潘爱珍 陈克芳 侯祥平 李建军

（中山大学孙逸仙纪念医院，广东 广州 510120）

参附注射液联合西药治疗急性左心衰竭（心肾阳虚证）疗效观察

潘爱珍 陈克芳 侯祥平 李建军△

（中山大学孙逸仙纪念医院，广东 广州 510120）

目的观察参附注射液联合西药治疗急性左心衰竭（心肾阳虚证）的临床疗效。方法64例患者随机分为治疗组和对照组各32例。对照组仅给予标准抗心衰治疗，治疗组在对照组基础上联用参附注射液静滴。观察治疗前、后l周的临床症状、心率、血压，测定血浆N-末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）的浓度及心脏超声情况。结果治疗组的总有效率90.62%和显效率53.13%均高于对照组的87.50%、46.88%（均P＜0.05）。两组治疗后心脏指数（CI）、每分输出量（CO）、每搏输出量（SV）及射血分数（EF）与治疗前比较明显改善（均P＜0.01），而血浆中NT-ProBNP值明显降低（P＜0.05），且治疗组改善优于对照组（均P＜0.01或P＜0.05）。两组治疗过程中均未出现药物不良反应。结论参附注射液联合西药治疗急性左心衰竭疗效显著，可升高CI、CO、SV及EF值，降低血浆中NT-proBNP的浓度，改善患者的心功能和NT-proBN水平，安全性好。

急性左心衰 心肾阳虚 N-末端脑利钠肽前体 参附注射液

急性左心衰竭（AHF）是由各种不同病因引起的心脏舒缩功能障碍，使心排出量不足以维持组织代谢需要而引起的临床综合征，起病快，常危及生命，需要紧急治疗。西药常规治疗采用利尿剂、强心剂、吗啡等，研究表明西药联合中药治疗急性左心衰有显著的疗效。本课题研究参附注射液联合西药治疗AHF，取得了令人满意的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断标准根据《中华医学会心血管病分会》［1］明确诊断为急性心力衰竭。中医辨证标准参考心肾阳虚、血瘀水停证《中药临床研究指导原则》［2］制定。纳入标准：符合诊断标准；按KilliP分级方法，心功能为Ⅱ~Ⅳ级。排除标准：诊断为急性左心衰但中医辨证不符合心肾阳虚、血瘀水停者；严重肝肾功能不全等存在极大死亡风险者；神智不清，难以进行正常交流者；既往应用参附注射液出现严重过敏反应者。

1.2 临床资料 选取2010年6月至2013年6月在中山大学孙逸仙纪念医院收治的64例急性心衰患者，均符合纳入标准入院患者，共有64例入选本研究。其中慢性心功能不全急性发作7例，高血压性心脏病13例，冠心病19例，肺源性心脏病4例，混合性心脏病11例，风湿性心脏病5例，老年性心脏瓣膜病4例。按入院先后顺序随机分为治疗组及对照组。其中对照组32例，男性16例，女性16例；年龄51~86岁，平均（66.51±7.01）岁；收缩压平均（152.64±37.63）mmHg，舒张压平均（85.30±16.87）mmHg；心率（115.78±19.32）次/min；呼吸（24.68±3.09）次/min；高心病7例，冠心病9例，混合性心脏病6例，风心病3例，慢性心功能不全急性发作5例，老年性心脏瓣膜病2例。治疗组32例，男性15例，女性17例；年龄50~85岁，平均（67.05±6.90）岁；收缩压平均（153.54±38.71）mmHg，舒张压平均（84.25±19.43）mmHg；心率（117.43±21.54）次/min；呼吸（25.34±2.67）次/min；高心病6例，冠心病10例，风心病2例，慢性心功能不全急性发作4例，老年性心脏瓣膜病2例，混合性心脏病5例，肺源性心脏病3例。两组在年龄、血压、心率及呼吸等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组按照西医常规治疗方法，对患者进行吸氧、强心、利尿、扩血管、镇静、防治感染及对症支持治疗。给予利尿剂、西地兰、吗啡、硝普钠或硝酸甘油或者多巴胺等，根据血压、肺淤血、血流动力学选择血管活性药，呼吸衰竭或心跳呼吸骤停者选用无创辅助呼吸或气管插管呼吸机辅助呼吸。治疗组在西医治疗基础上使用参附注射液60 mL加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100 mL静滴。每日1次，7 d为1个疗程在用药期间注意观察患者心率、血压及心功能。用药疗程前后要检查心电图，尿常规，血肝肾功能。

1.4 观察指标 采用彩色多普勒超声心动图 （由PHILIPS公司生产，型号：GE-VAVAD7），测定治疗前后心功能参数心脏指数（CI）、每分输出量（CO）、每搏输出量（SV）及射血分数（EF）。另两组患者均于入院即刻及治疗后7 d采集静脉血3 mL，血氧注入抗凝管之中，转速于3000 r/min条件下离心10 min，将血浆分离出来，用RAMP（锐普）荧光干式定量分析仪测定NT-proBNP水平。

1.5 疗效标准 显效：心功能改善2级，呼吸困难缓解，双肺湿啰音消失，心率下降，尿量增加，水肿消失。有效：心功能改善1级，上述症状全部减轻。无效：呼吸困难症状无明显改善。显效+有效合计为总有效。

1.6 统计学处理 采用SPSS12.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义.

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组的总有效率和显效率均高于对照组（P＜0.05或P＜0.01.）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后心功能变化比较 见表2。两组治疗后CI、CO、SV及EF与治疗前比较明显改善（均P＜0.01），且治疗组改善优于对照组（均P＜0.05）。

表2 两组治疗前后心功能变化比较（±s）

表2 两组治疗前后心功能变化比较（±s）

与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

组别 时间C I（L / m i n） C O（L / m i n · m2） S V（m /搏） E F治疗组 治疗前（n = 3 2）治疗后对照组 治疗前1 . 8 6 ± 0 . 1 3 3 . 3 5 ± 0 . 3 4 4 0 . 7 1 ± 2 . 5 7 3 7 . 2 1 ± 2 . 5 0 2 . 3 7 ± 0 . 1 5**△ 4 . 2 4 ± 0 . 4 3**△ 5 5 . 3 8 ± 2 . 9 6**△ 5 0 . 2 1 ± 3 . 2 3**△1 . 8 5 ± 0 . 1 2 3 . 3 3 ± 0 . 2 9 4 1 . 0 1 ± 2 . 8 4 3 6 . 6 8 ± 2 . 5 2（n = 3 2）治疗后2 . 2 3 ± 0 . 1 4** 3 . 9 4 ± 0 . 3 6** 5 2 . 6 7 ± 2 . 6 1** 4 7 . 3 1 ± 2 . 6 6**

2.3 两组入院即刻及治疗后7 d血浆NT-proBNP水平比较 见表3。两组治疗后血浆中NT-ProBNP值均较治疗前明显降低（均P＜0.01），且治疗组低于对照组（均P＜0.01）。

表3 两组治疗前后NT-proBNP水平比较（pg/mL，±s）

表3 两组治疗前后NT-proBNP水平比较（pg/mL，±s）

组别 n 入院即刻 治疗后7 d治疗组 3 2 2 1 6 4 . 6 2 ± 3 5 4 . 6 3 3 1 1 . 4 5 ± 7 8 . 3 9**△△对照组 3 2 2 1 5 9 . 8 4 ± 3 6 2 . 9 7 4 1 2 . 6 5 ± 9 7 . 3 4**

2.4 两组不良反应比较 两组均未出现过敏反应，监测凝血功能和肝肾功能未发现异常，治疗组有3例发生注射部位轻度疼痛，经减慢低速处理后疼痛缓解。

3 讨 论

中医学中对于心衰没有专病论述，根据其临床表现可归属于中医学 “怔忡”、“水肿”、“痰饮”、“喘证”、“胸痹”等范畴。中医学认为本病病理多属本虚标实，本虚以阳虚、气虚为主，标实以水饮、痰浊、瘀血居多。心肾阳虚是心衰发病关键，且贯穿整个病理过程。治疗上多以益气温阳、活血利水为治法。参附注射液是由红参、附片提取而成的中成药注射剂，组方源于薛已《正体类要》的参附汤，具有回阳救逆、益气固脱之功效。方中红参大补元气，补益五脏，可用于治疗体虚脉微、肢冷喘咳、精神倦怠等症状；附子具有回阳救逆、温通心脉之功，可以用于治疗亡阳虚脱、脉微肢冷，心腹疼痛等症状。二药提取物混合而成的参附注射液具有益气温阳、振奋心阳、以化寒饮、救逆固脱、温通心脉的多重作用。现代药理研究认为［3］，参附注射液主要成分为人参皂苷和乌头类生物碱，可解除微血管痉挛，改善微循环，增加组织血氧供应，增加冠状动脉血流量，增加心肌血供，降低心肌耗氧量，对抗缺血、再灌注损伤，修复心肌细胞，改善心功能。王立岩等［4］采用动物实验方法，证实炮制前后附子均具有较强的正性肌力作用。

目前认为血浆脑利钠肽（BNP）测定有助于心衰诊断和预后判断。内源性脑利钠肽（BNP）是一种多肽类激素，在心室容积负荷（前负荷）和压力负荷（后负荷）增加时，由心室释放分泌，具有利钠、利尿、扩血管及拮抗肾索-血管紧张索-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统活性（SNS）的作用［5］。NT-proBNP［6］是BP激素原分裂后没有活性的N-末端片段，比BNP半衰期更长、更稳定，其浓度可反映短时间内新合成的而不是贮存的BNP释放，因此更能反映BNP通路的激活。何玲玲等［7］研究证实动态监测血浆BNP水平可作为监测住院期间急性左心衰治疗疗效和预测其预后的重要、可靠指标之一，入院后72 h的BNP水平对患者院内死亡风险的预测意义较高。超声心动图作为了解心功能的传统指标，与新型的NT-proBN心衰指标相结合，共同作为的心衰诊断、疗效及预后的判断，是临床公认的特异性和敏感性的心衰指标［8］。本研究结果示，在常规治疗基础上加用参附注射液能明显提高急性左心衰竭患者的临床疗效，提高CI、CO、SV及EF，有效地降低血浆NT-proBN，优于常规治疗且无明显毒副作用，安全有效。

［1］ 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性心力衰竭诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2010，38（3）：195-208.

［2］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：77-85.

［3］ 王中华，王金萍.参附注射液的药理作用及临床应用研究概况［J］.承德医学院学报，2009，26（1）：86-89.

［4］ 王立岩.张大方.曲晓波，等.附子炮制前后有效部位强心作用的实验研究［J］.中国中药杂志，2009，25（3）：596-599.

［5］ Cynthuia MB，Pasqualina S，Robert M，et al.Physiological，pathological，pharmacological and hematological factors affecting BNP and NT-proBNP［J］.Clinical Biochemistry，2008，41（6）：231-239．

［6］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．2007中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南［J］．中华心血管病杂志，2007，12（35）：1078.

［7］ 何玲玲，余国龙，高琪乐，等．血浆B型利钠肽动态变化对急性左心衰患者短期预后及死亡风险预测价值［J］．临床心血管病杂志，2009，25（3）：216-218.

［8］ 李正章，程应樟，李菊香，等.血浆脑钠肤结合超声心动图对心脏病患者心功能的评估［J］.临床心血管病杂志，2008，24（12）：894-897.

R541.6+1

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1004-745X（2015）02-0347-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.02.064

2014-10-08）

△通信作者（电子邮箱：keshan333@163.com）