卢观婷等

[摘要] 目的 探讨血清HCY水平在冠心病不稳定性心绞痛（UAP）的变化及诊断价值。方法 收集本院UAP患者44例、急性心梗（AMI）患者53例及同期健康人群50例为对照组，分别于入院后抽取静脉血2 mL，检测血清HCY水平， 应用ROC曲线探讨血清HCY水平在UAP患者中的诊断价值。 结果 UAP组HCY[（16.33±2.06）μmol/L]水平明显高于健康对照组HCY[（10.43±2.32）μmol/L]水平，低于AMI组（18.52±3.29）μmol/L水平，且差异具有统计学意义（P<0.05）。HCY的诊断价值为12.26 μmol/L时，对UAP诊断的敏感度为72.1%，特异性为76.0%。 结论血清HCY的检测对UAP早期诊断具有较好的灵敏性和特异性，能为UAP患者提供早期风险预测，值得临床推广。

[关键词] 同型半胱氨酸；不稳定性心绞痛；诊断价值

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）29-0007-03

Diagnostic value of serum HCY level in patients with unstable angina pectoris

LU Guanting1 SHENG Lijian2 LI Ping2 WAN Rugen2

1.Department of Clinical Pharmacy， Jinhua Central Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China； 2.Department of Clinical Laboratory， Dongyang Peoples Hospital in Zhejiang Province， Dongyang 322100， China

[Abstract] Objective To explore the changes of the level of serum HCY in patients with unstable angina pectoris （UAP）. Methods A total of 44 UAP patients were selected in our hospital， 53 patients with AMI and 50 healthy people were selected as control group. 2 mL vein blood was collected and the serum level of HCY was measured. Diagnostic accuracies of HCY was evaluated by receiver operating characteristic （ROC） curve analysis. Results The level of HCY [（16.33±2.06） μmol/L] in UAP group was higher than HCY [（10.43±2.32） μmol/L] in the healthy control group， lower than AMI group [（18.52±3.29） μmol/L]， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Using a cut-off value of 12.26 μmol/L，HCY had the sensitivity of 72.1%，specificity of 76.0%. Conclusion The sensitivity and specificity of HCY on the early diagnosis of UAP was well， which could be a useful predictor for UAP and is worthy of clinical application.

[Key words] Homocysteine； Unstable angina pectoris； Diagnostic value

不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）是冠状动脉粥样硬化性心脏病的常见类型，是临床常见急症，需要早期预防和积极治疗。UAP与急性心肌梗死的临床症状颇为相似，但尚未出现心肌坏死，若不及时预防治疗，将严重影响患者预后，且极有可能发展为急性心肌梗死或猝死。至2010年，我国约有23 000万的心血管病人群，且每年花费在心血管疾病的住院费用呈不断上升的趋势[1]。大量研究证实，同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）是增加机体氧化应激因子的关键性因素，并最终可导致心肌细胞的损伤[2，3]。本研究通过检测患者血清HCY水平的变化探讨其与冠心病不稳定性心绞痛患者的相关性及提供早期风险预测的价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2011年5月～2013年5月期间在我院门诊、急诊就诊的冠心病患者，其中按照患者病史、诱因、胸痛持续时间、发作频繁次数、体征以及休息或含服硝酸甘油是否缓解、心电图ST-T改变等考虑为不稳定性心绞痛（肌钙蛋白<0.5 ng/mL）的患者共44例（UAP组），其中男27例，女17例，平均年龄（64.72±10.81）岁；同时选取急性心梗（肌钙蛋白>0.5 ng/mL）患者53例（AMI组），男28例，女25例，平均年龄（62.73±12.60）岁。所有患者除外肝肾功能不全、炎性反应、肿瘤等疾病。选择同期健康人群50例（健康对照组），其中男26例，女24例，平均年龄（62.84±12.93）岁，心电图无异常，空腹血标本检查心肌酶谱和肌钙蛋白均正常。为减少干扰因素，选取年龄、性别一般资料比较差异无统计学意义的三组人群，见表1。endprint

1.2 检测方法

所有患者入院即抽取静脉血2 mL，采血后2 h内分离血清即刻上机检测或存于-80℃低温冰箱中保存。HCY采用日立7600全自动生化分析仪及其配套检测试剂盒进行分析检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析。所有定量检测数据均用（x±s）表示，定性资料采用χ2检验，多组间样本均数的比较采用方差分析。血清HCY水平对UAP的诊断价值采用ROC曲线。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组人群一般资料比较

三组人群年龄、性别一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。UAP组人群的HDL水平显著低于正常对照组，且高于AMI组（F=19.78，P<0.05）；UAP组与AMI组人群的LDL水平显著高于正常对照组（F=3.12，P<0.05），见表1。

表1 三组人群一般资料比较

注：HDL：*表示与健康对照组比较t=3.86，P<0.05；#表示与AMI组比较t=3.02，P<0.05；LDL：*表示与健康对照组比较t=2.05，P<0.05

2.2 组间人群血清HCY水平

UAP组HCY水平为（16.33±2.06）μmol/L明显高于健康对照组[（10.43±2.32） μmol/L]（t=1.36，P<0.05），但低于AMI组[（18.52±3.29）μmol/L]水平（t=1.54，P<0.05）。见表2。

表2 三组血清HCY结果比较（x±s）

注：HCY浓度，*表示UAP组与健康对照组比较，t=1.36，P<0.05，#表示UAP与AMI组比较，t=1.54，P<0.05；hs-CRP浓度，*表示UAP组与健康对照组比较，t=2.33，P<0.05，#表示UAP与AMI组比较，t=2.87，P<0.05

2.3 HCY检测对UAP患者诊断价值

以健康对照组为参考对象，血清HCY对UAP最佳分界值为12.26 μmol/L，诊断敏感性为72.1%，特异性为76.0%。曲线下面积为0.79；95%CI（0.687～0.893），见图1。

图1 血清HCY对UAP的诊断价值

3 讨论

不稳定性心绞痛是由于冠状动脉管腔狭窄或痉挛而引起急性心肌缺氧、缺血，从而出现一系列的临床症状或体征。目前研究证实动脉粥样斑块的发生和发展在不稳定性心绞痛中起着至关重要的作用[4]，且普遍认为动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病[5，6]。在动脉粥样硬化斑块的形成过程中，动脉内膜脂质沉积、纤维组织、平滑肌细胞的增生、泡沫细胞等沉积在动脉管壁造成管腔的狭窄以及心绞痛的发生。本研究中，UAP组人群及AMI组人群的血脂水平也是高于正常对照组，也进一步说明高水平的血脂是冠心病患者的高风险因素[7]。

动脉粥样硬化斑块的炎症反应是斑块破裂和不稳定的重要原因，在动脉粥样硬化斑块的形成过程中，hs-CRP可与脂蛋白结合，激活补体系统，产生大量炎症介质，释放氧自由基，造成血管内膜损伤、血管痉挛及不稳定斑块脱落，加重动脉粥样硬化所致的管腔狭窄的发生。HCY是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的重要中间产物，人体中的HCY主要通过甲基化途径和转硫途径代谢，正常机体内大部分的HCY约70%～80%在血中通过二硫键与血清蛋白结合，只有少量约1%以自由硫醇形式存在于循环中[8]。研究发现，高水平的HCY能活化多种炎症介质可引起一系列生化级联反应，也可造成循环促炎细胞因素水平升高，其机制是血浆HCY可加快过氧化氢的生成速度[9]，从而损伤了血管内皮细胞，也使得血管平滑肌细胞快速生长，血小板受到刺激而产生聚集和黏附，导致粥样斑块的形成[10]。随着动脉硬化、狭窄的加重，血清HCY水平随之升高，炎症反应越严重，血栓栓子也越易在动脉粥样硬化处形成，最终导致了管腔的进一步狭窄及心绞痛的发生。研究认为HCY水平的升高在急性脑梗死[11]、房颤合并脑血管病[12]等疾病的诊断和危险分层也都有一定的作用，并可作为心血管疾病独立而重要的危险因子[13，14]。同时，在心肌病患者中也有一定的预测价值，Alter P等[15]通过磁共振技术对心肌病患者的左室容积、左室压力等评估发现HCY>12 μmol/L时，68%患者均存在左室扩大。本研究中，HCY水平明显高于健康对照组，但仍低于急性心梗患者组，可能原因为心肌损伤到坏死是一个连续的过程，本文中hs-CRP在AMI患者中也明显高于UAP患者（表2），即随着心肌细胞缺血坏死，炎症反应进一步加重，血hs-CRP浓度的上升，其水平能反映冠心病的严重程度，HCY水平在血清中的变化也会随着病变的加重呈现上升趋势。因此，本研究结果也进一步支持了杨莉莉等[16]的有关结论，并可作为预测UAP严重程度的指标；本研究中，血清HCY水平诊断UAP的ROC曲线下面积为0.79。如果以12.26 μmol/L作为临界值，则HCY诊断的敏感性度72.1%，特异性为76.0%。

总之，本研究通过检测不稳定性心绞痛患者与健康和急性心梗患者HCY水平的变化发现，HCY对UAP患者可在一定程度上提高临床的早期正确诊断率。且易于在临床推广，可作为UAP早期预测指标。但HCY水平的变化与UAP患者冠脉病变严重程度的相关性还需进一步确定[17，18]。

[参考文献]

[1] Hu SS，Kong LZ，Gao RL，et al. Outline of the report on cardiovascular disease in China，2010[J]. Biomed Environ Sci，2012，25（3）：251-256.

[2] Aguilar B，Rojas JC，Collados MT. Metabolism of homocysteine and its relationship with cardiovascular disease[J]. J Thromb Thrombolysis，2004，18（2）：75-87.endprint

[3] Van Guelpen B，Hultdin J，Johansson I，et al. Plasma folate and total homocysteine levels are associated with the risk of myocardial infarction，independently of each other and of renal function[J]. J Intern Med，2009，266（2）：182-195.

[4] Falk E，Nakano M，Bentzon JF，et al. Update on acute coronary syndromes：The pathologists' view[J]. Eur Heart J，2013， 34（10）：719-728.

[5] 李永玲，刘小平. 抗氧化治疗在动脉粥样硬化防治中的应用前景[J]. 中国实用医刊. 2013，40（6）：120-121.

[6] 张娜，李林森. 炎症与动脉粥样硬化关系的新认识及有关中药的研究进展[J]. 药物评价研究，2013，36（4）：302-306.

[7] Ding D，Li X，Qiu J，et al. Serum Lipids，Apolipoproteins，and mortality among coronary artery disease patients[J]. Biomed Res Int，2014，2014：709-756.

[8] 周静，章成国. 高同型半胱氨酸与缺血性卒中相关性的研究进展[J]. 中华神经医学杂志，2012，11（3）：317-319.

[9] 乔淑冬，刘娜，樊东升，等. 缺血性脑卒中患者吸烟与同型半胱氨酸水平的相互关系[J]. 中华医学杂志，2008，88（47）：3342-3344.

[10] 陈国英. 高血压患者血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉斑块的关系[J]. 中国现代医生，2013，51（28）：57-59.

[11] 韩侨，曹勇军，尤寿江，等. 急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平和脑梗死相关危险因素及分型的相关性研究[J]. 中华脑血管病杂志，2013，7（2）：9-15.

[12] 乔秋博，毕齐. 老年心房颤动患者合并脑血管病危险因素研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2013，15（9）：909-911.

[13] 金鹏，苏红波，李琳. 同型半胱氨酸与C反应蛋白对冠心病的临床价值[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2009，23（2）：181-182.

[14] 张剑青，刘鹏飞，张巧芬. P-选择素、同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究[J]. 中华全科医学，2011，9（3）：374-376.

[15] Alter P，Rupp H，Rominger MB，et al. Association of hyperhomocysteinemia with left ventricular dilatation and mass in human heart[J]. Clin Chem Lab Med，2010，48（4）：555-560.

[16] 杨莉莉，赵宇，邵海峰，等. 老年高同型半胱氨酸高血压与不稳定型心绞痛的关系[J]. 中华老年医学杂志，2013， 32（8）：826-829.

[17] 袁淑慧，温林茹. 动态心电图对诊断变异型心绞痛的临床价值[J]. 江苏实用心电学杂志，2011，20（1）：58-59.

[18] 李新春，刘志琴，李小红. 缺血修饰白蛋白对急性冠状动脉综合症诊断价值的研究[J]. 医学综述，2012，18（9）：1410-1411.

（收稿日期：2014-04-03）endprint

[3] Van Guelpen B，Hultdin J，Johansson I，et al. Plasma folate and total homocysteine levels are associated with the risk of myocardial infarction，independently of each other and of renal function[J]. J Intern Med，2009，266（2）：182-195.

[4] Falk E，Nakano M，Bentzon JF，et al. Update on acute coronary syndromes：The pathologists' view[J]. Eur Heart J，2013， 34（10）：719-728.

[5] 李永玲，刘小平. 抗氧化治疗在动脉粥样硬化防治中的应用前景[J]. 中国实用医刊. 2013，40（6）：120-121.

[6] 张娜，李林森. 炎症与动脉粥样硬化关系的新认识及有关中药的研究进展[J]. 药物评价研究，2013，36（4）：302-306.

[7] Ding D，Li X，Qiu J，et al. Serum Lipids，Apolipoproteins，and mortality among coronary artery disease patients[J]. Biomed Res Int，2014，2014：709-756.

[8] 周静，章成国. 高同型半胱氨酸与缺血性卒中相关性的研究进展[J]. 中华神经医学杂志，2012，11（3）：317-319.

[9] 乔淑冬，刘娜，樊东升，等. 缺血性脑卒中患者吸烟与同型半胱氨酸水平的相互关系[J]. 中华医学杂志，2008，88（47）：3342-3344.

[10] 陈国英. 高血压患者血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉斑块的关系[J]. 中国现代医生，2013，51（28）：57-59.

[11] 韩侨，曹勇军，尤寿江，等. 急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平和脑梗死相关危险因素及分型的相关性研究[J]. 中华脑血管病杂志，2013，7（2）：9-15.

[12] 乔秋博，毕齐. 老年心房颤动患者合并脑血管病危险因素研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2013，15（9）：909-911.

[13] 金鹏，苏红波，李琳. 同型半胱氨酸与C反应蛋白对冠心病的临床价值[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2009，23（2）：181-182.

[14] 张剑青，刘鹏飞，张巧芬. P-选择素、同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究[J]. 中华全科医学，2011，9（3）：374-376.

[15] Alter P，Rupp H，Rominger MB，et al. Association of hyperhomocysteinemia with left ventricular dilatation and mass in human heart[J]. Clin Chem Lab Med，2010，48（4）：555-560.

[16] 杨莉莉，赵宇，邵海峰，等. 老年高同型半胱氨酸高血压与不稳定型心绞痛的关系[J]. 中华老年医学杂志，2013， 32（8）：826-829.

[17] 袁淑慧，温林茹. 动态心电图对诊断变异型心绞痛的临床价值[J]. 江苏实用心电学杂志，2011，20（1）：58-59.

[18] 李新春，刘志琴，李小红. 缺血修饰白蛋白对急性冠状动脉综合症诊断价值的研究[J]. 医学综述，2012，18（9）：1410-1411.

（收稿日期：2014-04-03）endprint

[3] Van Guelpen B，Hultdin J，Johansson I，et al. Plasma folate and total homocysteine levels are associated with the risk of myocardial infarction，independently of each other and of renal function[J]. J Intern Med，2009，266（2）：182-195.

[4] Falk E，Nakano M，Bentzon JF，et al. Update on acute coronary syndromes：The pathologists' view[J]. Eur Heart J，2013， 34（10）：719-728.

[5] 李永玲，刘小平. 抗氧化治疗在动脉粥样硬化防治中的应用前景[J]. 中国实用医刊. 2013，40（6）：120-121.

[6] 张娜，李林森. 炎症与动脉粥样硬化关系的新认识及有关中药的研究进展[J]. 药物评价研究，2013，36（4）：302-306.

[7] Ding D，Li X，Qiu J，et al. Serum Lipids，Apolipoproteins，and mortality among coronary artery disease patients[J]. Biomed Res Int，2014，2014：709-756.

[8] 周静，章成国. 高同型半胱氨酸与缺血性卒中相关性的研究进展[J]. 中华神经医学杂志，2012，11（3）：317-319.

[9] 乔淑冬，刘娜，樊东升，等. 缺血性脑卒中患者吸烟与同型半胱氨酸水平的相互关系[J]. 中华医学杂志，2008，88（47）：3342-3344.

[10] 陈国英. 高血压患者血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉斑块的关系[J]. 中国现代医生，2013，51（28）：57-59.

[11] 韩侨，曹勇军，尤寿江，等. 急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平和脑梗死相关危险因素及分型的相关性研究[J]. 中华脑血管病杂志，2013，7（2）：9-15.

[12] 乔秋博，毕齐. 老年心房颤动患者合并脑血管病危险因素研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2013，15（9）：909-911.

[13] 金鹏，苏红波，李琳. 同型半胱氨酸与C反应蛋白对冠心病的临床价值[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2009，23（2）：181-182.

[14] 张剑青，刘鹏飞，张巧芬. P-选择素、同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究[J]. 中华全科医学，2011，9（3）：374-376.

[15] Alter P，Rupp H，Rominger MB，et al. Association of hyperhomocysteinemia with left ventricular dilatation and mass in human heart[J]. Clin Chem Lab Med，2010，48（4）：555-560.

[16] 杨莉莉，赵宇，邵海峰，等. 老年高同型半胱氨酸高血压与不稳定型心绞痛的关系[J]. 中华老年医学杂志，2013， 32（8）：826-829.

[17] 袁淑慧，温林茹. 动态心电图对诊断变异型心绞痛的临床价值[J]. 江苏实用心电学杂志，2011，20（1）：58-59.

[18] 李新春，刘志琴，李小红. 缺血修饰白蛋白对急性冠状动脉综合症诊断价值的研究[J]. 医学综述，2012，18（9）：1410-1411.

（收稿日期：2014-04-03）endprint