57 6.38±0.64 0.433/＞0.05 3.433/＜0.05 9.71±1.28 9.57±1.26 0.503/＞0.05 4.353/＜0.01 16.56±1.41 16.38±1.62 0.343/＞0.05 3.270/＜0.05 16.56±1.41 16.38±1.62 0.343/＞0.05 3.270/＜0.05 13.54±1.58 13.34±1.56 0.323/＞0.05 3.223/＜0.05 20.38±2.27 20.11±2.26 0.364/＞0.05 3.441/＜0.05 97.63±10.75 97.43±10.86 0.413/＞0.05 6.106/＜0.01

3 讨论

骨质疏松是中老年人的常见病，50～60岁发病率约为20%，60～70岁约为60%，70～80岁高达100%，年龄越高发病率越高，成为仅次于心脑血管病的疾病。疼痛是骨质疏松最常见症状，因骨的形态和结构受到破坏，波及周围的软组织，骨内压增高，骨膜应力增加所致，对患者的生活及工作造成不便，骨质疏松症的防治具有重要临床意义。促进骨生成、促进骨矿化和抑制骨吸收类药物是治疗骨质疏松的常用药物，钙类制剂及维生素D为促进骨矿化类药物，双膦酸盐药物为抑制骨吸收类药物。

唑来膦酸盐属含氮双膦酸化合物，为第3代双膦酸盐，是目前药理活性最强的二膦酸盐，通过静脉给药后，可优先聚集于高骨转化部位，选择性地作用于骨骼中破骨细胞中反式异戊二烯延长酶，从而抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收，恢复骨骼吸收和生成之间的平衡，然后被缓慢从骨骼组织释放入全身循环系统，经肾脏代谢排除，临床安全性良好，且给药方便，避免第2代双膦酸盐的严重胃肠道不良反应较高的缺点，其在骨质疏松治疗的应用被国内外学者广泛报道［4-6］。2012年，法国国家卫生管理局更新了关于药物治疗骨质疏松症的指南推荐，唑来膦酸盐可作为髋部骨折之后骨质疏松的首选药物［7］。黄永明等［8］研究显示，唑来膦酸盐的镇痛效果强于口服阿仑膦酸钠，起效速度更快，给药后2周骨痛症状明显缓解，患者可更快恢复自理，减少了卧床时间，从而减少了因疼痛长期卧床引起废用性骨质疏松的恶性循环。治疗依从性是影响药物治疗效果的关键因素，老年患者多伴有多种基础疾病，服用药物数量种类较多，需长期服用，且患者对骨质疏松治疗重视度不高，影响抗骨质疏松治疗的依从性，研究表明，口服双膦酸药物治疗骨质疏松症治疗1年后约有50%的患者未定时用药，且随着时间的延长，依从性会越来越低［9］，而唑来膦酸1年注射1次，可有效提高患者治疗的依从性。

唑来膦酸的主要不良反应为发热、肌肉疼痛、鼻塞流涕、头痛和关节痛等轻微症状，多在给药后前3 d出现，3 d后一般可自行缓解，无需特殊处理，或应用非甾体类消炎镇痛药物干预，安全性良好，但临床应用时应把握其适应症［10-12］。蒋元斌等［13］应用唑来膦酸治疗老年骨质疏松性腰背痛时，1例Ⅰ型骨质疏松性腰背痛患者在治疗后6周出现截瘫症状，因而，Ⅰ型骨质疏松性腰背痛患者需慎重应用唑来膦酸，其可能引起患椎再压缩风险。唑来膦酸通过肾脏排泄，因而，肾功能重度损害是其应用的禁忌证，只有Ccr≥30ml/min时才可应用唑来膦酸，且静脉滴注前后应给予充分的水化、规范药物配制过程、规范输液及补足钙剂和维生素D等措施，以预防不良反应［14-15］。

本文结果显示，在常规钙剂及维生素D治疗的基础上再给予注射型唑来膦酸盐能有效降低ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP水平，改善骨代谢指标，且骨吸收指标β-CTX较骨形成指标PⅠNP降低幅度更大，患者生活质量明显提高，治疗过程未发生严重不良反应，表明注射型唑来膦酸盐可改善骨代谢指标，抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，但其价格昂贵，临床医师应在药物疗效和经济性上进行合理选择。

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Influenco of zoledronate on life quality and bonemetabolism in the treatment of patientswith osteoporosis

WAN Chao-lei1WEILing1CHEN Xu-long2WANG Huan1HONG Jin-de1SHEN Dong-mei1▲
1.Department of Pharmacy,the First People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province,Jiujiang 332000,China; 2.Department of Pharmacy,Affiliated Hospital of Jiujiang University in Jiangxi Province,Jiujiang 332000

ObjectiveTo observe the influence of zoledronate on life quality and bonemetabolism in the treatment of patients with osteoporosis.Methods110 patients with osteoporosis from the First People′s Hospital of Jiujiang City were randomly divided into 55 cases of observation group and 55 cases of control group.The control group were received calcium and active vitamin D,the observation group were given injectable azole group on the basis of control group,5 mg/time,1 time/year,the bonemetabolism was detected and the life quality was evaluated by QUALEFFO-41.ResultsThe ALP,N-MID,β-CTX,PⅠNP of observation group after treatmentwas statistically lower than before treatment respectively,but the bonemetabolism of control group before and after treatmentwas not statistically significant(P＞0.05),theALP,N-MID,β-CTX,PⅠNP of observation group after treatment was statistically lower than that of control group respectively,the difference was statistically significant(P＜0.01).The score of pain,daily activities,household chores, daily exercise,social function,the overall situation,mental state score and total score of observation group after treatment was significantly lower than before treatment respectively(P＜0.05).The control group before and after treatment showed no significant change in the above(P＞0.05).ConclusionZoledronate can improve the life quality and bonemetabolism, inhibit osteoclast activity,reduce bone resorption,but the clinicians should make a reasonable choice for its efficacy and economy,which has expensive treatment costs.

Osteoporosis;Injectable zoledronate;Quality of life;Bonemetabolism

R681

A

1674-4721(2015)09(c)-0076-03

2015-05-29 本文编辑:王红双)

万朝雷(1985-)，女，江西省九江永修人，本科，副主任药师，研究方向:医院药学

▲通讯作者