陈松林 李 鸣 姚 璐 刘小云 张常然 郑慧玲

（1.中山大学附属第一医院，广东 广州 510080；2.广东医学院衰老研究所，广东 东莞 523808）

·研究报告·

益气补脑治疗脑梗死后丘脑痛的临床研究*

陈松林1李 鸣1姚 璐1刘小云1张常然1郑慧玲2△

（1.中山大学附属第一医院，广东 广州 510080；2.广东医学院衰老研究所，广东 东莞 523808）

目的观察益气补脑治疗脑梗死后丘脑痛的临床疗效和安全性。方法42例患者随机分成治疗组和对照组两组各21例。两组均在脑梗死二级防治指南治疗基础上进一步治疗。对照组予卡马西平治疗。治疗组进一步分成阳气虚和阴气虚亚组，分别给予参附注射液、奥德金和参麦注射液、奥德金静脉滴注治疗。14 d为1个疗程。用视觉模拟评分法（VAS）和美国安德森肿瘤中心疼痛评估表（MD疼痛值）进行评定，记录治疗前后VAS和MD疼痛值；并且在治疗前后检测血常规、肝肾功能、出凝血功能。结果两组治疗后VAS评分、MD评分与治疗前比较，均有明显下降（P＜0.01或P＜0.05），且治疗组VAS评分低于较对照组（P＜0.05）。治疗组有效率与对照组有效率差别不大。但治疗组临床治疗显愈率优于对照组。治疗后，治疗组5例临床症状消失，达到临床治愈。治疗2周后治疗组停药，跟踪疗效8周，症状无反跳。对照组则无法停药，否则症状反跳明显。治疗前后未见明显严重不良反应。结论补气益脑方案治疗脑梗死后丘脑痛安全并有显著疗效。

丘脑痛 益气补脑 参附注射液 参麦注射液 奥德金 卡马西平

脑梗死后丘脑痛，指梗死丘脑对侧半身自发的、不可名状的、顽固性疼痛，虽然其发生率约8%［1］，但严重影响患者生活质量。西医镇痛药、抗抑郁药、抗癫痫药及外科手术治疗对丘脑痛有一定的疗效。卡马西平（CBZ）等抗癫痫药对丘脑痛有肯定疗效［2］，其机制是阻断疼痛传导，但在治疗过程中可能发生严重过敏反应，还有共济失调和骨髓抑制等副作用。笔者在临床工作中，使用益气补脑、营养神经的方法治疗丘脑痛，疗效确定。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：符合诊断标准［3］；年龄≤70岁者；签署知情同意书者。排除标准：不符合上述诊断或已接受其他有关镇痛治疗者；合并糖尿病、危重心脑血管、内分泌、血液等系统疾病者；排除精神病患者。

1.2 临床资料 选取2006年1月至2014年3月中山大学第一附属医院神经科、中医科住院或门诊就诊的丘脑痛患者42例，随机分为对照组和治疗组两组。两组患者均在脑梗死急性期（2周）后，病情、生命体征稳定。对照组21例，男性13例，女性8例；年龄51～68岁，平均（59.70±7.70）岁；以视觉模拟评分法（VAS）评估病情，其中轻度（4≤VAS＜6）5例，中度（6≤VAS＜8）12例，重度（8≤VAS≤10）4例；病程2～8周12例，8～12周7例，长于12周2例。治疗组21例，男性14例，女性7例；年龄52～69岁，平均（60.90±8.10）岁；轻度（4≤VAS＜6）4例，中度（6≤VAS＜8）12例，重度（8≤VAS≤10）5例；病程2～8周13例，8～12周6例，长于12周2例。两组在性别、年龄、病情、病程等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均按照缺血性脑卒中二级防治指南［4］，给予抗血小板聚集、降脂、管理血压等基础治疗。对照组在常规治疗基础上，加口服卡马西平（商品名得理多，北京诺华制药有限公司，国药准字H11022279）。每次0.2 g，每日3次。治疗组按照文献［5］将治疗组患者进一步分为阳气虚和阴气虚组。阳气虚组12例，参附注射液（雅安三九药业有限公司生产，国药准字Z51020664，成分红参、附子）30～60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次；小牛血清去蛋白注射液 （商品名奥德金，英文名称：Deproteinised Calf Blood Serum Injection。锦州奥鸿药业有限责任公司生产，国药准字H20010762；每支10 mL：0.4 g），1.2 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL静滴，每日1次。阴气虚组9例，予参麦注射液（雅安三九药业有限公司生产，国药准字Z51021879，成分红参、麦冬）30～60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次；奥德金1.2 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL静滴，每日1次。

1.4 观察指标 治疗前后，VAS模拟评分法和美国安德森肿瘤中心疼痛评估表（MD）疼痛评估值评测［6］，观察记录患者VAS分值和MD疼痛值；记录两组临床疗效，以及临床使用过程中的不良反应。治疗前后，常规检查血常规、尿常规、出凝血时间、肝肾功能。

1.5 疗效评价 治愈：治疗结束后，停药，患者疼痛症状消失，跟踪观察8周，症状无复发。显效：VAS评分下降率大于80%。有效：下降率20%～80%。无效：下降率小于20%。显愈率=（治愈+显效）例数÷总病例数× 100%；有效率=（治愈+显效+有效）例数÷总病例数× 100%。VAS评分下降率=［（治疗前评分-治疗后评分）÷治疗前评分］×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件。计量资料以（±s）表示，计数资料比较采用χ2检验，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组VAS、MD评分改善情况比较 见表1。两组治疗后VAS评分与治疗前比较，均有明显下降 （P＜0.01或P＜0.05），且治疗组VAS、MD评分低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后VAS、MD值比较（分，±s）

表1 两组治疗前后VAS、MD值比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别 时间 V A S M D治疗组 治疗前 8 . 0 3 ± 0 . 7 9 8 7 . 3 1 ± 2 2 . 7 9（n = 2 1） 治疗后 2 . 2 6 ± 1 . 3 7**△ 2 1 . 3 6 ± 1 3 . 9 2**△对照组 治疗前 7 . 7 9 ± 0 . 8 7 8 5 . 0 9 ± 2 1 . 8 3（n = 2 1） 治疗后 4 . 0 2 ± 1 . 3 9* 4 5 . 3 2 ± 1 2 . 1 9*

2.2 两组临床疗效比较 见表2。治疗组有效率与对照组有效率差别不大。但治疗组临床治疗显愈率高于对照组，因样本量有限，未作统计学分析。治疗后，治疗组5例患者临床症状消失，达到临床治愈的标准。治疗2周后治疗组停药，跟踪疗效8周，症状无反跳。对照组则无法停药，否则症状反跳明显。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.3 不良反应 治疗前后，两组患者血、尿、便常规，肝、肾功能，出凝血功能未见异常变化。治疗过程中，治疗组3例在输液过程中出现头晕现象，减慢输液速度，症状缓解。对照组7例出现嗜睡，8例患者出现头晕，1例患者出现轻度皮肤瘙痒，但在治疗过程中瘙痒症状逐渐消失。未见其他不良反应。

3 讨 论

丘脑痛常继发于丘脑纹状体或膝状体动脉供血区、丘脑腹后核的缺血性病变。病变累及脊髓-丘脑通路或后索-内侧丘系后，引起疼痛［7］。痛感强烈，缺乏局限性，伴随多种不快感。抗癫痫药对疼痛传递过程中的递质和离子通道有调节作用，可以治疗丘脑痛［8］。卡马西平治疗丘脑痛有效，但其有效血药浓度为4～12 mg/L，镇痛效应还可能出现递减现象［9］。文献报道［3］，使用足量、足疗程卡马西平治疗丘脑痛，可以达到理想效果。但可能出现严重过敏反应、共济失调和骨髓抑制等。

脑梗死后丘脑痛可归属于中医学“中风”和“痛症”范畴。中风根本原因与“气虚”有关：“气为血之帅，血为气之母，气虚则血瘀，气行则血行”。脑梗死患者“脉络瘀阻”，影响脏腑功能而加重气虚，导致气滞。对该病应益气活血化瘀，清除脑络瘀阻，使气旺血运，气行瘀除，瘀去生新［10］。然而，气虚有阴阳之分［5］。阳气虚患者常表现四肢不温，夜尿频多，神疲懒言，气短乏力，精神不振，舌质淡胖有齿痕，舌苔白滑或白腻，脉沉细无力或浮大无力等阳虚症状。阴气虚则常表现面色淡白，神倦乏力，心悸少寐，健忘，心烦口干，耳鸣，腰酸膝软，舌红，少苔，弦细脉。临床上需要辨证论治，才能达到较好疗效。

参附注射液为红参、附子提取物。红参益气固脱，振奋元气，补气生血；附子辛热助阳，通行十二经脉。两药合用具有益气温阳、行血、通脉之功。现代医学研究发现，参附注射液含人参皂苷、水溶性生物碱等，能增加脑血流，改善脑细胞能量代谢，阻止脑细胞钙超载，减缓细胞结构受损［11］。附子有糖皮质激素样抗炎作用，可扩张脑动脉，改善脑细胞缺血缺氧，具有抗凝、抗血小板聚集作用，还可对抗缺血再灌注导致的脑细胞损伤［12］。参麦注射液是人参与麦冬的提取物。人参大补元气，其性温燥，联合麦冬之微寒，可以养阴益气。参麦注射液有益气养血、养阴生津的功效［13］，对脑梗死（阴气虚证）患者有良好疗效。

“痛证”有虚实之分，实痛因于“不通则痛”；虚痛因于“不荣则痛”。丘脑痛继发于脑血管内阻滞的瘀血，瘀血可使脉络闭阻、不通则痛。其次“不通”为“不荣”之结果。明代张介宾指出“凡人之气血犹源泉也，盛则流畅，少则壅滞，故气血不虚则不滞，虚则无有不滞者”。予丘脑痛患者辨证益气，阳气虚弱组予以参附，阴气虚组予以参麦治疗，对丘脑痛起到了良好的效果。然而，对于已经形成病灶的丘脑痛，应该还需要神经营养药物予以修复。

奥德金是新生牛血清去蛋白质后的小分子混合物，其可以激活有氧代谢，提高线粒体ATP生产能力，使缺血缺氧的神经元氧利用增加，可以抑制一氧化氮（NO）合成酶，阻止NO合成，阻断由NO所介导形成的缺血瀑布连锁反应，拮抗缺血缺氧造成的细胞损伤［14］。

本研究结果示，辨证益气联合奥德金治疗丘脑痛，对中枢性疼痛有明显疗效，可达到临床治愈的标准，表明其可以在分子、细胞水平，修复神经细胞损伤，促进丘脑痛受损神经元结构和功能恢复，其对卒中后排尿障碍也有较好疗效［15］，表明其可能具有对卒中后神经损伤有广泛修复的作用。本研究辨证益气联合奥德金治疗丘脑痛疗效确切，且未见明显不良反应，值得进一步研究。

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Clinical Study of the Thalamic Pain Treated with Combined Medicine Based on Brain-tonifying and Qi-boosting

CHEN Songlin，LI Ming，YAO Lu，et al. First Affiliated Hospital，Sun Yat-sen University，Guangdong，Guangzhou 510080，China

Objective:To study the effectiveness and safety for thalamic pain after cerebral infarction treated with combined medicine based on brain-tonifying and qi-boosting.Methods:A total of 42 patients with thalamic pain were randomized equally into the intervention group and the control group.After managed in accordance with the Guidelines for the Secondary Prevention of Ischemic Stroke，the patients of both groups received further treatment.The patients of control group were given carbamazepine.The patients of intervention group were further divided into subgroup of yang-qi deficiency and of yin-qi deficiency.The patients of yang-qi deficiency subgroup were intravenously administered with injection Shenfu，and Deproteinised Calf Blood Injection DCBI（Adegold）；While the patients of yin-qi deficiency subgroup with injection Shenmai.Each group was treated for 14 days.The effects were evaluated with the visual analogue scale（VAS）and pain evaluated scale of Anderson Cancer Center，Pain Evaluation value（PEV），respectively.Meanwhile，before and after the treatment，the blood and urine routine，liver and kidney function，and coagulation tests were performed for the patients of both groups.Results:The VAS score and PEV decreased significantly after treatment in both the control group（P＜0.05）and the intervention group（P＜0.01）；The decreases of which of the intervention group are more obviously than which of the control group（P＜0.05）.10 patients in the intervention group are cured；While no patient in the control group is cured（P＜0.01）.Conclusion：The combined therapy is highly effective and safe in managing thalamic pain.

Thalamic pain；Brain-tonifying and qi-boosting；Shenfu injection；shenmai injection；DCBI；Carbamazepine

R743.9

B

1004-745X（2015）02-0207-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.02.007

2014-10-25）

广东省科技厅产学研合作引导项目支持（2011B090400118）

△通信作者（电子邮箱：cs1071@163.com）