邹贵雄

广东省龙门县人民医院儿科，广东龙门 516800

孟鲁司特钠联合布地奈德气雾剂治疗小儿咳嗽变异型哮喘的临床效果

邹贵雄

广东省龙门县人民医院儿科，广东龙门 516800

目的探讨孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异型哮喘(CVA)的临床效果。方法选择龙门县人民医院2011年8月～2013年9月收治的136例CVA患儿，随机分为观察组(n=68)与对照组(n=68)，两组患者均给予布地奈德气雾剂吸入治疗，观察组另加用孟鲁司特钠口服治疗，比较两组患儿的治疗效果。结果治疗后两组患儿症状评分均较治疗前降低(P＜0.01)；FEV1、FEV1%及PEF较治疗前升高(P＜0.01)；治疗后观察组症状评分低于对照组(P＜0.01)，FEV1%及PEF高于对照组(P＜0.01)；观察组咳嗽、呼吸困难及哮鸣音等症状消失时间及总住院时间均短于对照组(P＜0.01)。观察组临床有效率为94.1%，对照组临床有效率为77.9%，观察组临床有效率高于对照组(P＜0.05)。结论孟鲁司特钠联合布地奈德能改善咳嗽变异型哮喘小儿肺功能，具有较好的临床疗效。

孟鲁司特钠;布地奈德;小儿;咳嗽变异型哮喘

咳嗽变异型哮喘(cough variantasthma，CVA)是一种以慢性咳嗽为主要临床表现的哮喘类型，常因无典型哮喘症状而误诊。不少患者在患病一定时间后可逐渐发展为较为典型的哮喘，从而表现出喘息等症状，对患者的呼吸功能造成严重影响［1］。在我国，CVA在慢性咳嗽患者中占14%，高居第3位。从病理生理学方面理解，CVA属于一种慢性气道炎症，属于哮喘的一种特殊类型［2］。该病的发病机制与典型哮喘并无二致，均有以嗜酸粒细胞浸润为主的变态反应及气道高反应性［3］。该病多用吸入型β2受体激动剂、糖皮质激素及白三烯调节剂等药物治疗，但多年临床经验证实，其疗效并不满意。本文采用孟鲁司特钠与布地奈德气雾剂联合的方法治疗CVA患儿68例，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院小儿科2011年8月～2013年9月收治的CVA患儿136例，其中男性患儿88例，女性患儿48例，年龄3～12岁，平均(7.7±3.6)岁，病程2～12个月，平均(8.3±4.4)个月。所有患儿均符合《咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)》中规定的关于CVA的诊断标准［4］。所有患儿均无本研究所用药物禁忌，且本次治疗前1个月内均无全身糖皮质激素治疗史，2周内无白三烯受体拮抗剂治疗史，1周内无长效β2受体激动剂治疗史，近期无急性上呼吸道感染及其他感染性疾病病史，未参加过其他药物试验，排除其他系统性严重疾病病史。所有患儿家长对本次研究均知情同意，并签署知情同意书。将上述患儿按四格表法随机分为观察组与对照组，每组68例，两组患儿性别、年龄、病程、临床表现等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患儿均停用糖皮质激素、抗组胺药物、白三烯制剂及茶碱类药物至少1个月，入院后对照组患儿给予布地奈德气雾剂(商品名:普米克，阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030410)200μg/次，2次/d吸入治疗；观察组在对照组治疗基础上加用孟鲁司特钠(商品名:顺尔宁，Merck Sharp&Dohme Limited，注册证号J20070068)每晚睡前顿服10mg，咀嚼服用。

1.3 观察指标

1.3.1 症状评分［5］计算两组患儿治疗前后症状评分，并进行对比分析(咳嗽:无为0分，轻微且不影响生活为1分，频繁且影响生活和睡眠为2分，反复咳嗽不能入睡为3分；睡眠:正常为0分，偶尔夜间憋醒为1分，夜间多次憋醒为2分，夜间反复憋醒难以入睡为3分；发作频率:＜1次/周为1分，每周发作但＜1次/周为2分，每日咳嗽为3分，咳嗽持续状态为4分，各项评分累加为症状总分)。统计两组患儿症状消失时间。

1.3.2肺功能检测 两组患儿均于治疗前后进行肺功能检测，检测指标:第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)、呼气峰流速(PEF)，检测仪器FGC-A型小儿肺功能检测仪(四川思科达公司)，检测前对患者进行指导，检测过程指导患儿按指令进行呼气及吸气，每个患儿重复检测3次，检测结果取平均值。

1.4 疗效评价标准

无效:治疗前后患儿咳嗽、喘憋、呼吸困难、哮鸣音等症征无明显变化甚至较前加重；有效:咳嗽、呼吸困难、喘憋、哮鸣音等症状明显好转；显效:治疗后患儿呼吸通畅，无咳嗽、喘憋、呼吸困难等症状，哮鸣音消失［6］。临床有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料用百分率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后症状评分及肺功能的比较

两组患儿治疗前症状评分、FEV1、FEV1%以及PEF比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿症状评分均显著降低 (P＜0.01)，FEV1、FEV1%及PEF均显著升高(P＜0.01)；治疗后观察组症状评分显著低于对照组 (P＜0.01)，FEV1%及PEF均显著高于对照组(P＜0.01)(表1)。

表1 两组患儿治疗前后症状评分及肺功能的比较(±s)

表1 两组患儿治疗前后症状评分及肺功能的比较(±s)

与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.01

组别 症状评分(分) FEV1(L) FEV1% (%) PEF (L/s)观察组(n=68)治疗前治疗后对照组(n=68)治疗前治疗后2.89±0.24 0.91±0.22*#2.67±0.21 2.88±0.23*75.4±18.7 99.1±18.5*#4.78±1.45 7.43±1.42*#2.87±0.22 1.34±0.23*2.62±0.22 2.79±0.21*74.8±18.4 84.5±18.6*4.81±1.47 6.24±1.44*

2.2 两组患儿住院时间及症状消失时间比较

治疗后观察组咳嗽、呼吸困难及哮鸣音等症状消失时间，住院时间均显著短于对照组(P＜0.01)(表2)。

表2 两组患儿住院时间及症状消失时间的比较(d，±s)

表2 两组患儿住院时间及症状消失时间的比较(d，±s)

组别n住院时间症状消失时间咳嗽 呼吸困难 哮鸣音观察组对照组t值P值68 68 4.3±1.2 6.4±1.3 9.7882 0.0000 1.9±0.6 3.3±0.7 12.5220 0.0000 3.1±0.7 5.7±0.9 18.8043 0.0000 4.6±1.3 7.8±1.6 12.8 0.0000

2.3 两组患儿临床有效率的比较

观察组临床有效率为94.1%，对照组临床有效率为77.9%，观察组临床有效率显著高于对照组(P＜0.05)(表3)。

表3 两组患儿临床有效率的比较(n)

3 讨论

CVA在临床属于较为常见的呼吸系统疾病，且儿童发病率相对较高，也是导致儿童慢性咳嗽的最常见疾病。该病以咳嗽为主要临床表现，属Ⅰ型变态反应。由于大部分呼吸道疾病均以咳嗽为主要症状，本病误诊率较高［7.8］。目前相关研究认为，嗜酸粒细胞浸润为主的变态反应性炎性改变及气道高反应性是CVA发病的主要原因。临床主要表现为支气管平滑肌张力增高、气道分泌物增多、气道变窄、阻力增加、气流受限等，上述改变均与气道炎性改变过程有密切关系［9-10］。日常生活中，冷空气、刺激性气体吸入、用力呼气或深吸气、大笑及咳嗽等均可诱发本病。小儿CVA在临床主要有以下特点［11-12］:反复发作的咳嗽，缺乏典型的肺部体征，抗感染治疗多无明显效果，病情反复发作迁延不愈。该病的治疗，根据其发病机制，应以抑制气道炎症反应、接触支气管平滑肌痉挛、降低气道高反应性、增强纤毛运动等为主。目前临床广泛应用的糖皮质激素能对气道炎症气道起一定抑制作用，减轻气道水肿，防止气道重塑，而长效β2受体激动剂能有效接触气道平滑肌的痉挛、减少气道渗出、降低气道高反应性，但上述治疗经长期临床观察发现，疗效并不理想。

布地奈德是第2代肾上腺皮质激素，能较强地与糖皮质激素受体进行结合，同时对白三烯、前列腺素等炎症递质的产生具有较强的干扰能力，并能抑制炎症细胞浸润、迁移及活化，从而抑制相应细胞因子的合成，抗炎效果优于丙酸倍氯米松［11-13］。孟鲁司特是非甾体抗炎药，也是目前最有效的CysLT1特异性拮抗剂，能选择性抑制气道平滑肌的白三烯多肽活性，预防或抑制由白三烯导致的气道嗜酸粒细胞浸润、血管通透性增加，缓解支气管痉挛，进而减少气道炎症反应、降低气道高反应性。同时还能降低支气管上皮对外界刺激的敏感性，减少咳嗽的发生，对慢性哮喘具有长期抗炎作用［14-15］。本研究将上述两种药物联合应用于小儿CVA的治疗，并与仅应用布地奈德治疗的对照组进行对比分析，结果显示，经上述治疗，两组患儿症状评分均显著降低，FEV1、FEV1%及PEF等肺功能指标均明显改善，且治疗后观察组症状评分、FEV1% 及PEF改善的更为显著，说明两种药物联合应用能取得更加优异的效果。经上述治疗，观察组咳嗽、呼吸困难及哮鸣音等症状体征消失时间及总住院时间均显著短于对照组，说明两种药物具有一定的协同作用，能够更加迅速地控制患儿CVA症状［16-17］，起效快，且住院时间更短，减少住院费用。布地奈德吸入能快速达到抑制气道炎症、减轻气道水肿的目的，改善患儿症状，但若吸入方法不当，会降低局部药物剂量，影响疗效。孟鲁司特为非甾体抗炎药，使用方便，患儿依从性较好，适用于各种程度的哮喘及过敏性鼻炎的治疗。相关研究表明，糖皮质激素在应用过程中并未降低气道的敏感性［18］，因此，两种药物联合应用，可弥补糖皮质激素的不足，产生协同作用，从而达到更好的疗效。

综上所述，孟鲁司特钠与布地奈德联合用于小儿CVA的治疗，能快速、有效地缓解患儿症状，改善患儿肺功能，具有良好的用药依从性，疗效确切，值得推广。

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Clinical effect of montelukast sodium combined with budesonide aerosol in the treatment of children with cough variant asthma

ZOU Gui-xiong
Department of Pediatrics,People′s Hospital of Longmen County in Guangdong Province,Longmen 516800,China

ObjectiveTo investigate the clinical effect ofmontelukast sodium combined with budesonide in the treatment of children with cough variant asthma (CVA).Methods136 children with CVA treated in Longmen people′s hospital from August 2011 to September 2013 were selected and random ly divided into observation group(n=68)and control group(n=68).Both groups of patientswere given budesonide aerosol treatment and the observation group was given additional oral administration ofmontelukast sodium.The treatment effects between two groupswere compared.ResultsAfter treatment,the symptom scores between two groupswas reduced compared to that before treatment respectively(P＜0.01),and FEV1,FEV1%and PEF increased compared to that before treatment respectively(P＜0.01).After treatment,the symptom score of observation group was lower than that of control group (P＜0.01),and FEV1,FEV1%and PEF of observation group was higher than that of control group respectively(P＜0.01).The disappearance time of symptoms and signs, such as cough,dyspnea and wheeze,and the total length of hospital stay of observation group was shorter than that of control group respectively(P＜0.01).The clinical effective rate of observation group was 94.1%and that of control group was 77.9%,with the observation group higher than the control group(P＜0.05).ConclusionMontelukast sodium combined with budesonide can improve the lung function of children with cough variant asthma and has good clinical efficacy.

Montelukast sodium;Budesonide;Children;Cough variant asthma

R974

A

1674-4721(2015)09(c)-0061-03

2015-04-27 本文编辑:王红双)

邹贵雄(1971-)，男，汉族，广东人，本科，副主任医师，主要从事儿科疾病的临床研究